Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające farmakokinetykę, bezpieczeństwo, tolerancję i działanie przeciwwirusowe rylpiwiryny (TMC278) u młodzieży i dzieci w wieku powyżej 6 lat zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności

30 maja 2024 zaktualizowane przez: Janssen Sciences Ireland UC

Jednoramienne badanie fazy II, otwarte, oceniające farmakokinetykę, bezpieczeństwo, tolerancję i działanie przeciwwirusowe rylpiwiryny (TMC278) u młodzieży i dzieci w wieku >= 6 do

Celem tego badania jest ocena farmakokinetyki, bezpieczeństwa i aktywności przeciwwirusowej rylpiwiryny (TMC278) w dawce 25 miligramów (mg) lub dawki dostosowanej raz na dobę w połączeniu z wybranym przez badacza schematem podstawowym zawierającym 2 nukleozydowe/nukleotydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (N[ t]RTI) (zydowudyna [AZT], abakawir [ABC] lub fumaran dizoproksylu tenofowiru [TDF] w skojarzeniu z lamiwudyną [3TC] lub emtrycytabiną [FTC] u młodzieży i dzieci w wieku co najmniej do (>=) 6 do mniej niż (<) 18 lat.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to badanie otwarte fazy II (wszystkie zaangażowane osoby znają tożsamość przypisanego leku) i jednoramienne. Badanie będzie się składać z okresu przesiewowego trwającego maksymalnie 8 tygodni, początkowego okresu leczenia trwającego 48 tygodni, okresu przedłużenia leczenia po 48 tygodniach trwającego 4 lata (tylko kohorta 1) i 4-tygodniowego okresu obserwacji (tylko kohorta 2) . Uczestnicy, którzy wycofają się z badania w dniu lub przed wizytą w 48. tygodniu lub uczestnicy z trwającymi (poważnymi) zdarzeniami niepożądanymi ([S]AE), nieprawidłowościami w wynikach badań laboratoryjnych lub wzrostem miana wirusa podczas ostatniej wizyty w trakcie leczenia w rozszerzeniu, będą obserwowani na wizytę kontrolną za 4 tyg. Początkowy 48-tygodniowy okres leczenia zostanie podzielony na 2 kohorty wiekowe; Kohorta 1 (wiek powyżej lub równy [>=] 12 do mniej niż [<] 18 lat) i kohorta 2 (dzieci w wieku >= 6 do < 12 lat). Badanie ma na celu ocenę profilu farmakokinetycznego (PK) w stanie stacjonarnym (na podstawie intensywnej analizy PK) oraz krótkoterminowego bezpieczeństwa i aktywności przeciwwirusowej rylpiwiryny (RPV). Uczestnicy będą otrzymywać doustnie 25 miligramów (mg) RPV lub dawkę dostosowaną do masy ciała raz dziennie przez 240 tygodni w połączeniu z 2 nukleozydowymi/nukleotydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy (NRTI). Badanie będzie również oceniać długoterminowe (48 tygodni i 240 tygodni [kohorta 1]) bezpieczeństwo, skuteczność i farmakokinetykę rylpiwiryny w połączeniu z podstawowym schematem 2 NRTI. Bezpieczeństwo pacjentów będzie monitorowane przez cały czas trwania badania i podczas wizyt kontrolnych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

54

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
      • Bloemfontein, Afryka Południowa
      • Dundee, Afryka Południowa
      • Middelburg, Afryka Południowa
      • Pretoria, Afryka Południowa
      • Thabazimbi, Afryka Południowa
      • Vosloorus, Afryka Południowa
  • Indie
      • Chennai, Indie
      • Mangalore, Indie
  • Kenia
      • Nairobi, Kenia
  • Rumunia
      • Bucuresti, Rumunia
  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • Syracuse, New York, Stany Zjednoczone
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone
  • Tajlandia
      • Bangkok, Tajlandia
      • Nonthaburi, Tajlandia
  • Uganda
      • Entebbe, Uganda
      • Kampala, Uganda
  • Ukraina
      • Kiev, Ukraina

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

6 lat do 17 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Ma udokumentowane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV-1).
  • Pacjenci, którzy spełniają następujące kryteria; a) Kohorta 1: Pacjenci w wieku od (>=) 12 do mniej niż (<) 18 lat, masa ciała >= 32 kilogramy (kg), b) Kohorta 2; Wiek >= 6 do < 12 lat, waga >= 17 kg
  • Musi mieć miano wirusa HIV-1 w osoczu podczas badania przesiewowego większe niż równe 500 kopii kwasu rybonukleinowego (RNA) HIV-1/ml
  • Nie byli leczeni terapeutyczną szczepionką przeciw HIV ani lekiem przeciw HIV, z wyjątkiem podania pojedynczej dawki newirapiny (NVP) (Kohorta 1 i Kohorta 2) lub stosowania zydowudyny (AZT) przez okres do 6 tygodni (tylko Kohorta 2) przed badania przesiewowe w celu zapobiegania transmisji z matki na dziecko (MTCT)
  • W ocenie badacza zasadne jest rozpoczęcie terapii przeciwretrowirusowej (ARV) w zależności od stanu zdrowia pacjenta i z uwzględnieniem wytycznych dotyczących leczenia zakażenia HIV-1 u dzieci w tej grupie wiekowej

Kryteria wyłączenia:

  • Każde wcześniejsze stosowanie leków ARV z wyjątkiem pojedynczej dawki NVP (kohorta 1 i kohorta 2) lub AZT do 6 tygodni (tylko kohorta 2) w celu zapobiegania MTCT
  • Miano wirusa w osoczu podczas badania przesiewowego większe niż 100 000 kopii RNA HIV-1/ml
  • Udokumentowane genotypowe dowody oporności na nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NNRTI) podczas badań przesiewowych lub na podstawie danych historycznych dostępnych w dokumentach źródłowych
  • Stosowanie niedozwolonej terapii towarzyszącej od 4 tygodni przed wizytą wyjściową
  • Pacjent ma jakąkolwiek aktualnie czynną chorobę definiującą zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS).
  • Pacjent ma czynną gruźlicę i/lub jest leczony z powodu gruźlicy podczas badania przesiewowego
  • Osobista historia chorób serca (w tym wrodzonych wad serca) lub objawowych zaburzeń rytmu, z wyjątkiem zaburzeń rytmu zatokowego; Wyklucza się osobistą historię bezobjawowych zaburzeń rytmu, jeśli w opinii badacza bezobjawowa arytmia jest istotna klinicznie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Rylpiwiryna (TMC278)
Pacjenci otrzymywali rylpiwirynę z 2 nukleozydowymi/nukleotydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy (NRTI) jako schemat podstawowy w kohorcie 1 [w wieku powyżej lub równym (> =) 12 do mniej niż (<) 18 lat] przez okres do 240 tygodni, tj. już zakończone, a rekrutacja zakończona i będą otrzymywać to leczenie w kohorcie 2 (dzieci w wieku > = 6 do < 12 lat) przez okres do 48 tygodni. NRTI obejmują zydowudynę, abakawir lub fumaran dizoproksylu tenofowiru w połączeniu z lamiwudyną lub emtrycytabiną.
Lek: Rylpiwiryna
Pacjenci będą otrzymywać rylpiwirynę (RPV) tabletka w dawce 25 miligramów lub dawkę dostosowaną doustnie raz na dobę w kohorcie 1
Lek: Zydowudyna
Typ=dokładny, forma=odpowiedni preparat pediatryczny, jednostka=mg, droga=doustna. Pacjenci mogą otrzymywać ten wybrany NRTI razem z innym NRTI raz dziennie przez okres do 48 tygodni (kohorta 2) i 240 tygodni (kohorta 1).
Lek: Abakawir
Typ=dokładny, postać=odpowiedni preparat pediatryczny, jednostka=mg, droga=doustna. Pacjenci mogą otrzymywać ten wybrany NRTI razem z innym NRTI raz dziennie przez okres do 48 tygodni (kohorta 2) i 240 tygodni (kohorta 1).
Lek: Fumaran dizoproksylu tenofowiru
Typ=dokładny, postać=odpowiedni preparat pediatryczny, jednostka=mg, droga=doustna. Pacjenci mogą otrzymywać ten wybrany NRTI razem z innym NRTI raz dziennie przez 240 tygodni (kohorta 1).
Lek: Lamiwudyna
Typ=dokładny, postać=odpowiedni preparat pediatryczny, jednostka=mg, droga=doustna. Pacjenci mogą otrzymywać ten wybrany NRTI razem z innym NRTI raz dziennie przez okres do 48 tygodni (kohorta 2) i 240 tygodni (kohorta 1).
Lek: Emtrycytabina
Typ=dokładny, postać=odpowiedni preparat pediatryczny, jednostka=mg, droga=doustna. Pacjenci mogą otrzymywać ten wybrany NRTI razem z innym NRTI raz dziennie przez okres do 48 tygodni (kohorta 2) i 240 tygodni (kohorta 1).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kohorty 1 i 2: Farmakokinetyka (PK) rylpiwiryny (TMC278) mierzona na podstawie maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu w stanie stacjonarnym (Cmax,ss)
Ramy czasowe: Przed podaniem, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 i 24 godziny po podaniu dawki w stanie stacjonarnym (w dowolnym momencie od dnia 14 do dnia 18)
Cmax,ss było maksymalnym obserwowanym stężeniem rylpiwiryny w osoczu w stanie stacjonarnym (stan stacjonarny rozpoczynający się od dnia 14).
Przed podaniem, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 i 24 godziny po podaniu dawki w stanie stacjonarnym (w dowolnym momencie od dnia 14 do dnia 18)
Kohorta 2: Farmakokinetyka (PK) rylpiwiryny (TMC278) mierzona na podstawie maksymalnego stężenia w osoczu w stanie stacjonarnym (Cmax,ss)
Ramy czasowe: Przed podaniem, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 i 24 godziny po podaniu dawki w stanie stacjonarnym (w dowolnym momencie od dnia 14 do dnia 18)
Cmax,ss oznaczało maksymalne stężenie rylpiwiryny w osoczu w stanie stacjonarnym (stan stacjonarny rozpoczynający się od dnia 14.). W poniższej tabeli danych typ pomiaru „Number” odpowiada stężeniu Cmax,ss.
Przed podaniem, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 i 24 godziny po podaniu dawki w stanie stacjonarnym (w dowolnym momencie od dnia 14 do dnia 18)
Kohorty 1 i 2: Farmakokinetyka rylpiwiryny mierzona powierzchnią pod krzywą stężenia w osoczu w stanie stacjonarnym (AUC24, ss)
Ramy czasowe: Przed podaniem, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 i 24 godziny po podaniu dawki w stanie stacjonarnym (w dowolnym momencie od dnia 14 do dnia 18)
AUC24,ss zdefiniowano jako pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu 0 do 24 godzin po podaniu rylpiwiryny w stanie stacjonarnym (stan stacjonarny rozpoczynający się od dnia 14).
Przed podaniem, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 i 24 godziny po podaniu dawki w stanie stacjonarnym (w dowolnym momencie od dnia 14 do dnia 18)
Kohorta 2: Farmakokinetyka rylpiwiryny mierzona powierzchnią pod krzywą stężenia w osoczu w stanie stacjonarnym (AUC24, ss)
Ramy czasowe: Przed podaniem, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 i 24 godziny po podaniu dawki w stanie stacjonarnym (w dowolnym momencie od dnia 14 do dnia 18)
AUC24,ss zdefiniowano jako pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu 0 do 24 godzin po podaniu rylpiwiryny w stanie stacjonarnym (stan stacjonarny rozpoczynający się od dnia 14). W poniższej tabeli danych typ miary „Numer” odpowiada stężeniu AUC24, ss.
Przed podaniem, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 i 24 godziny po podaniu dawki w stanie stacjonarnym (w dowolnym momencie od dnia 14 do dnia 18)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kohorty 1 i 2: Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Kohorta 1: Od wartości początkowej (dzień 1) do tygodnia 240; Kohorta 2: Od wartości początkowej (dzień 1) do 240 tygodni (dla uczestników rekrutowanych do zmiany protokołu 9); do 48 tygodni (dla uczestników zrekrutowanych po wejściu w życie poprawki nr 10 protokołu)
Zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt leczniczy (badany lub niebadany), które niekoniecznie ma związek przyczynowy z leczeniem.
Kohorta 1: Od wartości początkowej (dzień 1) do tygodnia 240; Kohorta 2: Od wartości początkowej (dzień 1) do 240 tygodni (dla uczestników rekrutowanych do zmiany protokołu 9); do 48 tygodni (dla uczestników zrekrutowanych po wejściu w życie poprawki nr 10 protokołu)
Kohorty 1 i 2: Odsetek uczestników z poziomem kwasu rybonukleinowego (RNA) w osoczu poniżej (<) 50 kopii/ml według czasu do utraty odpowiedzi wirusologicznej (TLOVR) Metoda
Ramy czasowe: W 48. tygodniu (dla kohort 1 i 2) i w 240. tygodniu (tylko dla kohorty 1)
Zgłoszono odsetek uczestników z RNA HIV-1 w osoczu <50 kopii na mililitr (kopii/ml) oceniony metodą TLOVR. TLOVR wymaga utrzymującego się RNA HIV-1 < 50 kopii/ml; potwierdzone RNA HIV-1 większe lub równe (>=) 50 kopii/ml uznaje się za brak odpowiedzi (odbicie); uczestnika uznano za nieodpowiadającego po trwałym zaprzestaniu leczenia . Respondenta definiuje się jako uczestnika z potwierdzonym mianem wirusa w osoczu <50 kopii/ml. Zgodnie z planem zebrano, przeanalizowano i przedstawiono połączone dane dla kohorty 2 dla tej miary wyniku.
W 48. tygodniu (dla kohort 1 i 2) i w 240. tygodniu (tylko dla kohorty 1)
Kohorty 1 i 2: Odsetek uczestników z RNA HIV-1 w osoczu <50 kopii/ml według podejścia krótkoterminowego Agencji ds. Żywności i Leków (FDA)
Ramy czasowe: W 48. tygodniu (dla kohort 1 i 2) i w 240. tygodniu (tylko dla kohorty 1)
Odsetek uczestników z RNA HIV-1 <50 kopii na ml oceniano przy użyciu podejścia migawkowego FDA, które definiuje stan odpowiedzi wirusologicznej uczestnika na podstawie jedynie miana wirusa w określonym wcześniej punkcie czasowym w oknie czasowym, wraz ze statusem odstawienia badanego leku. Jeśli poziom RNA HIV-1 wynosi < 50 kopii na ml, uważa się to za sukces wirusologiczny zgodnie z podejściem migawkowym. Zgodnie z planem zebrano, przeanalizowano i przedstawiono połączone dane dla kohorty 2 dla tej miary wyniku.
W 48. tygodniu (dla kohort 1 i 2) i w 240. tygodniu (tylko dla kohorty 1)
Kohorty 1 i 2: Liczba uczestników z danymi genotypowymi po linii podstawowej
Ramy czasowe: Kohorta 1: Od wartości początkowej (dzień 1) do tygodnia 240; Kohorta 2: Od wartości początkowej (dzień 1) do 240 tygodni (dla uczestników rekrutowanych do zmiany protokołu 9); do 48 tygodni (dla uczestników zrekrutowanych po wejściu w życie poprawki nr 10 protokołu)
Zgłoszono liczbę uczestników z danymi dotyczącymi genotypu po wartości początkowej (oporność na analogi nukleozydów odwrotnej transkryptazy [NRTI] i nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy [NNRTI]). Zgodnie z planem zebrano, przeanalizowano i przedstawiono połączone dane dla kohorty 2 dla tej miary wyniku.
Kohorta 1: Od wartości początkowej (dzień 1) do tygodnia 240; Kohorta 2: Od wartości początkowej (dzień 1) do 240 tygodni (dla uczestników rekrutowanych do zmiany protokołu 9); do 48 tygodni (dla uczestników zrekrutowanych po wejściu w życie poprawki nr 10 protokołu)
Kohorty 1 i 2: Odsetek uczestników, którzy przestrzegają leczenia > 95% na podstawie odpowiedzialności za leki
Ramy czasowe: Kohorta 1: Od wartości początkowej (dzień 1) do tygodnia 240; Kohorta 2: Od wartości początkowej (dzień 1) do 240 tygodni (dla uczestników rekrutowanych do zmiany protokołu 9); do 48 tygodni (dla uczestników zrekrutowanych po wejściu w życie poprawki nr 10 protokołu)
Odsetek uczestników, którzy przestrzegają leczenia > 95% w oparciu o odpowiedzialność za lek od wartości początkowej do 240. tygodnia dla Kohorty 1 i od wartości wyjściowej do 240 tygodni (dla uczestników rekrutowanych do zmiany protokołu 9); do 48 tygodni (dla uczestników rekrutowanych po wdrożeniu poprawki 10 protokołu) dla kohorty 2. Przestrzeganie leczenia zdefiniowano jako przestrzeganie leczenia przekraczające (>) 95 procent (%) w przeliczeniu na liczbę tabletek. Odpowiedzialność za leki obejmowała wydanie, odbiór i zwrot lub, jeśli ma to zastosowanie, zniszczenie RPV udokumentowane przy użyciu odpowiednich formularzy. Zgodnie z planem zebrano, przeanalizowano i przedstawiono połączone dane dla kohorty 2 dla tej miary wyniku.
Kohorta 1: Od wartości początkowej (dzień 1) do tygodnia 240; Kohorta 2: Od wartości początkowej (dzień 1) do 240 tygodni (dla uczestników rekrutowanych do zmiany protokołu 9); do 48 tygodni (dla uczestników zrekrutowanych po wejściu w życie poprawki nr 10 protokołu)
Kohorty 1 i 2: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w skupieniu komórek różnicujących (CD4+)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) i tydzień 48 dla kohort 1 i 2; Tydzień 240 tylko dla kohorty 1
Zmianę immunologiczną określono na podstawie zmian w liczbie skupisk komórek CD4+ przy użyciu przypisania niekompletnego = niepowodzenia, to znaczy przerwaniu przypisywano wartość wyjściową, co skutkowało zmianą = 0, a inne brakujące dane przy użyciu ostatniej obserwacji przeniesionej do przodu (LOCF). Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową liczby komórek CD4+ w 48. tygodniu w kohorcie 1 i 2; i w 240. tygodniu oceniano tylko kohortę 1. Zgodnie z planem zebrano, przeanalizowano i przedstawiono połączone dane dla kohorty 2 dla tej miary wyniku.
Wartość wyjściowa (dzień 1) i tydzień 48 dla kohort 1 i 2; Tydzień 240 tylko dla kohorty 1

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Janssen Sciences Ireland UC

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Janssen Sciences Ireland UC Clinical Trial, Janssen Sciences Ireland UC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 listopada 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 listopada 2008

Pierwszy wysłany (Szacowany)

1 grudnia 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 czerwca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 maja 2024

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CR002677
  • TMC278-TiDP38-C213 (Inny identyfikator: Janssen Sciences Ireland UC)
  • 2008-001696-30 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj