Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til evaluering af farmakokinetik, sikkerhed, tolerabilitet og antiviral aktivitet af rilpivirin (TMC278) i human immundefektvirus-inficerede unge og børn i alderen over eller lig med 6 år

30. maj 2024 opdateret af: Janssen Sciences Ireland UC

Et fase II, åbent, enkeltarmsforsøg til evaluering af farmakokinetik, sikkerhed, tolerabilitet og antiviral aktivitet af rilpivirin (TMC278) hos antiretroviralt naive HIV-1-inficerede unge og børn i alderen >= 6 til

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere farmakokinetikken, sikkerheden og den antivirale aktivitet af rilpivirin (TMC278) 25 milligram (mg) eller justeret dosis én gang dagligt i kombination med et investigator-valgt baggrundsregime indeholdende 2 nukleosid/nukleotid revers transkriptasehæmmere (N[ t]RTI'er) (zidovudin [AZT], abacavir [ABC] eller tenofovirdisoproxilfumarat [TDF] i kombination med lamivudin [3TC] eller emtricitabin [FTC] hos antiretroviral (ARV) behandlingsnaive teenagere og børn i alderen over eller lige. til (>=) 6 til mindre end (<) 18 år.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase II, åbent (alle involverede personer kender identiteten af ​​det tildelte lægemiddel) og enkeltarmsundersøgelse. Undersøgelsen vil bestå af en screeningsperiode på maksimalt 8 uger, en indledende behandlingsperiode på 48 uger, en forlængelsesperiode efter uge 48 på 4 år (kun kohorte 1) og en 4 ugers opfølgningsperiode (kun kohorte 2) . Deltagere, der trækker sig fra forsøget på eller før besøget i uge 48 eller forsøgspersoner med igangværende (alvorlige) bivirkninger ([S]AE'er), laboratorieabnormiteter eller stigning i virusbelastningen ved det sidste behandlingsbesøg i forlængelsen, vil blive set. til et opfølgende besøg 4 uger senere. Den indledende 48-ugers behandlingsperiode vil blive struktureret i 2 alderskohorter; Kohorte 1 (i alderen større end eller lig med [>=] 12 til under [<] 18 år) og kohorte 2 (børn i alderen >= 6 til < 12 år). Forsøget er designet til at evaluere den steady-state farmakokinetiske (PK) profil (baseret på intensiv farmakokinetisk analyse) og den kortsigtede sikkerhed og antivirale aktivitet af rilpivirin (RPV). Deltagerne vil modtage RPV 25 milligram (mg) eller vægtjusteret dosis oralt én gang dagligt i 240 uger, når det administreres i kombination med 2 nukleosid/nukleotid revers transkriptasehæmmere (NRTI'er). Forsøget vil også evaluere langsigtet (48 uger og 240 uger [kohorte 1]) sikkerhed, effekt og farmakokinetik af rilpivirin i kombination med baggrundsregimet med 2 NRTI'er. Patientsikkerheden vil blive overvåget gennem hele undersøgelsen og under opfølgningsbesøgene.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

54

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • Syracuse, New York, Forenede Stater
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater
  • Indien
      • Chennai, Indien
      • Mangalore, Indien
  • Kenya
      • Nairobi, Kenya
  • Rumænien
      • Bucuresti, Rumænien
  • Sydafrika
      • Bloemfontein, Sydafrika
      • Dundee, Sydafrika
      • Middelburg, Sydafrika
      • Pretoria, Sydafrika
      • Thabazimbi, Sydafrika
      • Vosloorus, Sydafrika
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand
      • Nonthaburi, Thailand
  • Uganda
      • Entebbe, Uganda
      • Kampala, Uganda
  • Ukraine
      • Kiev, Ukraine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 år til 17 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Har dokumenteret human immundefekt virus (HIV-1) infektion
  • Patienter, der opfylder følgende kriterier; a) Kohorte 1: Patienter i alderen større end eller lig med (>=) 12 til under (<) 18 år, vægten er >= 32 kg (kg), b) Kohorte 2; I alderen >= 6 til < 12 år, vægten er >= 17 kg
  • Skal have HIV-1 plasma viral load ved screening større end lig med 500 HIV-1 ribonukleinsyre (RNA) kopier/ml
  • Har ikke modtaget behandling med en terapeutisk HIV-vaccine eller et HIV-lægemiddel med undtagelse af en enkelt dosis nevirapin (NVP) (kohorte 1 og kohorte 2) eller op til 6 ugers brug af zidovudin (AZT) (kun kohorte 2) før screening for at forhindre mor-til-barn-overførsel (MTCT)
  • Efter investigators vurdering er det hensigtsmæssigt at påbegynde antiretroviral behandling (ARV) baseret på en patients medicinske tilstand og under hensyntagen til retningslinjer for behandling af HIV-1-infektion hos børn i denne aldersgruppe

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver tidligere brug af ARV'er med undtagelse af enkeltdosis NVP (kohorte 1 og kohorte 2) eller op til 6 ugers AZT (kun kohorte 2) for at forhindre MTCT
  • Plasma viral belastning ved screening større end 100.000 HIV-1 RNA kopier/ml
  • Dokumenteret genotypisk evidens for ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer (NNRTI) resistens ved screening eller fra historiske data tilgængelige i kildedokumenterne
  • Brug af ikke-tilladt samtidig behandling fra 4 uger før baseline-besøget
  • Patienten har en aktuel aktiv sygdom, der definerer erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
  • Patienten har aktiv tuberkulose og/eller behandles for tuberkulose ved screening
  • Personlig historie med hjertesygdom (herunder medfødt hjertesygdom) eller symptomatiske arytmier, med undtagelse af sinusarytmi; personlig anamnese med asymptomatiske arytmier er udelukket, hvis den asymptomatiske arytmi er klinisk signifikant efter investigators mening

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Rilpivirin (TMC278)
Patienterne fik rilpivirin med 2 nukleosid/nukleotid revers transkriptasehæmmere (NRTI'er) som baggrundsregime i kohorte 1 [i alderen større end eller lig med (> =) 12 til mindre end (<) 18 år] i op til 240 uger, hvilket er allerede afsluttet og rekruttering lukket og vil modtage denne behandling i kohorte 2 (børn i alderen > = 6 til < 12 år) i op til 48 uger. NRTI'erne omfatter zidovudin, abacavir eller tenofovirdisoproxilfumarat i kombination med lamivudin eller emtricitabin.
Medicin: Rilpivirin
Patienterne vil modtage rilpivirin (RPV) tablet 25 milligram dosis eller en justeret dosis oralt én gang dagligt i kohorte 1 (unge i alderen >=12 til =6 til
Medicin: Zidovudin
Type=præcis, form= passende pædiatrisk formulering, enhed=mg, rute=oral. Patienterne kan modtage denne udvalgte NRTI sammen med en anden NRTI én gang dagligt i op til 48 uger (kohorte 2) og 240 uger (kohorte 1).
Medicin: Abacavir
Type=præcis, form=passende pædiatrisk formulering, enhed=mg, rute=oral. Patienterne kan modtage denne udvalgte NRTI sammen med en anden NRTI én gang dagligt i op til 48 uger (kohorte 2) og 240 uger (kohorte 1).
Medicin: Tenofovirdisoproxilfumarat
Type=præcis, form=passende pædiatrisk formulering, enhed=mg, rute=oral. Patienterne kan modtage denne udvalgte NRTI sammen med en anden NRTI én gang dagligt i 240 uger (kohorte 1).
Medicin: Lamivudin
Type=præcis, form=passende pædiatrisk formulering, enhed=mg, rute=oral. Patienterne kan modtage denne udvalgte NRTI sammen med en anden NRTI én gang dagligt i op til 48 uger (kohorte 2) og 240 uger (kohorte 1).
Medicin: Emtricitabin
Type=præcis, form=passende pædiatrisk formulering, enhed=mg, rute=oral. Patienterne kan modtage denne udvalgte NRTI sammen med en anden NRTI én gang dagligt i op til 48 uger (kohorte 2) og 240 uger (kohorte 1).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kohorte 1 og 2: Farmakokinetik (PK) af Rilpivirin (TMC278) som målt ved maksimal observeret plasmakoncentration ved stabil tilstand (Cmax,ss)
Tidsramme: Før dosis, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 og 24 timer efter dosis ved steady-state (når som helst i løbet af dag 14 til dag 18)
Cmax,ss var den maksimale observerede plasmakoncentration af rilpivirin ved steady state (steady state startende fra dag 14).
Før dosis, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 og 24 timer efter dosis ved steady-state (når som helst i løbet af dag 14 til dag 18)
Kohorte 2: Farmakokinetik (PK) af Rilpivirin (TMC278) som målt ved maksimal plasmakoncentration ved stabil tilstand (Cmax,ss)
Tidsramme: Før dosis, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 og 24 timer efter dosis ved steady-state (når som helst i løbet af dag 14 til dag 18)
Cmax,ss var den maksimale plasmakoncentration af rilpivirin ved steady state (steady state startende fra dag 14). I nedenstående datatabel svarer måletypen "Number" til Cmax,ss koncentration.
Før dosis, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 og 24 timer efter dosis ved steady-state (når som helst i løbet af dag 14 til dag 18)
Kohorte 1 og 2: Rilpivirins farmakokinetik målt ved areal under plasmakoncentrationskurven ved stabil tilstand (AUC24, ss)
Tidsramme: Før dosis, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 og 24 timer efter dosis ved steady-state (når som helst i løbet af dag 14 til dag 18)
AUC24,ss blev defineret som arealet under kurven for plasmakoncentration versus tid fra tid 0 til 24 timer efter dosering af rilpivirin ved steady state (steady state startende fra dag 14).
Før dosis, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 og 24 timer efter dosis ved steady-state (når som helst i løbet af dag 14 til dag 18)
Kohorte 2: Rilpivirins farmakokinetik målt ved areal under plasmakoncentrationskurven ved stabil tilstand (AUC24, ss)
Tidsramme: Før dosis, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 og 24 timer efter dosis ved steady-state (når som helst i løbet af dag 14 til dag 18)
AUC24,ss blev defineret som arealet under kurven for plasmakoncentration versus tid fra tid 0 til 24 timer efter dosering af rilpivirin ved steady state (steady state startende fra dag 14). I nedenstående datatabel svarer måletypen "Number" til AUC24, ss-koncentration.
Før dosis, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 og 24 timer efter dosis ved steady-state (når som helst i løbet af dag 14 til dag 18)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kohorte 1 og 2: Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Kohorte 1: Fra baseline (dag 1) op til uge 240; Kohorte 2: Fra baseline (dag 1) op til 240 uger (for deltagere rekrutteret op til protokolændring 9); op til 48 uger (for deltagere rekrutteret efter implementering af protokolændring 10)
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk undersøgelsesdeltager, der administrerede et lægemiddel (undersøgelsesmæssigt eller ikke-undersøgelsesmæssigt) produkt og ikke nødvendigvis havde en årsagssammenhæng med behandlingen.
Kohorte 1: Fra baseline (dag 1) op til uge 240; Kohorte 2: Fra baseline (dag 1) op til 240 uger (for deltagere rekrutteret op til protokolændring 9); op til 48 uger (for deltagere rekrutteret efter implementering af protokolændring 10)
Kohorte 1 og 2: Procentdel af deltagere med plasma human immundefektvirus -1 (HIV-1) Ribonukleinsyre (RNA) niveau mindre end (<) 50 kopier/ml efter tid til tab af virologisk respons (TLOVR) metode
Tidsramme: I uge 48 (for kohorte 1 og 2) og i uge 240 (kun for kohorte 1)
Procentdel af deltagere med plasma HIV-1 RNA <50 kopier pr. milliliter (Kopier/ml) vurderet ved TLOVR-metoden blev rapporteret. TLOVR kræver vedvarende HIV-1 RNA < 50 kopier/ml bekræftet HIV-1 RNA mere end eller lig med (>=) 50 kopier/ml betragtes som non-respons (rebound-deltager blev betragtet som non-responder efter permanent seponering). . Responder er defineret som deltageren med bekræftet plasma viral load <50 kopier/ml. Som planlagt blev kombinerede data for kohorte 2 indsamlet, analyseret og rapporteret for dette resultatmål.
I uge 48 (for kohorte 1 og 2) og i uge 240 (kun for kohorte 1)
Kohorte 1 og 2: Procentdel af deltagere med plasma HIV-1 RNA <50 kopier/ml af Food and Drug Administration (FDA) øjebliksbilledetilgang
Tidsramme: I uge 48 (for kohorte 1 og 2) og i uge 240 (kun for kohorte 1)
Procentdel af deltagere med et HIV-1 RNA <50 kopier pr. ml blev vurderet ved hjælp af FDA-snapshot-tilgang, som definerer en deltagers virologiske responsstatus ved kun at bruge den virale belastning på det foruddefinerede tidspunkt inden for et tidsrum, sammen med undersøgelseslægemidlets afbrydelsesstatus. Hvis HIV-1 RNA-niveauet er < 50 kopier pr. ml, betragtes det som virologisk succes ifølge snapshot-tilgangen. Som planlagt blev kombinerede data for kohorte 2 indsamlet, analyseret og rapporteret for dette resultatmål.
I uge 48 (for kohorte 1 og 2) og i uge 240 (kun for kohorte 1)
Kohorte 1 og 2: Antal deltagere med genotypedata efter baseline
Tidsramme: Kohorte 1: Fra baseline (dag 1) op til uge 240; Kohorte 2: Fra baseline (dag 1) op til 240 uger (for deltagere rekrutteret op til protokolændring 9); op til 48 uger (for deltagere rekrutteret efter implementering af protokolændring 10)
Antallet af deltagere med post-baseline genotype (nukleosidanalog revers transkriptasehæmmere [NRTI] og ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmere [NNRTI] resistens) blev rapporteret. Som planlagt blev kombinerede data for kohorte 2 indsamlet, analyseret og rapporteret for dette resultatmål.
Kohorte 1: Fra baseline (dag 1) op til uge 240; Kohorte 2: Fra baseline (dag 1) op til 240 uger (for deltagere rekrutteret op til protokolændring 9); op til 48 uger (for deltagere rekrutteret efter implementering af protokolændring 10)
Kohorte 1 og 2: Procentdel af deltagere med behandlingsoverholdelse >95 % baseret på lægemiddelansvar
Tidsramme: Kohorte 1: Fra baseline (dag 1) op til uge 240; Kohorte 2: Fra baseline (dag 1) op til 240 uger (for deltagere rekrutteret op til protokolændring 9); op til 48 uger (for deltagere rekrutteret efter implementering af protokolændring 10)
Procentdel af deltagere med behandlingsoverholdelse >95 % baseret på lægemiddelansvar fra baseline op til uge 240 for kohorte 1 og fra baseline op til 240 uger (for deltagere rekrutteret op til protokoltillæg 9); op til 48 uger (for deltagere rekrutteret efter implementering af protokolændring 10) for kohorte 2 blev rapporteret. Behandlingsadhærens blev defineret som at have en behandlingsadhærens på mere end (>) 95 procent (%) efter pilleantal. Lægemiddelansvar omfattede dispensation, modtagelse og returnering, eller hvis relevant, ødelæggelse af RPV dokumenteret ved at bruge de relevante formularer. Som planlagt blev kombinerede data for kohorte 2 indsamlet, analyseret og rapporteret for dette resultatmål.
Kohorte 1: Fra baseline (dag 1) op til uge 240; Kohorte 2: Fra baseline (dag 1) op til 240 uger (for deltagere rekrutteret op til protokolændring 9); op til 48 uger (for deltagere rekrutteret efter implementering af protokolændring 10)
Kohorte 1 og 2: Ændring fra baseline i Cluster of Differentiation (CD4+) celler
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 48 for kohorte 1 og 2; Uge 240 alene for årgang 1
Den immunologiske ændring blev bestemt af ændringer i Cluster af CD4+-celleantal ved anvendelse af non-completer = fiasko imputation, det vil sige, at afbrydelse blev imputeret med basislinjeværdi, hvilket resulterede i ændring = 0, andre manglende data ved brug af sidste observation, der blev videreført (LOCF). Ændring fra baseline i CD4+-celletal ved uge 48 for kohorte 1 og 2; og i uge 240 blev kun for kohorte 1 vurderet. Som planlagt blev kombinerede data for kohorte 2 indsamlet, analyseret og rapporteret for dette resultatmål.
Baseline (dag 1) og uge 48 for kohorte 1 og 2; Uge 240 alene for årgang 1

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Janssen Sciences Ireland UC

Efterforskere

  • Studieleder: Janssen Sciences Ireland UC Clinical Trial, Janssen Sciences Ireland UC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2022

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. november 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. november 2008

Først opslået (Anslået)

1. december 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. juni 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. maj 2024

Sidst verificeret

1. maj 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CR002677
  • TMC278-TiDP38-C213 (Anden identifikator: Janssen Sciences Ireland UC)
  • 2008-001696-30 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner