인간면역결핍바이러스에 감염된 청소년 및 6세 이상 소아에서 릴피비린(TMC278)의 약동학, 안전성, 내약성 및 항바이러스 활성을 평가하기 위한 연구
2024년 5월 30일 업데이트: Janssen Sciences Ireland UC
항레트로바이러스 나이브 HIV-1 감염 청소년 및 6~6세 이상의 어린이에서 릴피비린(TMC278)의 약동학, 안전성, 내약성 및 항바이러스 활성을 평가하기 위한 제2상, 공개 라벨, 단일군 시험
이 연구의 목적은 2개의 뉴클레오사이드/뉴클레오타이드 역전사효소 억제제(N[ t]RTIs)(지도부딘[AZT], 아바카비르[ABC] 또는 테노포비르 디소프록실 푸마레이트[TDF]를 라미부딘[3TC] 또는 엠트리시타빈[FTC]과 병용하여 항레트로바이러스(ARV) 치료 경험이 없는 청소년 및 그 이상 연령의 어린이 ~(>=) 6 ~ 미만(<) 18세.
연구 개요
상세 설명
이것은 II상, 공개 라벨(관련된 모든 사람이 할당된 약물의 정체를 알고 있음) 및 단일군 연구입니다.
이 연구는 최대 8주의 스크리닝 기간, 48주의 초기 치료 기간, 48주 후 치료 연장 기간 4년(코호트 1만) 및 4주 추적 관찰 기간(코호트 2만)으로 구성됩니다. .
48주차 방문 또는 그 이전에 시험을 철회하는 참가자 또는 진행 중인(심각한) 부작용([S]AEs), 검사실 이상 또는 연장된 마지막 치료 중 방문에서 바이러스 부하 증가가 있는 피험자는 볼 수 있습니다. 4주 후 후속 방문을 위해.
초기 48주 치료 기간은 2개의 연령 코호트로 구성됩니다. 집단 1(연령 [>=] 12세 이상 내지 [<] 18세 미만) 및 집단 2(연령 >= 6 내지 < 12세).
이 시험은 정상 상태의 약동학(PK) 프로필(집중적인 PK 분석 기반)과 릴피비린(RPV)의 단기 안전성 및 항바이러스 활성을 평가하도록 설계되었습니다.
참가자는 2개의 뉴클레오사이드/뉴클레오타이드 역전사효소 억제제(NRTI)와 함께 투여할 때 RPV 25밀리그램(mg) 또는 체중 조절 용량을 240주 동안 매일 1회 경구 투여받게 됩니다.
이 시험은 또한 2가지 NRTI의 배경 요법과 함께 릴피비린의 장기(48주 및 240주[코호트 1]) 안전성, 효능 및 약동학을 평가할 것입니다.
환자의 안전은 연구 기간 내내 그리고 후속 방문 동안 모니터링됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
54
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Bloemfontein, 남아프리카
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Dundee, 남아프리카
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Middelburg, 남아프리카
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Pretoria, 남아프리카
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Thabazimbi, 남아프리카
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Vosloorus, 남아프리카
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Bucuresti, 루마니아
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New York
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, 미국
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Entebbe, 우간다
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Kampala, 우간다
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Kiev, 우크라이나
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Chennai, 인도
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Mangalore, 인도
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Nairobi, 케냐
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Bangkok, 태국
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Nonthaburi, 태국
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
6년 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 문서화된 인간 면역 결핍 바이러스(HIV-1) 감염
- 다음 기준을 충족하는 환자 a) 코호트 1: 12세 이상(>=) 18세 미만(<)이고, 체중이 >= 32 킬로그램(kg)인 환자, b) 코호트 2; 6세 이상 12세 미만, 체중 17kg 이상
- 스크리닝 시 HIV-1 혈장 바이러스 부하가 500 HIV-1 리보핵산(RNA) 복사본/mL 이상이어야 합니다.
- 네비라핀(NVP) 단일 용량(코호트 1 및 코호트 2) 또는 최대 6주 동안 지도부딘(AZT) 사용(코호트 2만)을 제외하고 치료용 HIV 백신 또는 HIV 약물로 치료를 받지 않은 자 모자간 전파(MTCT) 예방을 위한 선별검사
- 연구자의 판단에 따라, 환자의 의학적 상태에 근거하고 이 연령 그룹의 소아에서 HIV-1 감염 치료 지침을 고려하여 항레트로바이러스 요법(ARV) 요법을 시작하는 것이 적절합니다.
제외 기준:
- 단일 용량 NVP(코호트 1 및 코호트 2) 또는 MTCT를 예방하기 위한 최대 6주의 AZT(코호트 2만)를 제외한 ARV의 이전 사용
- 100,000 HIV-1 RNA copies/mL를 초과하는 스크리닝 시 혈장 바이러스 부하
- 스크리닝 시 비뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NNRTI) 내성의 문서화된 유전형 증거 또는 소스 문서에서 사용 가능한 과거 데이터
- 기준선 방문 4주 전부터 허용되지 않는 병용 요법의 사용
- 환자는 현재 질병을 정의하는 활성 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)을 가지고 있습니다.
- 환자는 활동성 결핵을 앓고 있고/있거나 스크리닝 시 결핵 치료를 받고 있습니다.
- 동성 부정맥을 제외한 심장 질환(선천성 심장 질환 포함) 또는 증후성 부정맥의 개인 병력; 무증상 부정맥의 개인 병력은 연구자의 의견에 따라 무증상 부정맥이 임상적으로 중요한 경우 제외됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 릴피비린(TMC278)
환자들은 최대 240주 동안 코호트 1[12세 이상(>=) 18세 미만(<) 미만]에서 백그라운드 요법으로 2개의 뉴클레오사이드/뉴클레오타이드 역전사효소 억제제(NRTIs)와 함께 릴피비린을 받았습니다. 이미 완료되었고 모집이 마감되었으며 최대 48주 동안 코호트 2(6세 이상 12세 미만 아동)에서 이 치료를 받을 것입니다.
NRTI에는 라미부딘 또는 엠트리시타빈과 병용한 지도부딘, 아바카비르 또는 테노포비르 디소프록실 푸마레이트가 포함됩니다.
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환자는 코호트 1에서 릴피비린(RPV) 정제 25밀리그램 용량 또는 조정된 용량을 경구로 1일 1회(>=12~=6~6세의 청소년) 받습니다.
유형=정확함, 형태=적절한 소아용 제제, 단위=mg, 경로=경구.
환자는 이 선택된 NRTI를 다른 NRTI와 함께 최대 48주(코호트 2) 및 240주(코호트 1) 동안 하루에 한 번 받을 수 있습니다.
유형=정확, 형태=적절한 소아용 제형, 단위=mg, 경로=경구.
환자는 이 선택된 NRTI를 다른 NRTI와 함께 최대 48주(코호트 2) 및 240주(코호트 1) 동안 하루에 한 번 받을 수 있습니다.
유형=정확, 형태=적절한 소아용 제형, 단위=mg, 경로=경구.
환자는 이 선택된 NRTI를 다른 NRTI와 함께 240주 동안 매일 1회 받을 수 있습니다(코호트 1).
유형=정확, 형태=적절한 소아용 제형, 단위=mg, 경로=경구.
환자는 이 선택된 NRTI를 다른 NRTI와 함께 최대 48주(코호트 2) 및 240주(코호트 1) 동안 하루에 한 번 받을 수 있습니다.
유형=정확, 형태=적절한 소아용 제형, 단위=mg, 경로=경구.
환자는 이 선택된 NRTI를 다른 NRTI와 함께 최대 48주(코호트 2) 및 240주(코호트 1) 동안 하루에 한 번 받을 수 있습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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코호트 1 및 2: 정상 상태에서 관찰된 최대 혈장 농도(Cmax,ss)로 측정한 릴피비린(TMC278)의 약동학(PK)
기간: 투여 전, 항정 상태에서 투여 후 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 및 24시간(14일~18일 중 언제든지)
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Cmax,ss는 항정 상태(14일차부터 시작하는 항정 상태)에서 관찰된 최대 릴피비린 혈장 농도였습니다.
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투여 전, 항정 상태에서 투여 후 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 및 24시간(14일~18일 중 언제든지)
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코호트 2: 정상 상태에서 최대 혈장 농도(Cmax,ss)로 측정한 릴피비린(TMC278)의 약동학(PK)
기간: 투여 전, 항정 상태에서 투여 후 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 및 24시간(14일~18일 중 언제든지)
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Cmax,ss는 항정 상태(14일차부터 시작하는 항정 상태)에서의 릴피비린의 최대 혈장 농도였습니다.
아래 데이터 표에서 측정 유형 "숫자"는 Cmax,ss 농도에 해당합니다.
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투여 전, 항정 상태에서 투여 후 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 및 24시간(14일~18일 중 언제든지)
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코호트 1 및 2: 정상 상태에서 혈장 농도 곡선 아래 면적으로 측정한 릴피비린의 약동학(AUC24, ss)
기간: 투여 전, 항정 상태에서 투여 후 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 및 24시간(14일~18일 중 언제든지)
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AUC24,ss는 항정 상태(14일차부터 시작하는 항정 상태)에서 릴피비린 투여 후 0시간부터 24시간까지의 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적으로 정의되었습니다.
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투여 전, 항정 상태에서 투여 후 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 및 24시간(14일~18일 중 언제든지)
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코호트 2: 정상 상태에서 혈장 농도 곡선 아래 면적으로 측정한 릴피비린의 약동학(AUC24, ss)
기간: 투여 전, 항정 상태에서 투여 후 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 및 24시간(14일~18일 중 언제든지)
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AUC24,ss는 항정 상태(14일차부터 시작하는 항정 상태)에서 릴피비린 투여 후 0시간부터 24시간까지의 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적으로 정의되었습니다.
아래 데이터 표에서 측정 유형 "숫자"는 AUC24, ss 농도에 해당합니다.
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투여 전, 항정 상태에서 투여 후 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 및 24시간(14일~18일 중 언제든지)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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코호트 1 및 2: 부작용(AE)이 있는 참가자 수
기간: 코호트 1: 기준선(1일차)부터 240주차까지; 코호트 2: 기준선(1일차)부터 최대 240주까지(프로토콜 수정안 9까지 모집된 참가자의 경우) 최대 48주(프로토콜 수정안 10 시행 이후 모집된 참가자의 경우)
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AE는 의약(시험용 또는 비시험용) 제품을 투여받은 임상 연구 참가자에게 발생하는 예상치 못한 의학적 사건이며 반드시 치료와 인과 관계가 있었던 것은 아닙니다.
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코호트 1: 기준선(1일차)부터 240주차까지; 코호트 2: 기준선(1일차)부터 최대 240주까지(프로토콜 수정안 9까지 모집된 참가자의 경우) 최대 48주(프로토콜 수정안 10 시행 이후 모집된 참가자의 경우)
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코호트 1 및 2: TLOVR(바이러스 반응 손실 시간 기준) 방법에 따라 혈장 인간 면역결핍 바이러스 -1(HIV-1) 리보핵산(RNA) 수준이 50 Copies/mL 미만인 참가자의 비율
기간: 48주차(코호트 1 및 2의 경우) 및 240주차(코호트 1의 경우에만)
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TLOVR 방법으로 평가한 혈장 HIV-1 RNA가 밀리리터당 50개(Copies/mL) 미만인 참가자의 비율이 보고되었습니다.
TLOVR은 50개 사본/mL 미만의 지속적인 HIV-1 RNA를 요구하며, 50개 사본/mL 이상의 HIV-1 RNA는 무반응(반동)으로 간주되며, 참가자는 영구 중단 후 무반응자로 간주됩니다. .
반응자는 확인된 혈장 바이러스 수치가 50개/mL 미만인 참가자로 정의됩니다.
계획대로, 코호트 2에 대한 결합 데이터가 이 결과 측정에 대해 수집, 분석 및 보고되었습니다.
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48주차(코호트 1 및 2의 경우) 및 240주차(코호트 1의 경우에만)
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코호트 1 및 2: 식품의약청(FDA) 스냅샷 접근법에 따른 혈장 HIV-1 RNA <50 Copies/mL인 참가자의 비율
기간: 48주차(코호트 1 및 2의 경우) 및 240주차(코호트 1의 경우에만)
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HIV-1 RNA가 mL당 50개 미만인 참가자의 비율은 연구 약물 중단 상태와 함께 일정 시간 내에 미리 정의된 시점의 바이러스 부하만을 사용하여 참가자의 바이러스 반응 상태를 정의하는 FDA 스냅샷 접근 방식을 사용하여 평가되었습니다.
HIV-1 RNA 수준이 mL당 50개 미만인 경우 스냅샷 접근 방식에 따라 바이러스학적 성공으로 간주됩니다.
계획대로, 코호트 2에 대한 결합 데이터가 이 결과 측정에 대해 수집, 분석 및 보고되었습니다.
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48주차(코호트 1 및 2의 경우) 및 240주차(코호트 1의 경우에만)
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코호트 1 및 2: 기준선 이후 유전자형 데이터가 있는 참가자 수
기간: 코호트 1: 기준선(1일차)부터 240주차까지; 코호트 2: 기준선(1일차)부터 최대 240주까지(프로토콜 수정안 9까지 모집된 참가자의 경우) 최대 48주(프로토콜 수정안 10 시행 이후 모집된 참가자의 경우)
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기준선 이후 유전자형(뉴클레오사이드 유사 역전사 효소 억제제(NRTI) 및 비뉴클레오사이드 역전사 효소 억제제(NNRTI) 저항성) 데이터가 있는 참가자의 수가 보고되었습니다.
계획대로, 코호트 2에 대한 결합 데이터가 이 결과 측정에 대해 수집, 분석 및 보고되었습니다.
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코호트 1: 기준선(1일차)부터 240주차까지; 코호트 2: 기준선(1일차)부터 최대 240주까지(프로토콜 수정안 9까지 모집된 참가자의 경우) 최대 48주(프로토콜 수정안 10 시행 이후 모집된 참가자의 경우)
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코호트 1 및 2: 약물 책임에 근거하여 치료 순응도가 95%를 초과하는 참가자 비율
기간: 코호트 1: 기준선(1일차)부터 240주차까지; 코호트 2: 기준선(1일차)부터 최대 240주까지(프로토콜 수정안 9까지 모집된 참가자의 경우) 최대 48주(프로토콜 수정안 10 시행 이후 모집된 참가자의 경우)
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코호트 1의 경우 기준선부터 최대 240주까지 그리고 기준선부터 최대 240주까지(프로토콜 수정안 9까지 모집된 참가자의 경우) 약물 책임성을 기준으로 치료 순응도가 95%를 초과하는 참가자의 비율입니다. 코호트 2에 대해 최대 48주(프로토콜 수정안 10 시행 이후 모집된 참가자의 경우)가 보고되었습니다.
치료 순응도는 알약 개수 기준으로 (>) 95%(%)를 초과하는 치료 순응도를 갖는 것으로 정의되었습니다.
의약품 책임에는 조제, 수령 및 반환이 포함되며 해당하는 경우 적절한 양식을 사용하여 문서화된 RPV 폐기가 포함됩니다.
계획대로, 코호트 2에 대한 결합 데이터가 이 결과 측정에 대해 수집, 분석 및 보고되었습니다.
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코호트 1: 기준선(1일차)부터 240주차까지; 코호트 2: 기준선(1일차)부터 최대 240주까지(프로토콜 수정안 9까지 모집된 참가자의 경우) 최대 48주(프로토콜 수정안 10 시행 이후 모집된 참가자의 경우)
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코호트 1 및 2: 분화 클러스터(CD4+) 세포의 기준선으로부터의 변화
기간: 코호트 1 및 2에 대한 기준선(1일) 및 48주; 코호트 1의 경우 240주차
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면역학적 변화는 비완전자 = 실패 대체를 사용하여 클러스터의 CD4+ 세포 수의 변화에 의해 결정되었습니다. 즉 중단은 기준값으로 대체되어 변경 = 0, 기타 누락 데이터는 마지막 관찰 이월(LOCF)을 사용하여 결정되었습니다.
코호트 1 및 2의 경우 48주차에 CD4+ 세포 수의 기준선 대비 변화; 240주차에는 코호트 1에 대해서만 평가되었습니다.
계획대로, 코호트 2에 대한 결합 데이터가 이 결과 측정에 대해 수집, 분석 및 보고되었습니다.
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코호트 1 및 2에 대한 기준선(1일) 및 48주; 코호트 1의 경우 240주차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Janssen Sciences Ireland UC Clinical Trial, Janssen Sciences Ireland UC
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2011년 1월 1일
기본 완료 (실제)
2022년 8월 1일
연구 완료 (실제)
2022년 8월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2008년 11월 26일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2008년 11월 28일
처음 게시됨 (추정된)
2008년 12월 1일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 6월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 5월 30일
마지막으로 확인됨
2024년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CR002677
- TMC278-TiDP38-C213 (기타 식별자: Janssen Sciences Ireland UC)
- 2008-001696-30 (EudraCT 번호)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .