Een studie ter evaluatie van de farmacokinetiek, veiligheid, verdraagbaarheid en antivirale activiteit van rilpivirine (TMC278) bij met humaan immunodeficiëntievirus geïnfecteerde adolescenten en kinderen ouder dan of gelijk aan 6 jaar
30 mei 2024 bijgewerkt door: Janssen Sciences Ireland UC
Een fase II, open-label, eenarmig onderzoek om de farmacokinetiek, veiligheid, verdraagbaarheid en antivirale activiteit van rilpivirine (TMC278) te evalueren bij antiretrovirale naïeve, met HIV-1 geïnfecteerde adolescenten en kinderen in de leeftijd >= 6 tot
Het doel van deze studie is het evalueren van de farmacokinetiek, veiligheid en antivirale activiteit van rilpivirine (TMC278) 25 milligram (mg) of aangepaste dosis eenmaal daags in combinatie met een door de onderzoeker geselecteerd achtergrondregime met 2 nucleoside/nucleotide reverse transcriptaseremmers (N[ t]RTI's) (zidovudine [AZT], abacavir [ABC] of tenofovirdisoproxilfumaraat [TDF] in combinatie met lamivudine [3TC] of emtricitabine [FTC] bij niet eerder behandelde antiretrovirale (ARV) adolescenten en kinderen van minstens tot (>=) 6 tot jonger dan (<) 18 jaar.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase II, open-label (alle betrokkenen kennen de identiteit van het toegewezen geneesmiddel) en eenarmige studie.
Het onderzoek zal bestaan uit een screeningperiode van maximaal 8 weken, een initiële behandelingsperiode van 48 weken, een behandelingsverlengingsperiode na week 48 van 4 jaar (alleen cohort 1) en een follow-upperiode van 4 weken (alleen cohort 2). .
Deelnemers die zich terugtrekken uit het onderzoek op of vóór het bezoek in week 48 of proefpersonen met aanhoudende (ernstige) ongewenste voorvallen ([S]AE's), laboratoriumafwijkingen of een toename van de virale belasting tijdens het laatste behandelingsbezoek in de verlenging, zullen worden gezien voor een vervolgbezoek 4 weken later.
De initiële behandelingsperiode van 48 weken zal worden gestructureerd in 2 leeftijdscohorten; Cohort 1 (leeftijd groter dan of gelijk aan [>=] 12 tot jonger dan [<] 18 jaar) en cohort 2 (kinderen van >= 6 tot < 12 jaar).
Het onderzoek is opgezet om het steady-state farmacokinetische (PK) profiel (gebaseerd op intensieve PK-analyse) en de veiligheid en antivirale activiteit van rilpivirine (RPV) op korte termijn te evalueren.
Deelnemers krijgen gedurende 240 weken 25 milligram (mg) RPV of een op gewicht aangepaste dosis oraal eenmaal daags toegediend in combinatie met 2 nucleoside/nucleotide reverse transcriptaseremmers (NRTI's).
De studie zal ook de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van rilpivirine op lange termijn (48 weken en 240 weken [Cohort 1]) evalueren in combinatie met het achtergrondregime van 2 NRTI's.
De veiligheid van de patiënt zal tijdens het onderzoek en tijdens de follow-upbezoeken worden gecontroleerd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
54
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Chennai, Indië
-
Mangalore, Indië
-
-
-
-
-
Nairobi, Kenia
-
-
-
-
-
Entebbe, Oeganda
-
Kampala, Oeganda
-
-
-
-
-
Kiev, Oekraïne
-
-
-
-
-
Bucuresti, Roemenië
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand
-
Nonthaburi, Thailand
-
-
-
-
New York
-
Syracuse, New York, Verenigde Staten
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Verenigde Staten
-
-
-
-
-
Bloemfontein, Zuid-Afrika
-
Dundee, Zuid-Afrika
-
Middelburg, Zuid-Afrika
-
Pretoria, Zuid-Afrika
-
Thabazimbi, Zuid-Afrika
-
Vosloorus, Zuid-Afrika
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
6 jaar tot 17 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Heeft een gedocumenteerde infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv-1).
- Patiënten die voldoen aan de volgende criteria; a) Cohort 1: Patiënten in de leeftijd groter dan of gelijk aan (>=) 12 tot jonger dan (<) 18 jaar, gewicht is >= 32 kilogram (kg), b) Cohort 2; Leeftijd >= 6 tot < 12 jaar, gewicht is >= 17 kg
- Moet HIV-1 plasma viral load hebben bij screening groter dan gelijk aan 500 HIV-1 ribonucleïnezuur (RNA) kopieën/ml
- U bent niet behandeld met een therapeutisch hiv-vaccin of een hiv-medicijn, met uitzondering van een enkele dosis nevirapine (NVP) (cohort 1 en cohort 2) of tot 6 weken gebruik van zidovudine (AZT) (alleen cohort 2) voorafgaand aan screening om overdracht van moeder op kind te voorkomen (MTCT)
- Naar het oordeel van de onderzoeker is het gepast antiretrovirale therapie (ARV) te starten op basis van de medische toestand van een patiënt en rekening houdend met richtlijnen voor de behandeling van HIV-1-infectie bij kinderen van deze leeftijdsgroep
Uitsluitingscriteria:
- Elk eerder gebruik van ARV's met uitzondering van een enkele dosis NVP (Cohort 1 en Cohort 2) of tot 6 weken AZT (alleen Cohort 2) om MTCT te voorkomen
- Virale plasmabelasting bij screening groter dan 100.000 hiv-1 RNA-kopieën/ml
- Gedocumenteerd genotypisch bewijs van resistentie tegen non-nucleoside reverse transcriptaseremmer (NNRTI) bij screening of uit historische gegevens die beschikbaar zijn in de brondocumenten
- Gebruik van niet-toegestane gelijktijdige therapie vanaf 4 weken voorafgaand aan het basisbezoek
- Patiënt heeft een momenteel actieve ziekte die het verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) definieert
- Patiënt heeft actieve tuberculose en/of wordt bij screening behandeld voor tuberculose
- Persoonlijke voorgeschiedenis van hartaandoeningen (inclusief aangeboren hartaandoeningen) of symptomatische aritmieën, met uitzondering van sinusaritmie; persoonlijke geschiedenis van asymptomatische aritmieën is uitgesloten als de asymptomatische aritmie naar de mening van de onderzoeker klinisch significant is
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Rilpivirine (TMC278)
De patiënten kregen rilpivirine met 2 nucleoside/nucleotide reverse transcriptaseremmers (NRTI's) als achtergrondregime in cohort 1 [leeftijd groter dan of gelijk aan (> =) 12 tot jonger dan (<) 18 jaar] gedurende maximaal 240 weken, wat overeenkomt met reeds voltooid en rekrutering gesloten en zullen deze behandeling in cohort 2 (kinderen > = 6 tot < 12 jaar) gedurende maximaal 48 weken krijgen.
De NRTI's omvatten zidovudine, abacavir of tenofovirdisoproxilfumaraat in combinatie met lamivudine of emtricitabine.
|
Patiënten krijgen in cohort 1 eenmaal daags een dosis van 25 milligram rilpivirine (RPV)-tablet of een aangepaste dosis oraal in cohort 1 (adolescenten van >=12 tot =6 tot
Type=exact, vorm= geschikte pediatrische formulering, eenheid=mg, route=oraal.
De patiënten kunnen deze geselecteerde NRTI samen met een andere NRTI eenmaal daags krijgen gedurende maximaal 48 weken (Cohort 2) en 240 weken (Cohort 1).
Type=exact, vorm=juiste pediatrische formulering, eenheid=mg, route=oraal.
De patiënten kunnen deze geselecteerde NRTI samen met een andere NRTI eenmaal daags krijgen gedurende maximaal 48 weken (Cohort 2) en 240 weken (Cohort 1).
Type=exact, vorm=juiste pediatrische formulering, eenheid=mg, route=oraal.
De patiënten kunnen deze geselecteerde NRTI samen met een andere NRTI eenmaal daags gedurende 240 weken krijgen (cohort 1).
Type=exact, vorm=juiste pediatrische formulering, eenheid=mg, route=oraal.
De patiënten kunnen deze geselecteerde NRTI samen met een andere NRTI eenmaal daags krijgen gedurende maximaal 48 weken (Cohort 2) en 240 weken (Cohort 1).
Type=exact, vorm=juiste pediatrische formulering, eenheid=mg, route=oraal.
De patiënten kunnen deze geselecteerde NRTI samen met een andere NRTI eenmaal daags krijgen gedurende maximaal 48 weken (Cohort 2) en 240 weken (Cohort 1).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cohorten 1 en 2: Farmacokinetiek (PK) van rilpivirine (TMC278) gemeten aan de hand van de maximaal waargenomen plasmaconcentratie bij steady-state (Cmax,ss)
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 en 24 uur na dosis bij steady-state (op elk moment van dag 14 tot dag 18)
|
Cmax,ss was de maximaal waargenomen plasmaconcentratie van rilpivirine bij steady state (steady state vanaf dag 14).
|
Vóór dosis, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 en 24 uur na dosis bij steady-state (op elk moment van dag 14 tot dag 18)
|
|
Cohort 2: Farmacokinetiek (PK) van rilpivirine (TMC278) gemeten aan de hand van de maximale plasmaconcentratie bij steady-state (Cmax,ss)
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 en 24 uur na dosis bij steady-state (op elk moment van dag 14 tot dag 18)
|
Cmax,ss was de maximale plasmaconcentratie van rilpivirine bij steady state (steady state vanaf dag 14).
In de onderstaande gegevenstabel komt het maatregeltype "Aantal" overeen met de Cmax,ss-concentratie.
|
Vóór dosis, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 en 24 uur na dosis bij steady-state (op elk moment van dag 14 tot dag 18)
|
|
Cohorten 1 en 2: Farmacokinetiek van rilpivirine zoals gemeten per oppervlakte onder de plasmaconcentratiecurve bij steady-state (AUC24, ss)
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 en 24 uur na dosis bij steady-state (op elk moment van dag 14 tot dag 18)
|
AUC24,ss werd gedefinieerd als de oppervlakte onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve van tijdstip 0 tot 24 uur na toediening van rilpivirine bij steady state (steady state vanaf dag 14).
|
Vóór dosis, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 en 24 uur na dosis bij steady-state (op elk moment van dag 14 tot dag 18)
|
|
Cohort 2: Farmacokinetiek van rilpivirine zoals gemeten per oppervlakte onder de plasmaconcentratiecurve bij steady-state (AUC24, ss)
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 en 24 uur na dosis bij steady-state (op elk moment van dag 14 tot dag 18)
|
AUC24,ss werd gedefinieerd als de oppervlakte onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve van tijdstip 0 tot 24 uur na toediening van rilpivirine bij steady state (steady state vanaf dag 14).
In de onderstaande gegevenstabel komt het maatregeltype "Aantal" overeen met AUC24, ss-concentratie.
|
Vóór dosis, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 en 24 uur na dosis bij steady-state (op elk moment van dag 14 tot dag 18)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cohorten 1 en 2: aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Cohort 1: vanaf baseline (dag 1) tot week 240; Cohort 2: vanaf baseline (dag 1) tot 240 weken (voor deelnemers die zijn gerekruteerd tot protocolwijziging 9); tot 48 weken (voor deelnemers die zijn geworven na implementatie van protocolwijziging 10)
|
Een bijwerking is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie die een geneesmiddel (al dan niet voor onderzoek) heeft toegediend en dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband met de behandeling heeft.
|
Cohort 1: vanaf baseline (dag 1) tot week 240; Cohort 2: vanaf baseline (dag 1) tot 240 weken (voor deelnemers die zijn gerekruteerd tot protocolwijziging 9); tot 48 weken (voor deelnemers die zijn geworven na implementatie van protocolwijziging 10)
|
|
Cohorten 1 en 2: Percentage deelnemers met plasma Humaan Immunodeficiëntie Virus -1 (HIV-1) Ribonucleïnezuur (RNA)-niveau lager dan (<) 50 kopieën/ml volgens de tijd tot verlies van virologische respons (TLOVR)-methode
Tijdsspanne: In week 48 (voor cohorten 1 en 2) en in week 240 (alleen voor cohort 1)
|
Er werd melding gemaakt van het percentage deelnemers met plasma HIV-1 RNA <50 kopieën per milliliter (kopieën/ml), beoordeeld met de TLOVR-methode.
TLOVR vereist aanhoudend HIV-1 RNA < 50 kopieën/ml; bevestigd HIV-1 RNA groter dan of gelijk aan (>=) 50 kopieën/ml wordt beschouwd als non-respons (rebound deelnemer werd beschouwd als non-responder na definitieve stopzetting); .
Responder wordt gedefinieerd als de deelnemer met een bevestigde plasmavirale lading <50 kopieën/ml.
Zoals gepland werden voor deze uitkomstmaat gecombineerde gegevens voor cohort 2 verzameld, geanalyseerd en gerapporteerd.
|
In week 48 (voor cohorten 1 en 2) en in week 240 (alleen voor cohort 1)
|
|
Cohorten 1 en 2: Percentage deelnemers met plasma HIV-1 RNA <50 kopieën/ml volgens momentopnamebenadering van de Food and Drug Administration (FDA)
Tijdsspanne: In week 48 (voor cohorten 1 en 2) en in week 240 (alleen voor cohort 1)
|
Het percentage deelnemers met een HIV-1 RNA <50 kopieën per ml werd beoordeeld met behulp van de FDA-snapshotbenadering, die de virologische responsstatus van een deelnemer definieert met behulp van alleen de virale lading op het vooraf gedefinieerde tijdstip binnen een tijdsbestek, samen met de status van stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel.
Als het HIV-1 RNA-niveau < 50 kopieën per ml bedraagt, wordt dit volgens de snapshot-benadering als virologisch succes beschouwd.
Zoals gepland werden voor deze uitkomstmaat gecombineerde gegevens voor cohort 2 verzameld, geanalyseerd en gerapporteerd.
|
In week 48 (voor cohorten 1 en 2) en in week 240 (alleen voor cohort 1)
|
|
Cohorten 1 en 2: aantal deelnemers met genotypegegevens na baseline
Tijdsspanne: Cohort 1: vanaf baseline (dag 1) tot week 240; Cohort 2: vanaf baseline (dag 1) tot 240 weken (voor deelnemers die zijn gerekruteerd tot protocolwijziging 9); tot 48 weken (voor deelnemers die zijn geworven na implementatie van protocolwijziging 10)
|
Er zijn gegevens gerapporteerd over het aantal deelnemers met post-baseline-genotype (resistentie tegen nucleoside-analoge reverse-transcriptaseremmers [NRTI] en niet-nucleoside reverse-transcriptaseremmers [NNRTI]-resistentie).
Zoals gepland werden voor deze uitkomstmaat gecombineerde gegevens voor cohort 2 verzameld, geanalyseerd en gerapporteerd.
|
Cohort 1: vanaf baseline (dag 1) tot week 240; Cohort 2: vanaf baseline (dag 1) tot 240 weken (voor deelnemers die zijn gerekruteerd tot protocolwijziging 9); tot 48 weken (voor deelnemers die zijn geworven na implementatie van protocolwijziging 10)
|
|
Cohorten 1 en 2: Percentage deelnemers met therapietrouw >95% op basis van de verantwoordelijkheid voor geneesmiddelen
Tijdsspanne: Cohort 1: vanaf baseline (dag 1) tot week 240; Cohort 2: vanaf baseline (dag 1) tot 240 weken (voor deelnemers die zijn gerekruteerd tot protocolwijziging 9); tot 48 weken (voor deelnemers die zijn geworven na implementatie van protocolwijziging 10)
|
Percentage deelnemers met therapietrouw >95%, gebaseerd op de verantwoording over het geneesmiddel vanaf baseline tot week 240 voor cohort 1 en vanaf baseline tot week 240 (voor deelnemers die zijn gerekruteerd tot protocolwijziging 9); Er zijn tot 48 weken gerapporteerd (voor deelnemers die zijn geworven na de implementatie van protocolwijziging 10) voor cohort 2.
Therapietrouw werd gedefinieerd als een therapietrouw van meer dan (>) 95 procent (%), berekend op basis van het aantal pillen.
De verantwoordelijkheid voor geneesmiddelen omvatte de verstrekking, ontvangst en teruggave, of, indien van toepassing, de vernietiging van RPV, gedocumenteerd met behulp van de juiste formulieren.
Zoals gepland werden voor deze uitkomstmaat gecombineerde gegevens voor cohort 2 verzameld, geanalyseerd en gerapporteerd.
|
Cohort 1: vanaf baseline (dag 1) tot week 240; Cohort 2: vanaf baseline (dag 1) tot 240 weken (voor deelnemers die zijn gerekruteerd tot protocolwijziging 9); tot 48 weken (voor deelnemers die zijn geworven na implementatie van protocolwijziging 10)
|
|
Cohorten 1 en 2: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in cluster van differentiatiecellen (CD4+).
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en week 48 voor cohorten 1 en 2; Week 240 alleen voor cohort 1
|
De immunologische verandering werd bepaald door veranderingen in het aantal CD4+-cellen met behulp van non-completer =failure-imputatie, dat wil zeggen dat de stopzetting werd toegeschreven met een basislijnwaarde die resulteerde in verandering=0, en andere ontbrekende gegevens met behulp van de laatste observatie (LOCF).
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal CD4+-cellen in week 48 voor cohort 1 en 2; en in week 240 werden alleen voor cohort 1 beoordeeld.
Zoals gepland werden voor deze uitkomstmaat gecombineerde gegevens voor cohort 2 verzameld, geanalyseerd en gerapporteerd.
|
Basislijn (dag 1) en week 48 voor cohorten 1 en 2; Week 240 alleen voor cohort 1
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Janssen Sciences Ireland UC Clinical Trial, Janssen Sciences Ireland UC
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 januari 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 augustus 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 augustus 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
26 november 2008
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 november 2008
Eerst geplaatst (Geschat)
1 december 2008
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 juni 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 mei 2024
Laatst geverifieerd
1 mei 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CR002677
- TMC278-TiDP38-C213 (Andere identificatie: Janssen Sciences Ireland UC)
- 2008-001696-30 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .