Um estudo para avaliar a farmacocinética, segurança, tolerabilidade e atividade antiviral da rilpivirina (TMC278) em adolescentes e crianças infectadas pelo vírus da imunodeficiência humana com idade igual ou superior a 6 anos
30 de maio de 2024 atualizado por: Janssen Sciences Ireland UC
Um estudo de fase II, aberto, de braço único para avaliar a farmacocinética, segurança, tolerabilidade e atividade antiviral da rilpivirina (TMC278) em adolescentes e crianças infectados com HIV-1 virgens de antirretrovirais com idade >= 6 a
O objetivo deste estudo é avaliar a farmacocinética, segurança e atividade antiviral da rilpivirina (TMC278) 25 miligramas (mg) ou dose ajustada uma vez ao dia em combinação com um regime de base selecionado pelo investigador contendo 2 nucleosídeos/nucleotídeos inibidores da transcriptase reversa (N[ t]RTIs) (zidovudina [AZT], abacavir [ABC] ou tenofovir disoproxil fumarato [TDF] em combinação com lamivudina [3TC] ou emtricitabina [FTC] em adolescentes e crianças sem tratamento antirretroviral (ARV) com idade superior ou igual a (>=) 6 a menos de (<) 18 anos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Este é um estudo de Fase II, aberto (todas as pessoas envolvidas conhecem a identidade do medicamento designado) e estudo de braço único.
O estudo consistirá em um período de triagem de no máximo 8 semanas, um período de tratamento inicial de 48 semanas, um período de extensão de tratamento pós-semana 48 de 4 anos (somente Coorte 1) e um período de acompanhamento de 4 semanas (somente coorte 2). .
Os participantes que desistirem do estudo antes ou na visita da Semana 48 ou indivíduos com eventos adversos ([S]AEs) contínuos (sérios), anormalidades laboratoriais ou aumento da carga viral na última visita durante o tratamento na extensão serão vistos para uma visita de acompanhamento 4 semanas depois.
O período inicial de tratamento de 48 semanas será estruturado em 2 Coortes de idade; Coorte 1 (Idade maior ou igual a [>=] 12 a menos de [<] 18 anos) e Coorte 2 (Crianças com idade >= 6 a < 12 anos).
O ensaio foi concebido para avaliar o perfil farmacocinético (PK) em estado estacionário (com base na análise farmacocinética intensiva) e a segurança a curto prazo e a atividade antiviral da rilpivirina (RPV).
Os participantes receberão RPV 25 miligramas (mg) ou dose ajustada ao peso por via oral uma vez ao dia por 240 semanas quando administrado em combinação com 2 nucleosídeos/nucleotídeos inibidores da transcriptase reversa (NRTIs).
O estudo também avaliará a segurança, eficácia e farmacocinética de longo prazo (48 semanas e 240 semanas [Coorte 1]) da rilpivirina em combinação com o esquema de base de 2 NRTIs.
A segurança dos pacientes será monitorada durante todo o estudo e durante as visitas de acompanhamento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
54
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New York
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Syracuse, New York, Estados Unidos
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos
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Nairobi, Quênia
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Bucuresti, Romênia
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Bangkok, Tailândia
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Nonthaburi, Tailândia
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Kiev, Ucrânia
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Entebbe, Uganda
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Kampala, Uganda
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Bloemfontein, África do Sul
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Dundee, África do Sul
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Middelburg, África do Sul
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Pretoria, África do Sul
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Thabazimbi, África do Sul
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Vosloorus, África do Sul
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Chennai, Índia
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Mangalore, Índia
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
6 anos a 17 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Tem infecção documentada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV-1)
- Pacientes que atendem aos seguintes critérios; a) Coorte 1: Pacientes com idade maior ou igual a (>=) 12 a menor que (<) 18 anos, peso >= 32 quilogramas (kg), b) Coorte 2; Idade >= 6 a < 12 anos, peso >= 17 kg
- Deve ter carga viral plasmática de HIV-1 na triagem maior que igual a 500 cópias de ácido ribonucleico (RNA) de HIV-1/mL
- Não receberam tratamento com uma vacina terapêutica contra o HIV ou um medicamento para o HIV, com exceção de uma dose única de nevirapina (NVP) (coorte 1 e coorte 2) ou até 6 semanas de uso de zidovudina (AZT) (somente coorte 2) antes de triagem para prevenir a transmissão de mãe para filho (MTCT)
- Na opinião do investigador, é apropriado iniciar a terapia antirretroviral (ARV) com base na condição médica do paciente e levando em conta as diretrizes para o tratamento da infecção por HIV-1 em crianças dessa faixa etária
Critério de exclusão:
- Qualquer uso anterior de ARVs com exceção de NVP de dose única (Coorte 1 e Coorte 2) ou até 6 semanas de AZT (somente Coorte 2) para prevenir MTCT
- Carga viral plasmática na triagem superior a 100.000 cópias de HIV-1 RNA/mL
- Evidência genotípica documentada de resistência ao inibidor não nucleosídeo da transcriptase reversa (NNRTI) na triagem ou a partir de dados históricos disponíveis nos documentos de origem
- Uso de terapia concomitante não permitida a partir de 4 semanas antes da consulta inicial
- O paciente tem qualquer doença definidora da Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (AIDS) atualmente ativa
- O paciente tem tuberculose ativa e/ou está sendo tratado para tuberculose na triagem
- História pessoal de doença cardíaca (incluindo cardiopatia congênita) ou arritmias sintomáticas, com exceção de arritmia sinusal; história pessoal de arritmias assintomáticas é excluída se a arritmia assintomática for clinicamente significativa na opinião do investigador
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Rilpivirina (TMC278)
Os pacientes receberam rilpivirina com 2 nucleosídeos/nucleotídeos inibidores da transcriptase reversa (NRTIs) como regime de base na coorte 1 [idade maior ou igual a (> =) 12 a menos de (<) 18 anos] por até 240 semanas, o que é já concluído e recrutamento fechado e receberá este tratamento na coorte 2 (crianças com idade > = 6 a < 12 anos) por até 48 semanas.
Os NRTIs incluem zidovudina, abacavir ou tenofovir disoproxil fumarato em combinação com lamivudina ou emtricitabina.
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Os pacientes receberão comprimido de rilpivirina (RPV) na dose de 25 miligramas ou uma dose ajustada por via oral uma vez ao dia na Coorte 1 (adolescentes com idade >=12 a =6 a
Tipo=exato, forma=formulação pediátrica apropriada, unidade=mg, via=oral.
Os pacientes podem receber este NRTI selecionado junto com outro NRTI uma vez ao dia por até 48 semanas (Coorte 2) e 240 semanas (Coorte 1).
Tipo=exato, forma=formulação pediátrica apropriada, unidade=mg, via=oral.
Os pacientes podem receber este NRTI selecionado junto com outro NRTI uma vez ao dia por até 48 semanas (Coorte 2) e 240 semanas (Coorte 1).
Tipo=exato, forma=formulação pediátrica apropriada, unidade=mg, via=oral.
Os pacientes podem receber este NRTI selecionado junto com outro NRTI uma vez ao dia durante 240 semanas (Coorte 1).
Tipo=exato, forma=formulação pediátrica apropriada, unidade=mg, via=oral.
Os pacientes podem receber este NRTI selecionado junto com outro NRTI uma vez ao dia por até 48 semanas (Coorte 2) e 240 semanas (Coorte 1).
Tipo=exato, forma=formulação pediátrica apropriada, unidade=mg, via=oral.
Os pacientes podem receber este NRTI selecionado junto com outro NRTI uma vez ao dia por até 48 semanas (Coorte 2) e 240 semanas (Coorte 1).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Coortes 1 e 2: Farmacocinética (PK) da Rilpivirina (TMC278) medida pela concentração plasmática máxima observada no estado estacionário (Cmax,ss)
Prazo: Pré-dose, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 e 24 horas após a dose no estado estacionário (a qualquer momento durante o Dia 14 ao Dia 18)
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Cmax,ss foi a concentração plasmática máxima observada de rilpivirina no estado estacionário (estado estacionário a partir do Dia 14).
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Pré-dose, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 e 24 horas após a dose no estado estacionário (a qualquer momento durante o Dia 14 ao Dia 18)
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Coorte 2: Farmacocinética (PK) da Rilpivirina (TMC278) medida pela concentração plasmática máxima no estado estacionário (Cmax,ss)
Prazo: Pré-dose, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 e 24 horas após a dose no estado estacionário (a qualquer momento durante o Dia 14 ao Dia 18)
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Cmax,ss foi a concentração plasmática máxima de rilpivirina no estado estacionário (estado estacionário a partir do Dia 14).
Na tabela de dados abaixo, o tipo de medida "Número" corresponde à concentração Cmax,ss.
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Pré-dose, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 e 24 horas após a dose no estado estacionário (a qualquer momento durante o Dia 14 ao Dia 18)
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Coortes 1 e 2: Farmacocinética da Rilpivirina medida pela área sob a curva de concentração plasmática no estado estacionário (AUC24, ss)
Prazo: Pré-dose, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 e 24 horas após a dose no estado estacionário (a qualquer momento durante o Dia 14 ao Dia 18)
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AUC24,ss foi definida como a área sob a curva da concentração plasmática versus tempo desde o momento 0 até 24 horas após a administração de rilpivirina no estado estacionário (estado estacionário a partir do Dia 14).
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Pré-dose, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 e 24 horas após a dose no estado estacionário (a qualquer momento durante o Dia 14 ao Dia 18)
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Coorte 2: Farmacocinética da Rilpivirina medida pela área sob a curva de concentração plasmática no estado estacionário (AUC24, ss)
Prazo: Pré-dose, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 e 24 horas após a dose no estado estacionário (a qualquer momento durante o Dia 14 ao Dia 18)
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AUC24,ss foi definida como a área sob a curva da concentração plasmática versus tempo desde o momento 0 até 24 horas após a administração de rilpivirina no estado estacionário (estado estacionário a partir do Dia 14).
Na tabela de dados abaixo, o tipo de medida "Número" corresponde à concentração AUC24, ss.
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Pré-dose, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 e 24 horas após a dose no estado estacionário (a qualquer momento durante o Dia 14 ao Dia 18)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Coortes 1 e 2: Número de participantes com eventos adversos (EAs)
Prazo: Coorte 1: Desde a linha de base (Dia 1) até a Semana 240; Coorte 2: Da linha de base (Dia 1) até 240 semanas (para participantes recrutados até a alteração 9 do protocolo); até 48 semanas (para participantes recrutados após a implementação da alteração 10 do protocolo)
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de um estudo clínico ao qual foi administrado um produto medicinal (em investigação ou não) e que não teve necessariamente uma relação causal com o tratamento.
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Coorte 1: Desde a linha de base (Dia 1) até a Semana 240; Coorte 2: Da linha de base (Dia 1) até 240 semanas (para participantes recrutados até a alteração 9 do protocolo); até 48 semanas (para participantes recrutados após a implementação da alteração 10 do protocolo)
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Coortes 1 e 2: porcentagem de participantes com nível de ácido ribonucleico (RNA) do vírus da imunodeficiência humana no plasma -1 (HIV-1) inferior a (<) 50 cópias/mL pelo método de tempo até a perda de resposta virológica (TLOVR)
Prazo: Na Semana 48 (para as Coortes 1 e 2) e na Semana 240 (apenas para a Coorte 1)
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Foi relatada a porcentagem de participantes com RNA plasmático do HIV-1 <50 cópias por mililitro (cópias/mL) avaliadas pelo método TLOVR.
TLOVR requer RNA de HIV-1 sustentado < 50 cópias/mL; RNA de HIV-1 confirmado maior ou igual a (>=) 50 cópias/mL é considerado como sem resposta (o participante rebote foi considerado não respondedor após descontinuação permanente); .
Respondente é definido como o participante com carga viral plasmática confirmada <50 cópias/mL.
Conforme planejado, os dados combinados da coorte 2 foram coletados, analisados e relatados para esta medida de resultado.
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Na Semana 48 (para as Coortes 1 e 2) e na Semana 240 (apenas para a Coorte 1)
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Coortes 1 e 2: porcentagem de participantes com RNA plasmático de HIV-1 <50 cópias/mL pela abordagem instantânea da Food and Drug Administration (FDA)
Prazo: Na Semana 48 (para as Coortes 1 e 2) e na Semana 240 (apenas para a Coorte 1)
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A porcentagem de participantes com RNA do HIV-1 <50 cópias por mL foi avaliada usando a abordagem instantânea da FDA, que define o status da resposta virológica de um participante usando apenas a carga viral no ponto de tempo predefinido dentro de uma janela de tempo, juntamente com o status de descontinuação do medicamento em estudo.
Se o nível de RNA do HIV-1 for < 50 cópias por mL, é considerado sucesso virológico de acordo com a abordagem instantânea.
Conforme planejado, os dados combinados da coorte 2 foram coletados, analisados e relatados para esta medida de resultado.
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Na Semana 48 (para as Coortes 1 e 2) e na Semana 240 (apenas para a Coorte 1)
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Coortes 1 e 2: Número de participantes com dados genotípicos pós-base
Prazo: Coorte 1: Desde a linha de base (Dia 1) até a Semana 240; Coorte 2: Desde o início do estudo (Dia 1) até 240 semanas (para participantes recrutados até a alteração 9 do protocolo); até 48 semanas (para participantes recrutados após a implementação da alteração 10 do protocolo)
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Foram relatados dados do número de participantes com genótipo pós-base (resistência aos inibidores da transcriptase reversa análogos de nucleosídeos [NRTI] e aos inibidores da transcriptase reversa não nucleosídeos [NNRTI]).
Conforme planejado, os dados combinados da coorte 2 foram coletados, analisados e relatados para esta medida de resultado.
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Coorte 1: Desde a linha de base (Dia 1) até a Semana 240; Coorte 2: Desde o início do estudo (Dia 1) até 240 semanas (para participantes recrutados até a alteração 9 do protocolo); até 48 semanas (para participantes recrutados após a implementação da alteração 10 do protocolo)
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Coortes 1 e 2: porcentagem de participantes com adesão ao tratamento >95% com base na responsabilização pelo medicamento
Prazo: Coorte 1: Desde a linha de base (Dia 1) até a Semana 240; Coorte 2: Desde o início do estudo (Dia 1) até 240 semanas (para participantes recrutados até a alteração 9 do protocolo); até 48 semanas (para participantes recrutados após a implementação da alteração 10 do protocolo)
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Percentagem de participantes com adesão ao tratamento >95% com base na responsabilização do medicamento desde o início até à Semana 240 para a Coorte 1 e desde o início até 240 semanas (para participantes recrutados até à alteração 9 do protocolo); foram relatados até 48 semanas (para participantes recrutados após a implementação da alteração 10 do protocolo) para a coorte 2.
A adesão ao tratamento foi definida como tendo uma adesão ao tratamento superior a (>) 95 por cento (%) pela contagem de comprimidos.
A responsabilização pelos medicamentos incluía a dispensação, o recebimento e a devolução ou, se aplicável, a destruição do RPV documentada através do uso dos formulários apropriados.
Conforme planejado, os dados combinados da coorte 2 foram coletados, analisados e relatados para esta medida de resultado.
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Coorte 1: Desde a linha de base (Dia 1) até a Semana 240; Coorte 2: Desde o início do estudo (Dia 1) até 240 semanas (para participantes recrutados até a alteração 9 do protocolo); até 48 semanas (para participantes recrutados após a implementação da alteração 10 do protocolo)
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Coortes 1 e 2: Mudança da linha de base no cluster de células de diferenciação (CD4+)
Prazo: Linha de base (Dia 1) e Semana 48 para as Coortes 1 e 2; Semana 240 apenas para a Coorte 1
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A alteração imunológica foi determinada pelas alterações no cluster da contagem de células CD4+ utilizando a imputação de não completado = falha, ou seja, a descontinuação foi imputada com o valor inicial resultando em alteração = 0, outros dados em falta utilizando a última observação transportada (LOCF).
Alteração da linha de base na contagem de células CD4+ na Semana 48 para as Coortes 1 e 2; e na Semana 240 apenas para a Coorte 1 foram avaliados.
Conforme planejado, os dados combinados da coorte 2 foram coletados, analisados e relatados para esta medida de resultado.
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Linha de base (Dia 1) e Semana 48 para as Coortes 1 e 2; Semana 240 apenas para a Coorte 1
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Janssen Sciences Ireland UC Clinical Trial, Janssen Sciences Ireland UC
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de janeiro de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de agosto de 2022
Conclusão do estudo (Real)
1 de agosto de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de novembro de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de novembro de 2008
Primeira postagem (Estimado)
1 de dezembro de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de junho de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de maio de 2024
Última verificação
1 de maio de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CR002677
- TMC278-TiDP38-C213 (Outro identificador: Janssen Sciences Ireland UC)
- 2008-001696-30 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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