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Un estudio para evaluar la farmacocinética, la seguridad, la tolerabilidad y la actividad antiviral de la rilpivirina (TMC278) en adolescentes y niños infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana de 6 años o más

30 de mayo de 2024 actualizado por: Janssen Sciences Ireland UC

Un ensayo de fase II, abierto, de un solo grupo para evaluar la farmacocinética, la seguridad, la tolerabilidad y la actividad antiviral de la rilpivirina (TMC278) en adolescentes y niños infectados por el VIH-1 sin tratamiento previo con antirretrovirales de edad >= 6 a

El propósito de este estudio es evaluar la farmacocinética, la seguridad y la actividad antiviral de rilpivirina (TMC278) 25 miligramos (mg) o una dosis ajustada una vez al día en combinación con un régimen de base seleccionado por el investigador que contiene 2 inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos/nucleótidos (N[ t]RTI) (zidovudina [AZT], abacavir [ABC] o tenofovir disoproxil fumarato [TDF] en combinación con lamivudina [3TC] o emtricitabina [FTC] en adolescentes y niños sin tratamiento antirretroviral (ARV) de edad mayor o igual a (>=) 6 a menos de (<) 18 años.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de Fase II, de etiqueta abierta (todas las personas involucradas conocen la identidad del fármaco asignado) y de un solo brazo. El estudio constará de un período de selección de un máximo de 8 semanas, un período de tratamiento inicial de 48 semanas, un período de extensión del tratamiento posterior a la semana 48 de 4 años (cohorte 1 únicamente) y un período de seguimiento de 4 semanas (cohorte 2 únicamente) . Los participantes que se retiren del ensayo en la visita de la semana 48 o antes o los sujetos con eventos adversos ([S]AE) en curso (graves), anomalías de laboratorio o aumento de la carga viral en la última visita de tratamiento en la extensión, serán atendidos para una visita de seguimiento 4 semanas después. El período de tratamiento inicial de 48 semanas se estructurará en 2 cohortes de edad; Cohorte 1 (Edad mayor o igual a [>=] 12 a menos de [<] 18 años) y Cohorte 2 (Niños de edad >= 6 a < 12 años). El ensayo está diseñado para evaluar el perfil farmacocinético (FC) en estado estacionario (basado en un análisis farmacocinético intensivo) y la seguridad a corto plazo y la actividad antiviral de la rilpivirina (RPV). Los participantes recibirán 25 miligramos (mg) de RPV o una dosis ajustada al peso por vía oral una vez al día durante 240 semanas cuando se administre en combinación con 2 inhibidores de la transcriptasa inversa (NRTI) nucleósidos/nucleótidos. El ensayo también evaluará la seguridad, la eficacia y la farmacocinética a largo plazo (48 semanas y 240 semanas [Cohorte 1]) de rilpivirina en combinación con el régimen de base de 2 NRTI. Se controlará la seguridad de los pacientes durante todo el estudio y durante las visitas de seguimiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

54

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • New York
      • Syracuse, New York, Estados Unidos
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos
  • India
      • Chennai, India
      • Mangalore, India
  • Kenia
      • Nairobi, Kenia
  • Rumania
      • Bucuresti, Rumania
  • Sudáfrica
      • Bloemfontein, Sudáfrica
      • Dundee, Sudáfrica
      • Middelburg, Sudáfrica
      • Pretoria, Sudáfrica
      • Thabazimbi, Sudáfrica
      • Vosloorus, Sudáfrica
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia
      • Nonthaburi, Tailandia
  • Ucrania
      • Kiev, Ucrania
  • Uganda
      • Entebbe, Uganda
      • Kampala, Uganda

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

6 años a 17 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Ha documentado la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1)
  • Pacientes que cumplan con los siguientes criterios; a) Cohorte 1: Pacientes con Edad mayor o igual a (>=) 12 a menor de (<) 18 años, peso >= 32 kilogramos (kg), b) Cohorte 2; Edad >= 6 a < 12 años, peso >= 17 kg
  • Debe tener una carga viral en plasma de VIH-1 en la selección superior a 500 copias/mL de ácido ribonucleico (ARN) de VIH-1
  • No haber recibido tratamiento con una vacuna terapéutica contra el VIH o un medicamento contra el VIH con la excepción de una dosis única de nevirapina (NVP) (Cohorte 1 y Cohorte 2) o hasta 6 semanas de uso de zidovudina (AZT) (Cohorte 2 solamente) antes de tamizaje para prevenir la transmisión de madre a hijo (MTCT, por sus siglas en inglés)
  • A juicio del investigador, es apropiado iniciar la terapia antirretroviral (ARV) en función de la condición médica del paciente y teniendo en cuenta las pautas para el tratamiento de la infección por VIH-1 en niños de este grupo de edad.

Criterio de exclusión:

  • Cualquier uso previo de ARV con la excepción de una dosis única de NVP (Cohorte 1 y Cohorte 2) o hasta 6 semanas de AZT (cohorte 2 solamente) para prevenir la transmisión maternoinfantil
  • Carga viral plasmática en la selección superior a 100 000 copias/ml de ARN del VIH-1
  • Evidencia genotípica documentada de resistencia a inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (NNRTI) en la selección o a partir de datos históricos disponibles en los documentos originales
  • Uso de terapia concomitante no permitida desde 4 semanas antes de la visita inicial
  • El paciente tiene alguna enfermedad definitoria del Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) actualmente activa
  • El paciente tiene tuberculosis activa y/o está siendo tratado por tuberculosis en la selección
  • Antecedentes personales de enfermedad cardíaca (incluida la cardiopatía congénita) o arritmias sintomáticas, con la excepción de la arritmia sinusal; Los antecedentes personales de arritmias asintomáticas se excluyen si la arritmia asintomática es clínicamente significativa en opinión del investigador.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Rilpivirina (TMC278)
Los pacientes recibieron rilpivirina con 2 nucleósidos/nucleótidos inhibidores de la transcriptasa inversa (INTI) como régimen de base en la cohorte 1 [edad mayor o igual a (> =) 12 a menor de (<) 18 años] durante un máximo de 240 semanas, lo cual es ya completado y el reclutamiento cerrado y recibirá este tratamiento en la cohorte 2 (niños de edad > = 6 a < 12 años) por hasta 48 semanas. Los NRTI incluyen zidovudina, abacavir o tenofovir disoproxil fumarato en combinación con lamivudina o emtricitabina.
Droga: Rilpivirina
Los pacientes recibirán una tableta de rilpivirina (RPV) en una dosis de 25 miligramos o una dosis ajustada por vía oral una vez al día en la Cohorte 1 (adolescentes de ≥ 12 a ≥ 6 a
Droga: Zidovudina
Tipo=exacto, forma=formulación pediátrica apropiada, unidad=mg, vía=oral. Los pacientes pueden recibir este NRTI seleccionado junto con otro NRTI una vez al día hasta por 48 semanas (cohorte 2) y 240 semanas (cohorte 1).
Droga: Abacavir
Tipo=exacto, forma=formulación pediátrica apropiada, unidad=mg, vía=oral. Los pacientes pueden recibir este NRTI seleccionado junto con otro NRTI una vez al día hasta por 48 semanas (cohorte 2) y 240 semanas (cohorte 1).
Droga: Tenofovir disoproxil fumarato
Tipo=exacto, forma=formulación pediátrica apropiada, unidad=mg, vía=oral. Los pacientes pueden recibir este NRTI seleccionado junto con otro NRTI una vez al día durante 240 semanas (Cohorte 1).
Droga: Lamivudina
Tipo=exacto, forma=formulación pediátrica apropiada, unidad=mg, vía=oral. Los pacientes pueden recibir este NRTI seleccionado junto con otro NRTI una vez al día hasta por 48 semanas (cohorte 2) y 240 semanas (cohorte 1).
Droga: Emtricitabina
Tipo=exacto, forma=formulación pediátrica apropiada, unidad=mg, vía=oral. Los pacientes pueden recibir este NRTI seleccionado junto con otro NRTI una vez al día hasta por 48 semanas (cohorte 2) y 240 semanas (cohorte 1).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cohortes 1 y 2: farmacocinética (PK) de rilpivirina (TMC278) medida por la concentración plasmática máxima observada en estado estacionario (Cmax,ss)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 y 24 horas después de la dosis en estado estacionario (en cualquier momento durante el día 14 al día 18)
Cmax,ss fue la concentración plasmática máxima observada de rilpivirina en estado estacionario (estado estacionario a partir del día 14).
Antes de la dosis, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 y 24 horas después de la dosis en estado estacionario (en cualquier momento durante el día 14 al día 18)
Cohorte 2: Farmacocinética (PK) de rilpivirina (TMC278) medida por la concentración plasmática máxima en estado estacionario (Cmax,ss)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 y 24 horas después de la dosis en estado estacionario (en cualquier momento durante el día 14 al día 18)
Cmax,ss fue la concentración plasmática máxima de rilpivirina en estado estacionario (estado estacionario a partir del día 14). En la siguiente tabla de datos, el tipo de medida "Número" corresponde a la concentración Cmax,ss.
Antes de la dosis, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 y 24 horas después de la dosis en estado estacionario (en cualquier momento durante el día 14 al día 18)
Cohortes 1 y 2: farmacocinética de rilpivirina medida por el área bajo la curva de concentración plasmática en estado estacionario (AUC24, ss)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 y 24 horas después de la dosis en estado estacionario (en cualquier momento durante el día 14 al día 18)
El AUC24,ss se definió como el área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde el tiempo de 0 a 24 horas después de la dosificación de rilpivirina en estado estacionario (estado estacionario a partir del día 14).
Antes de la dosis, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 y 24 horas después de la dosis en estado estacionario (en cualquier momento durante el día 14 al día 18)
Cohorte 2: Farmacocinética de rilpivirina medida por el área bajo la curva de concentración plasmática en estado estacionario (AUC24, ss)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 y 24 horas después de la dosis en estado estacionario (en cualquier momento durante el día 14 al día 18)
El AUC24,ss se definió como el área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde el tiempo de 0 a 24 horas después de la dosificación de rilpivirina en estado estacionario (estado estacionario a partir del día 14). En la siguiente tabla de datos, el tipo de medida "Número" corresponde a la concentración AUC24, ss.
Antes de la dosis, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 y 24 horas después de la dosis en estado estacionario (en cualquier momento durante el día 14 al día 18)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cohortes 1 y 2: número de participantes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Cohorte 1: desde el inicio (día 1) hasta la semana 240; Cohorte 2: desde el inicio (día 1) hasta las 240 semanas (para participantes reclutados hasta la enmienda 9 del protocolo); hasta 48 semanas (para participantes reclutados después de la implementación de la enmienda 10 del protocolo)
Un EA es cualquier acontecimiento médico adverso en un participante de un estudio clínico al que se le administró un producto medicinal (en investigación o no en investigación) y no necesariamente tuvo una relación causal con el tratamiento.
Cohorte 1: desde el inicio (día 1) hasta la semana 240; Cohorte 2: desde el inicio (día 1) hasta las 240 semanas (para participantes reclutados hasta la enmienda 9 del protocolo); hasta 48 semanas (para participantes reclutados después de la implementación de la enmienda 10 del protocolo)
Cohortes 1 y 2: Porcentaje de participantes con niveles de ácido ribonucleico (ARN) del virus de la inmunodeficiencia humana -1 (VIH-1) en plasma inferiores a (<) 50 copias/ml según el método de tiempo hasta la pérdida de respuesta virológica (TLOVR)
Periodo de tiempo: En la semana 48 (para las cohortes 1 y 2) y en la semana 240 (solo para la cohorte 1)
Se informó el porcentaje de participantes con ARN del VIH-1 en plasma <50 copias por mililitro (copias/mL) evaluado mediante el método TLOVR. TLOVR requiere ARN de VIH-1 sostenido < 50 copias/mL; ARN de VIH-1 confirmado mayor o igual a (>=) 50 copias/mL se considera falta de respuesta (el participante de rebote se consideró no respondedor después de la interrupción permanente); . El respondedor se define como el participante con una carga viral plasmática confirmada <50 copias/ml. Según lo planeado, se recopilaron, analizaron e informaron datos combinados para la cohorte 2 para esta medida de resultado.
En la semana 48 (para las cohortes 1 y 2) y en la semana 240 (solo para la cohorte 1)
Cohortes 1 y 2: Porcentaje de participantes con ARN del VIH-1 en plasma <50 copias/ml según el enfoque instantáneo de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA)
Periodo de tiempo: En la semana 48 (para las cohortes 1 y 2) y en la semana 240 (solo para la cohorte 1)
El porcentaje de participantes con un ARN del VIH-1 <50 copias por ml se evaluó mediante el enfoque instantáneo de la FDA, que define el estado de respuesta virológica de un participante utilizando solo la carga viral en el momento predefinido dentro de un período de tiempo, junto con el estado de interrupción del fármaco del estudio. Si el nivel de ARN del VIH-1 es <50 copias por ml, se considera un éxito virológico según el enfoque instantáneo. Según lo planeado, se recopilaron, analizaron e informaron datos combinados para la cohorte 2 para esta medida de resultado.
En la semana 48 (para las cohortes 1 y 2) y en la semana 240 (solo para la cohorte 1)
Cohortes 1 y 2: número de participantes con datos de genotipo posteriores al inicio
Periodo de tiempo: Cohorte 1: desde el inicio (día 1) hasta la semana 240; Cohorte 2: desde el inicio (día 1) hasta las 240 semanas (para los participantes reclutados hasta la enmienda 9 del protocolo); hasta 48 semanas (para participantes reclutados después de la implementación de la enmienda 10 del protocolo)
Se informaron datos del número de participantes con genotipo posterior al inicio (resistencia a inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos [INTI] y a inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos [ITINN]). Según lo planeado, se recopilaron, analizaron e informaron datos combinados para la cohorte 2 para esta medida de resultado.
Cohorte 1: desde el inicio (día 1) hasta la semana 240; Cohorte 2: desde el inicio (día 1) hasta las 240 semanas (para los participantes reclutados hasta la enmienda 9 del protocolo); hasta 48 semanas (para participantes reclutados después de la implementación de la enmienda 10 del protocolo)
Cohortes 1 y 2: Porcentaje de participantes con adherencia al tratamiento >95 % según la responsabilidad por los medicamentos
Periodo de tiempo: Cohorte 1: desde el inicio (día 1) hasta la semana 240; Cohorte 2: desde el inicio (día 1) hasta las 240 semanas (para los participantes reclutados hasta la enmienda 9 del protocolo); hasta 48 semanas (para participantes reclutados después de la implementación de la enmienda 10 del protocolo)
Porcentaje de participantes con cumplimiento del tratamiento >95 % según la responsabilidad del medicamento desde el inicio hasta la semana 240 para la cohorte 1 y desde el inicio hasta las 240 semanas (para los participantes reclutados hasta la enmienda 9 del protocolo); Se informaron hasta 48 semanas (para los participantes reclutados después de la implementación de la enmienda 10 del protocolo) para la cohorte 2. La adherencia al tratamiento se definió como una adherencia al tratamiento superior al (>) 95 por ciento (%) según el recuento de pastillas. La responsabilidad de los medicamentos incluía la dispensación, recepción y devolución o, en su caso, la destrucción del RPV documentada mediante el uso de los formularios correspondientes. Según lo planeado, se recopilaron, analizaron e informaron datos combinados para la cohorte 2 para esta medida de resultado.
Cohorte 1: desde el inicio (día 1) hasta la semana 240; Cohorte 2: desde el inicio (día 1) hasta las 240 semanas (para los participantes reclutados hasta la enmienda 9 del protocolo); hasta 48 semanas (para participantes reclutados después de la implementación de la enmienda 10 del protocolo)
Cohortes 1 y 2: cambio desde el inicio en el grupo de células de diferenciación (CD4+)
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y semana 48 para las cohortes 1 y 2; Semana 240 solo para la cohorte 1
El cambio inmunológico se determinó mediante cambios en el grupo de recuento de células CD4+ utilizando una imputación de no finalizador = fallo, es decir, la interrupción se imputó con un valor inicial que dio como resultado un cambio = 0, otros datos faltantes utilizando la última observación llevada adelante (LOCF). Cambio desde el valor inicial en el recuento de células CD4+ en la semana 48 para las cohortes 1 y 2; y en la semana 240 solo se evaluaron para la cohorte 1. Según lo planeado, se recopilaron, analizaron e informaron datos combinados para la cohorte 2 para esta medida de resultado.
Línea de base (día 1) y semana 48 para las cohortes 1 y 2; Semana 240 solo para la cohorte 1

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Janssen Sciences Ireland UC

Investigadores

  • Director de estudio: Janssen Sciences Ireland UC Clinical Trial, Janssen Sciences Ireland UC

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de enero de 2011

Finalización primaria (Actual)

1 de agosto de 2022

Finalización del estudio (Actual)

1 de agosto de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de noviembre de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de noviembre de 2008

Publicado por primera vez (Estimado)

1 de diciembre de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de junio de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de mayo de 2024

Última verificación

1 de mayo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CR002677
  • TMC278-TiDP38-C213 (Otro identificador: Janssen Sciences Ireland UC)
  • 2008-001696-30 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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