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Uno studio per valutare la farmacocinetica, la sicurezza, la tollerabilità e l'attività antivirale della rilpivirina (TMC278) negli adolescenti e nei bambini infetti da virus dell'immunodeficienza umana di età superiore o uguale a 6 anni

30 maggio 2024 aggiornato da: Janssen Sciences Ireland UC

Uno studio di fase II, in aperto, a braccio singolo per valutare la farmacocinetica, la sicurezza, la tollerabilità e l'attività antivirale di rilpivirina (TMC278) in adolescenti e bambini infetti da HIV-1 naive agli antiretrovirali e bambini di età >= 6 a

Lo scopo di questo studio è valutare la farmacocinetica, la sicurezza e l'attività antivirale di rilpivirina (TMC278) 25 milligrammi (mg) o dose aggiustata una volta al giorno in combinazione con un regime di base selezionato dallo sperimentatore contenente 2 inibitori nucleosidici/nucleotidici della trascrittasi inversa (N[ t]RTI) (zidovudina [AZT], abacavir [ABC] o tenofovir disoproxil fumarato [TDF] in combinazione con lamivudina [3TC] o emtricitabina [FTC] in adolescenti e bambini naïve al trattamento antiretrovirale (ARV) e bambini di età superiore o uguale a (>=) 6 a meno di (<) 18 anni.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase II, in aperto (tutte le persone coinvolte conoscono l'identità del farmaco assegnato) e a braccio singolo. Lo studio consisterà in un periodo di screening di massimo 8 settimane, un periodo di trattamento iniziale di 48 settimane, un periodo di estensione del trattamento post-settimana 48 di 4 anni (solo coorte 1) e un periodo di follow-up di 4 settimane (solo coorte 2) . I partecipanti che si ritirano dallo studio durante o prima della visita della Settimana 48 o i soggetti con eventi avversi (gravi) in corso ([S]AE), anomalie di laboratorio o aumento della carica virale all'ultima visita in trattamento nell'estensione, saranno esaminati per una visita di controllo 4 settimane dopo. Il periodo di trattamento iniziale di 48 settimane sarà strutturato in 2 coorti di età; Coorte 1 (età superiore o uguale a [>=] 12 a meno di [<] 18 anni) e Coorte 2 (bambini di età >= 6 a < 12 anni). Lo studio è progettato per valutare il profilo farmacocinetico (PK) allo stato stazionario (basato su un'analisi PK intensiva) e la sicurezza a breve termine e l'attività antivirale di rilpivirina (RPV). I partecipanti riceveranno RPV 25 milligrammi (mg) o una dose aggiustata per il peso per via orale una volta al giorno per 240 settimane se somministrato in combinazione con 2 inibitori nucleosidici/nucleotidici della trascrittasi inversa (NRTI). Lo studio valuterà anche la sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica a lungo termine (48 settimane e 240 settimane [Coorte 1]) di rilpivirina in combinazione con il regime di base di 2 NRTI. La sicurezza dei pazienti sarà monitorata durante lo studio e durante le visite di follow-up.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

54

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • India
      • Chennai, India
      • Mangalore, India
  • Kenya
      • Nairobi, Kenya
  • Romania
      • Bucuresti, Romania
  • Stati Uniti
    • New York
      • Syracuse, New York, Stati Uniti
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti
  • Sud Africa
      • Bloemfontein, Sud Africa
      • Dundee, Sud Africa
      • Middelburg, Sud Africa
      • Pretoria, Sud Africa
      • Thabazimbi, Sud Africa
      • Vosloorus, Sud Africa
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia
      • Nonthaburi, Tailandia
  • Ucraina
      • Kiev, Ucraina
  • Uganda
      • Entebbe, Uganda
      • Kampala, Uganda

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 6 anni a 17 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Ha documentato l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1).
  • Pazienti che soddisfano i seguenti criteri; a) Coorte 1: pazienti di età superiore o uguale a (>=) 12 a meno di (<) 18 anni, peso >= 32 chilogrammi (kg), b) Coorte 2; Età >= 6 a < 12 anni, peso >= 17 kg
  • Deve avere una carica virale plasmatica di HIV-1 allo screening maggiore o uguale a 500 copie/mL di acido ribonucleico (RNA) di HIV-1
  • Non hanno ricevuto un trattamento con un vaccino contro l'HIV terapeutico o un farmaco contro l'HIV ad eccezione di una singola dose di nevirapina (NVP) (coorte 1 e coorte 2) o fino a 6 settimane di uso di zidovudina (AZT) (solo coorte 2) prima di screening per prevenire la trasmissione da madre a figlio (MTCT)
  • A giudizio dello sperimentatore, è opportuno iniziare la terapia antiretrovirale (ARV) sulla base delle condizioni mediche del paziente e tenendo conto delle linee guida per il trattamento dell'infezione da HIV-1 nei bambini di questa fascia di età

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi uso precedente di ARV ad eccezione della NVP a dose singola (coorte 1 e coorte 2) o fino a 6 settimane di AZT (solo coorte 2) per prevenire l'MTCT
  • Carica virale plasmatica allo screening superiore a 100.000 copie/mL di HIV-1 RNA
  • Evidenza genotipica documentata di resistenza agli inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTI) allo screening o dai dati storici disponibili nei documenti di origine
  • Uso di terapia concomitante non consentita da 4 settimane prima della visita di riferimento
  • Il paziente ha una sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) attualmente attiva che definisce la malattia
  • Il paziente ha la tubercolosi attiva e/o è in trattamento per la tubercolosi allo screening
  • Storia personale di malattie cardiache (incluse cardiopatie congenite) o aritmie sintomatiche, ad eccezione dell'aritmia sinusale; la storia personale di aritmie asintomatiche è esclusa se l'aritmia asintomatica è clinicamente significativa secondo l'opinione dello sperimentatore

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Rilpivirina (TMC278)
I pazienti hanno ricevuto rilpivirina con 2 inibitori nucleosidici/nucleotidici della trascrittasi inversa (NRTI) come regime di base nella coorte 1 [età superiore o uguale a (> =) 12 a meno di (<) 18 anni] per un massimo di 240 settimane, che è già completato e il reclutamento chiuso e riceveranno questo trattamento nella coorte 2 (bambini di età > = 6 a < 12 anni) per un massimo di 48 settimane. Gli NRTI includono zidovudina, abacavir o tenofovir disoproxil fumarato in combinazione con lamivudina o emtricitabina.
Droga: Rilpivirina
I pazienti riceveranno una compressa di rilpivirina (RPV) da 25 milligrammi o una dose aggiustata per via orale una volta al giorno nella coorte 1 (adolescenti di età >=12 a =6 a
Droga: Zidovudina
Tipo=esatto, forma=formulazione pediatrica appropriata, unità=mg, via=orale. I pazienti possono ricevere questo NRTI selezionato insieme a un altro NRTI una volta al giorno per un massimo di 48 settimane (Coorte 2) e 240 settimane (Coorte 1).
Droga: Abacavir
Tipo=esatto, forma=formulazione pediatrica appropriata, unità=mg, via=orale. I pazienti possono ricevere questo NRTI selezionato insieme a un altro NRTI una volta al giorno per un massimo di 48 settimane (Coorte 2) e 240 settimane (Coorte 1).
Droga: Tenofovir disoproxil fumarato
Tipo=esatto, forma=formulazione pediatrica appropriata, unità=mg, via=orale. I pazienti possono ricevere questo NRTI selezionato insieme a un altro NRTI una volta al giorno per 240 settimane (Coorte 1).
Droga: Lamivudina
Tipo=esatto, forma=formulazione pediatrica appropriata, unità=mg, via=orale. I pazienti possono ricevere questo NRTI selezionato insieme a un altro NRTI una volta al giorno per un massimo di 48 settimane (Coorte 2) e 240 settimane (Coorte 1).
Droga: Emtricitabina
Tipo=esatto, forma=formulazione pediatrica appropriata, unità=mg, via=orale. I pazienti possono ricevere questo NRTI selezionato insieme a un altro NRTI una volta al giorno per un massimo di 48 settimane (Coorte 2) e 240 settimane (Coorte 1).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Coorti 1 e 2: farmacocinetica (PK) di rilpivirina (TMC278) misurata dalla concentrazione plasmatica massima osservata allo stato stazionario (Cmax,ss)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 e 24 ore dopo la dose allo stato stazionario (in qualsiasi momento dal Giorno 14 al Giorno 18)
Cmax,ss era la concentrazione plasmatica massima osservata di rilpivirina allo stato stazionario (stato stazionario a partire dal Giorno 14).
Pre-dose, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 e 24 ore dopo la dose allo stato stazionario (in qualsiasi momento dal Giorno 14 al Giorno 18)
Coorte 2: Farmacocinetica (PK) di Rilpivirina (TMC278) misurata mediante la concentrazione plasmatica massima allo stato stazionario (Cmax,ss)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 e 24 ore dopo la dose allo stato stazionario (in qualsiasi momento dal Giorno 14 al Giorno 18)
Cmax,ss era la concentrazione plasmatica massima di rilpivirina allo stato stazionario (stato stazionario a partire dal Giorno 14). Nella tabella dati seguente, il tipo di misura "Numero" corrisponde alla concentrazione Cmax,ss.
Pre-dose, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 e 24 ore dopo la dose allo stato stazionario (in qualsiasi momento dal Giorno 14 al Giorno 18)
Coorti 1 e 2: farmacocinetica di rilpivirina misurata in base all'area sotto la curva della concentrazione plasmatica allo stato stazionario (AUC24, ss)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 e 24 ore dopo la dose allo stato stazionario (in qualsiasi momento dal Giorno 14 al Giorno 18)
L’AUC24,ss è stata definita come l’area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo da 0 a 24 ore dopo la somministrazione di rilpivirina allo stato stazionario (stato stazionario a partire dal Giorno 14).
Pre-dose, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 e 24 ore dopo la dose allo stato stazionario (in qualsiasi momento dal Giorno 14 al Giorno 18)
Coorte 2: Farmacocinetica di rilpivirina misurata in base all'area sotto la curva di concentrazione plasmatica allo stato stazionario (AUC24, ss)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 e 24 ore dopo la dose allo stato stazionario (in qualsiasi momento dal Giorno 14 al Giorno 18)
L’AUC24,ss è stata definita come l’area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo da 0 a 24 ore dopo la somministrazione di rilpivirina allo stato stazionario (stato stazionario a partire dal Giorno 14). Nella tabella dati seguente, il tipo di misura "Numero" corrisponde alla concentrazione AUC24, ss.
Pre-dose, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 e 24 ore dopo la dose allo stato stazionario (in qualsiasi momento dal Giorno 14 al Giorno 18)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Coorti 1 e 2: numero di partecipanti con eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Coorte 1: dal basale (giorno 1) fino alla settimana 240; Coorte 2: dal basale (giorno 1) fino a 240 settimane (per i partecipanti reclutati fino all'emendamento 9 del protocollo); fino a 48 settimane (per i partecipanti reclutati dopo l'implementazione dell'emendamento 10 del protocollo)
Un evento avverso è qualsiasi evento medico sfavorevole verificatosi in un partecipante ad uno studio clinico a cui è stato somministrato un prodotto medicinale (sperimentale o non sperimentale) e non ha necessariamente avuto una relazione causale con il trattamento.
Coorte 1: dal basale (giorno 1) fino alla settimana 240; Coorte 2: dal basale (giorno 1) fino a 240 settimane (per i partecipanti reclutati fino all'emendamento 9 del protocollo); fino a 48 settimane (per i partecipanti reclutati dopo l'implementazione dell'emendamento 10 del protocollo)
Coorti 1 e 2: percentuale di partecipanti con livello plasmatico di acido ribonucleico (RNA) del virus dell'immunodeficienza umana -1 (HIV-1) inferiore a (<) 50 copie/ml in base al metodo del tempo alla perdita della risposta virologica (TLOVR)
Lasso di tempo: Alla settimana 48 (per le coorti 1 e 2) e alla settimana 240 (solo per la coorte 1)
È stata riportata la percentuale di partecipanti con HIV-1 RNA plasmatico <50 copie per millilitro (copie/mL) valutate con il metodo TLOVR. Il TLOVR richiede un HIV-1 RNA sostenuto < 50 copie/mL; un HIV-1 RNA confermato maggiore o uguale a (>=) 50 copie/mL è considerato non-risposta (il partecipante in rebound è stato considerato non-responder dopo l'interruzione permanente). . Il risponditore è definito come il partecipante con carica virale plasmatica confermata <50 copie/ml. Come pianificato, i dati combinati per la coorte 2 sono stati raccolti, analizzati e riportati per questa misura di risultato.
Alla settimana 48 (per le coorti 1 e 2) e alla settimana 240 (solo per la coorte 1)
Coorti 1 e 2: percentuale di partecipanti con HIV-1 RNA plasmatico <50 copie/ml secondo l'approccio snapshot della Food and Drug Administration (FDA)
Lasso di tempo: Alla settimana 48 (per le coorti 1 e 2) e alla settimana 240 (solo per la coorte 1)
La percentuale di partecipanti con un HIV-1 RNA <50 copie per ml è stata valutata utilizzando l'approccio snapshot della FDA che definisce lo stato della risposta virologica di un partecipante utilizzando solo la carica virale al punto temporale predefinito entro una finestra di tempo, insieme allo stato di interruzione del farmaco in studio. Se il livello di HIV-1 RNA è < 50 copie per ml, è considerato un successo virologico secondo l'approccio snapshot. Come pianificato, i dati combinati per la coorte 2 sono stati raccolti, analizzati e riportati per questa misura di risultato.
Alla settimana 48 (per le coorti 1 e 2) e alla settimana 240 (solo per la coorte 1)
Coorti 1 e 2: numero di partecipanti con dati sul genotipo post basale
Lasso di tempo: Coorte 1: dal basale (giorno 1) fino alla settimana 240; Coorte 2: dal basale (giorno 1) fino a 240 settimane (per i partecipanti reclutati fino all'emendamento 9 del protocollo); fino a 48 settimane (per i partecipanti reclutati dopo l'implementazione dell'emendamento 10 del protocollo)
Sono stati riportati i dati sul numero di partecipanti con genotipo post-basale (resistenza agli inibitori nucleosidici analoghi della trascrittasi inversa [NRTI] e agli inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa [NNRTI]). Come pianificato, i dati combinati per la coorte 2 sono stati raccolti, analizzati e riportati per questa misura di risultato.
Coorte 1: dal basale (giorno 1) fino alla settimana 240; Coorte 2: dal basale (giorno 1) fino a 240 settimane (per i partecipanti reclutati fino all'emendamento 9 del protocollo); fino a 48 settimane (per i partecipanti reclutati dopo l'implementazione dell'emendamento 10 del protocollo)
Coorti 1 e 2: percentuale di partecipanti con aderenza al trattamento >95% in base alla responsabilità farmacologica
Lasso di tempo: Coorte 1: dal basale (giorno 1) fino alla settimana 240; Coorte 2: dal basale (giorno 1) fino a 240 settimane (per i partecipanti reclutati fino all'emendamento 9 del protocollo); fino a 48 settimane (per i partecipanti reclutati dopo l'implementazione dell'emendamento 10 del protocollo)
Percentuale di partecipanti con aderenza al trattamento >95% in base alla responsabilità del farmaco dal basale fino alla settimana 240 per la coorte 1 e dal basale fino a 240 settimane (per i partecipanti reclutati fino all'emendamento 9 del protocollo); sono stati riportati fino a 48 settimane (per i partecipanti reclutati dopo l'implementazione dell'emendamento 10 del protocollo) per la coorte 2. L’aderenza al trattamento è stata definita come un’aderenza al trattamento superiore al (>) 95% (%) in base al numero di pillole. La responsabilità relativa al farmaco includeva la dispensazione, la ricezione e la restituzione o, se applicabile, la distruzione dell'RPV documentata utilizzando i moduli appropriati. Come pianificato, i dati combinati per la coorte 2 sono stati raccolti, analizzati e riportati per questa misura di risultato.
Coorte 1: dal basale (giorno 1) fino alla settimana 240; Coorte 2: dal basale (giorno 1) fino a 240 settimane (per i partecipanti reclutati fino all'emendamento 9 del protocollo); fino a 48 settimane (per i partecipanti reclutati dopo l'implementazione dell'emendamento 10 del protocollo)
Coorti 1 e 2: variazione rispetto al basale nelle cellule del cluster di differenziazione (CD4+)
Lasso di tempo: Riferimento (giorno 1) e settimana 48 per le coorti 1 e 2; Settimana 240 solo per la Coorte 1
La variazione immunologica è stata determinata dalle variazioni nella conta delle cellule CD4+ del cluster utilizzando l'imputazione di non completato = fallimento, ovvero l'interruzione è stata imputata al valore basale risultante in variazione = 0, altri dati mancanti utilizzando l'ultima osservazione portata avanti (LOCF). Variazione rispetto al basale della conta delle cellule CD4+ alla settimana 48 per le coorti 1 e 2; e alla settimana 240 sono stati valutati solo per la Coorte 1. Come pianificato, i dati combinati per la coorte 2 sono stati raccolti, analizzati e riportati per questa misura di risultato.
Riferimento (giorno 1) e settimana 48 per le coorti 1 e 2; Settimana 240 solo per la Coorte 1

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Janssen Sciences Ireland UC

Investigatori

  • Direttore dello studio: Janssen Sciences Ireland UC Clinical Trial, Janssen Sciences Ireland UC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 gennaio 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 novembre 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 novembre 2008

Primo Inserito (Stimato)

1 dicembre 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 giugno 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 maggio 2024

Ultimo verificato

1 maggio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CR002677
  • TMC278-TiDP38-C213 (Altro identificatore: Janssen Sciences Ireland UC)
  • 2008-001696-30 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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