En studie for å evaluere farmakokinetikken, sikkerheten, tolerabiliteten og den antivirale aktiviteten til rilpivirin (TMC278) i humant immunsviktvirusinfiserte ungdommer og barn i alderen over eller lik 6 år
30. mai 2024 oppdatert av: Janssen Sciences Ireland UC
En fase II, åpen, enkeltarmsstudie for å evaluere farmakokinetikken, sikkerheten, toleransen og antiviral aktiviteten til rilpivirin (TMC278) hos antiretroviralt naive HIV-1-infiserte ungdommer og barn i alderen >= 6 til
Formålet med denne studien er å evaluere farmakokinetikken, sikkerheten og den antivirale aktiviteten til rilpivirin (TMC278) 25 milligram (mg) eller justert dose én gang daglig i kombinasjon med et etterforskervalgt bakgrunnsregime som inneholder 2 nukleosid/nukleotid revers transkriptasehemmere (N[ t]RTI) (zidovudin [AZT], abakavir [ABC], eller tenofovirdisoproksilfumarat [TDF] i kombinasjon med lamivudin [3TC] eller emtricitabin [FTC] hos antiretroviral (ARV) behandlingsnaive ungdom og barn over eller lik til (>=) 6 til mindre enn (<) 18 år.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase II, åpen (alle involverte kjenner identiteten til det tildelte stoffet) og enarmsstudie.
Studien vil bestå av en screeningperiode på maksimalt 8 uker, en innledende behandlingsperiode på 48 uker, en behandlingsforlengelsesperiode etter uke 48 på 4 år (kun kohort 1), og en 4 ukers oppfølgingsperiode (kun kohort 2) .
Deltakere som trekker seg fra studien på eller før besøket i uke 48 eller forsøkspersoner med pågående (alvorlige) bivirkninger ([S]AE), laboratorieavvik eller økning i viral belastning ved siste behandlingsbesøk i utvidelsen, vil bli sett for et oppfølgingsbesøk 4 uker senere.
Den første 48-ukers behandlingsperioden vil bli strukturert i 2 alderskohorter; Kohort 1 (alder over eller lik [>=] 12 til under [<] 18 år) og kohort 2 (barn i alderen >= 6 til < 12 år).
Studien er designet for å evaluere steady-state farmakokinetisk (PK) profil (basert på intensiv PK-analyse) og kortsiktig sikkerhet og antiviral aktivitet til rilpivirin (RPV).
Deltakerne vil motta RPV 25 milligram (mg), eller vektjustert dose oralt én gang daglig i 240 uker når det administreres i kombinasjon med 2 nukleosid/nukleotid revers transkriptasehemmere (NRTI).
Studien vil også evaluere langsiktig (48 uker og 240 uker [Kohort 1]) sikkerhet, effekt og farmakokinetikk av rilpivirin i kombinasjon med bakgrunnsregimet med 2 NRTIer.
Pasientsikkerheten vil bli overvåket gjennom hele studien og under oppfølgingsbesøkene.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
54
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New York
-
Syracuse, New York, Forente stater
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forente stater
-
-
-
-
-
Chennai, India
-
Mangalore, India
-
-
-
-
-
Nairobi, Kenya
-
-
-
-
-
Bucuresti, Romania
-
-
-
-
-
Bloemfontein, Sør-Afrika
-
Dundee, Sør-Afrika
-
Middelburg, Sør-Afrika
-
Pretoria, Sør-Afrika
-
Thabazimbi, Sør-Afrika
-
Vosloorus, Sør-Afrika
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand
-
Nonthaburi, Thailand
-
-
-
-
-
Entebbe, Uganda
-
Kampala, Uganda
-
-
-
-
-
Kiev, Ukraina
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
6 år til 17 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Har dokumentert infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV-1).
- Pasienter som oppfyller følgende kriterier; a) Kohort 1: Pasienter som er eldre enn eller lik (>=) 12 til under (<) 18 år, vekten er >= 32 kilogram (kg), b) Kohort 2; Alder >= 6 til < 12 år, vekt >= 17 kg
- Må ha HIV-1 plasma viral belastning ved screening større enn lik 500 HIV-1 ribonukleinsyre (RNA) kopier/ml
- Har ikke mottatt behandling med en terapeutisk HIV-vaksine eller et HIV-legemiddel med unntak av en enkeltdose av nevirapin (NVP) (Kohort 1 og Kohort 2) eller opptil 6 ukers bruk av zidovudin (AZT) (kun Kohort 2) før screening for å forhindre overføring fra mor til barn (MTCT)
- Etter etterforskerens vurdering er det hensiktsmessig å starte antiretroviral terapi (ARV) basert på en pasients medisinske tilstand og under hensyntagen til retningslinjer for behandling av HIV-1-infeksjon hos barn i denne aldersgruppen
Ekskluderingskriterier:
- All tidligere bruk av ARV med unntak av enkeltdose NVP (kohort 1 og kohort 2) eller opptil 6 uker med AZT (kun kohort 2) for å forhindre MTCT
- Plasma viral belastning ved screening større enn 100 000 HIV-1 RNA kopier/ml
- Dokumentert genotypisk bevis på ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer (NNRTI) resistens ved screening eller fra historiske data tilgjengelig i kildedokumentene
- Bruk av ikke-tillatt samtidig behandling fra 4 uker før baseline-besøket
- Pasienten har en hvilken som helst aktiv ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) som definerer sykdom
- Pasienten har aktiv tuberkulose og/eller behandles for tuberkulose ved screening
- Personlig historie med hjertesykdom (inkludert medfødt hjertesykdom), eller symptomatiske arytmier, med unntak av sinusarytmi; personlig historie med asymptomatiske arytmier er utelukket hvis den asymptomatiske arytmien er klinisk signifikant etter utrederens mening
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Rilpivirin (TMC278)
Pasientene fikk rilpivirin med 2 nukleosid/nukleotid revers transkriptasehemmere (NRTI) som bakgrunnsregime i kohort 1 [i alderen større enn eller lik (> =) 12 til mindre enn (<) 18 år] i opptil 240 uker, som er allerede fullført og rekruttering stengt og vil motta denne behandlingen i kohort 2 (barn i alderen > = 6 til < 12 år) i opptil 48 uker.
NRTIene inkluderer zidovudin, abakavir eller tenofovirdisoproksilfumarat i kombinasjon med lamivudin eller emtricitabin.
|
Pasienter vil få rilpivirin (RPV) tablett 25 milligram dose eller en justert dose oralt én gang daglig i kohort 1 (ungdom i alderen >=12 til =6 til
Type=nøyaktig, form= passende pediatrisk formulering, enhet=mg, rute=oral.
Pasientene kan få denne utvalgte NRTI sammen med en annen NRTI en gang daglig i opptil 48 uker (Kohort 2) og 240 uker (Kohort 1).
Type=nøyaktig, form=passende pediatrisk formulering, enhet=mg, rute=oral.
Pasientene kan få denne utvalgte NRTI sammen med en annen NRTI en gang daglig i opptil 48 uker (Kohort 2) og 240 uker (Kohort 1).
Type=nøyaktig, form=passende pediatrisk formulering, enhet=mg, rute=oral.
Pasientene kan få denne valgte NRTI sammen med en annen NRTI en gang daglig i 240 uker (Kohort 1).
Type=nøyaktig, form=passende pediatrisk formulering, enhet=mg, rute=oral.
Pasientene kan få denne utvalgte NRTI sammen med en annen NRTI en gang daglig i opptil 48 uker (Kohort 2) og 240 uker (Kohort 1).
Type=nøyaktig, form=passende pediatrisk formulering, enhet=mg, rute=oral.
Pasientene kan få denne utvalgte NRTI sammen med en annen NRTI en gang daglig i opptil 48 uker (Kohort 2) og 240 uker (Kohort 1).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kohorter 1 og 2: Farmakokinetikk (PK) til rilpivirin (TMC278) målt ved maksimal observert plasmakonsentrasjon ved stabil tilstand (Cmax,ss)
Tidsramme: Før dose, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 og 24 timer etter dose ved steady-state (når som helst i løpet av dag 14 til dag 18)
|
Cmax,ss var den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen av rilpivirin ved steady state (steady state fra dag 14).
|
Før dose, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 og 24 timer etter dose ved steady-state (når som helst i løpet av dag 14 til dag 18)
|
|
Kohort 2: Farmakokinetikk (PK) til rilpivirin (TMC278) målt ved maksimal plasmakonsentrasjon ved stabil tilstand (Cmax,ss)
Tidsramme: Før dose, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 og 24 timer etter dose ved steady-state (når som helst i løpet av dag 14 til dag 18)
|
Cmax,ss var maksimal plasmakonsentrasjon av rilpivirin ved steady state (steady state fra dag 14).
I datatabellen nedenfor tilsvarer måletypen "Antall" Cmax,ss konsentrasjon.
|
Før dose, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 og 24 timer etter dose ved steady-state (når som helst i løpet av dag 14 til dag 18)
|
|
Kohorter 1 og 2: Farmakokinetikk av rilpivirin målt etter areal under plasmakonsentrasjonskurven ved stabil tilstand (AUC24, ss)
Tidsramme: Før dose, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 og 24 timer etter dose ved steady-state (når som helst i løpet av dag 14 til dag 18)
|
AUC24,ss ble definert som arealet under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid fra tid 0 til 24 timer etter dosering av rilpivirin ved steady state (steady state fra dag 14).
|
Før dose, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 og 24 timer etter dose ved steady-state (når som helst i løpet av dag 14 til dag 18)
|
|
Kohort 2: Farmakokinetikk av rilpivirin målt ved areal under plasmakonsentrasjonskurven ved stabil tilstand (AUC24, ss)
Tidsramme: Før dose, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 og 24 timer etter dose ved steady-state (når som helst i løpet av dag 14 til dag 18)
|
AUC24,ss ble definert som arealet under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid fra tid 0 til 24 timer etter dosering av rilpivirin ved steady state (steady state fra dag 14).
I datatabellen nedenfor tilsvarer måletypen "Number" AUC24, ss-konsentrasjon.
|
Før dose, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 og 24 timer etter dose ved steady-state (når som helst i løpet av dag 14 til dag 18)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kohorter 1 og 2: Antall deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Kohort 1: Fra baseline (dag 1) opp til uke 240; Kohort 2: Fra baseline (dag 1) opp til 240 uker (for deltakere rekruttert opp til protokollendringer 9); opptil 48 uker (for deltakere rekruttert etter implementering av protokollendringer 10)
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk studiedeltaker som har administrert et medisinsk (undersøkende eller ikke-undersøkende) produkt og ikke nødvendigvis hadde en årsakssammenheng med behandlingen.
|
Kohort 1: Fra baseline (dag 1) opp til uke 240; Kohort 2: Fra baseline (dag 1) opp til 240 uker (for deltakere rekruttert opp til protokollendringer 9); opptil 48 uker (for deltakere rekruttert etter implementering av protokollendringer 10)
|
|
Kohorter 1 og 2: Prosentandel av deltakere med plasma humant immunsviktvirus -1 (HIV-1) Ribonukleinsyre (RNA) nivå mindre enn (<) 50 kopier/ml etter tid til tap av virologisk respons (TLOVR) metode
Tidsramme: Ved uke 48 (for kohort 1 og 2) og ved uke 240 (kun for kohort 1)
|
Prosentandelen av deltakerne med plasma HIV-1 RNA <50 kopier per milliliter (kopier/ml) vurdert ved TLOVR-metoden ble rapportert.
TLOVR krever vedvarende HIV-1 RNA < 50 kopier/ml bekreftet HIV-1 RNA mer enn eller lik (>=) 50 kopier/ml regnes som ikke-respons (rebound-deltakeren ble ansett som ikke-reagerende etter permanent seponering). .
Responder er definert som deltakeren med bekreftet plasmavirusmengde <50 kopier/ml.
Som planlagt ble kombinerte data for kohort 2 samlet inn, analysert og rapportert for dette utfallsmålet.
|
Ved uke 48 (for kohort 1 og 2) og ved uke 240 (kun for kohort 1)
|
|
Kohorter 1 og 2: prosentandel av deltakere med plasma HIV-1 RNA <50 kopier/ml av Food and Drug Administration (FDA) øyeblikksbildetilnærming
Tidsramme: Ved uke 48 (for kohort 1 og 2) og ved uke 240 (kun for kohort 1)
|
Prosentandelen av deltakerne med et HIV-1 RNA <50 kopier per ml ble vurdert ved hjelp av FDA-snapshot-tilnærmingen som definerer en deltakers virologiske responsstatus ved bruk av bare viral belastning på det forhåndsdefinerte tidspunktet innenfor et tidsvindu, sammen med seponeringsstatus for studiemedikamenter.
Hvis HIV-1 RNA-nivået er < 50 kopier per ml, anses det som virologisk suksess i henhold til øyeblikksbildemetoden.
Som planlagt ble kombinerte data for kohort 2 samlet inn, analysert og rapportert for dette utfallsmålet.
|
Ved uke 48 (for kohort 1 og 2) og ved uke 240 (kun for kohort 1)
|
|
Kohorter 1 og 2: Antall deltakere med genotypedata etter baseline
Tidsramme: Kohort 1: Fra baseline (dag 1) opp til uke 240; Kohort 2: Fra baseline (dag 1) opp til 240 uker (for deltakere rekruttert opp til protokollendringer 9); opptil 48 uker (for deltakere rekruttert etter implementering av protokollendringer 10)
|
Antall deltakere med post-baseline genotype (nukleosidanalog revers transkriptasehemmere [NRTI] og ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere [NNRTI] resistens) ble rapportert.
Som planlagt ble kombinerte data for kohort 2 samlet inn, analysert og rapportert for dette utfallsmålet.
|
Kohort 1: Fra baseline (dag 1) opp til uke 240; Kohort 2: Fra baseline (dag 1) opp til 240 uker (for deltakere rekruttert opp til protokollendringer 9); opptil 48 uker (for deltakere rekruttert etter implementering av protokollendringer 10)
|
|
Kohorter 1 og 2: prosentandel av deltakere med behandlingsoverholdelse >95 % basert på legemiddelansvar
Tidsramme: Kohort 1: Fra baseline (dag 1) opp til uke 240; Kohort 2: Fra baseline (dag 1) opp til 240 uker (for deltakere rekruttert opp til protokollendringer 9); opptil 48 uker (for deltakere rekruttert etter implementering av protokollendringer 10)
|
Prosentandel av deltakere med behandlingsoverholdelse >95 % basert på legemiddelansvar fra baseline opp til uke 240 for kohort 1 og fra baseline opp til 240 uker (for deltakere rekruttert opp til protokollendringer 9); opptil 48 uker (for deltakere rekruttert etter implementering av protokollendringer 10) for kohort 2 ble rapportert.
Behandlingsadherens ble definert som å ha en behandlingsadherens på over (>) 95 prosent (%) etter antall pille.
Medikamentansvar inkluderte dispensasjon, mottak og retur, eller hvis aktuelt, ødeleggelse av RPV dokumentert ved å bruke de riktige skjemaene.
Som planlagt ble kombinerte data for kohort 2 samlet inn, analysert og rapportert for dette utfallsmålet.
|
Kohort 1: Fra baseline (dag 1) opp til uke 240; Kohort 2: Fra baseline (dag 1) opp til 240 uker (for deltakere rekruttert opp til protokollendringer 9); opptil 48 uker (for deltakere rekruttert etter implementering av protokollendringer 10)
|
|
Kohorter 1 og 2: Endring fra baseline i klynge av differensieringsceller (CD4+)
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uke 48 for kohorter 1 og 2; Uke 240 for kull 1 alene
|
Den immunologiske endringen ble bestemt av endringer i Cluster av CD4+-celletall ved bruk av ikke-fullstendig =feilimputering, det vil si at seponering ble tilskrevet grunnlinjeverdi som resulterte i endring = 0, andre manglende data ved bruk av siste observasjon videreført (LOCF).
Endring fra baseline i CD4+ celletall ved uke 48 for kohort 1 og 2; og ved uke 240 ble kun for kohort 1 vurdert.
Som planlagt ble kombinerte data for kohort 2 samlet inn, analysert og rapportert for dette utfallsmålet.
|
Baseline (dag 1) og uke 48 for kohorter 1 og 2; Uke 240 for kull 1 alene
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Janssen Sciences Ireland UC Clinical Trial, Janssen Sciences Ireland UC
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. januar 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. august 2022
Studiet fullført (Faktiske)
1. august 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. november 2008
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. november 2008
Først lagt ut (Antatt)
1. desember 2008
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. juni 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. mai 2024
Sist bekreftet
1. mai 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CR002677
- TMC278-TiDP38-C213 (Annen identifikator: Janssen Sciences Ireland UC)
- 2008-001696-30 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .