Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке фармакокинетики, безопасности, переносимости и противовирусной активности рилпивирина (TMC278) у инфицированных вирусом иммунодефицита человека подростков и детей в возрасте старше 6 лет или равных им

30 мая 2024 г. обновлено: Janssen Sciences Ireland UC

Фаза II, открытое, одногрупповое исследование для оценки фармакокинетики, безопасности, переносимости и противовирусной активности рилпивирина (TMC278) у подростков, инфицированных ВИЧ-1, ранее не получавших антиретровирусные препараты, и детей в возрасте от 6 до

Целью данного исследования является оценка фармакокинетики, безопасности и противовирусной активности рилпивирина (TMC278) в дозе 25 мг (мг) или скорректированной дозы один раз в день в сочетании с выбранной исследователем фоновой схемой, содержащей 2 нуклеозидных/нуклеотидных ингибитора обратной транскриптазы (N[ t] ИРТ) (зидовудин [AZT], абакавир [ABC] или тенофовира дизопроксилфумарат [TDF] в комбинации с ламивудином [3TC] или эмтрицитабином [FTC] у подростков, ранее не получавших антиретровирусную (АРВ) терапию, и детей в возрасте старше или до (>=) 6 до менее (<) 18 лет.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это фаза II, открытое исследование (все участники знают название назначенного препарата) и исследование с одной группой. Исследование будет состоять из периода скрининга продолжительностью не более 8 недель, периода начального лечения продолжительностью 48 недель, периода продления лечения после 48-й недели лечения продолжительностью 4 года (только когорта 1) и 4-недельного периода последующего наблюдения (только группа 2). . Участники, вышедшие из исследования во время визита на 48-й неделе или до него, или субъекты с продолжающимися (серьезными) нежелательными явлениями ([S]AE), отклонениями в лабораторных показателях или увеличением вирусной нагрузки во время последнего визита в рамках лечения в рамках продления, будут рассматриваться для повторного визита через 4 недели. Начальный 48-недельный период лечения будет разделен на 2 возрастные когорты; Когорта 1 (в возрасте от [>=] 12 до или менее [<] 18 лет) и когорта 2 (дети в возрасте от >= 6 до < 12 лет). Испытание предназначено для оценки стационарного фармакокинетического (ФК) профиля (на основе интенсивного фармакокинетического анализа), а также краткосрочной безопасности и противовирусной активности рилпивирина (РПВ). Участники будут получать RPV 25 миллиграмм (мг) или дозу с поправкой на вес перорально один раз в день в течение 240 недель при введении в комбинации с 2 нуклеозидными/нуклеотидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ). В исследовании также будут оцениваться долгосрочные (48 недель и 240 недель [группа 1]) безопасность, эффективность и фармакокинетика рилпивирина в сочетании с фоновой схемой из 2 НИОТ. Безопасность пациентов будет контролироваться на протяжении всего исследования и во время последующих посещений.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

54

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Индия
      • Chennai, Индия
      • Mangalore, Индия
  • Кения
      • Nairobi, Кения
  • Румыния
      • Bucuresti, Румыния
  • Соединенные Штаты
    • New York
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд
      • Nonthaburi, Таиланд
  • Уганда
      • Entebbe, Уганда
      • Kampala, Уганда
  • Украина
      • Kiev, Украина
  • Южная Африка
      • Bloemfontein, Южная Африка
      • Dundee, Южная Африка
      • Middelburg, Южная Африка
      • Pretoria, Южная Африка
      • Thabazimbi, Южная Африка
      • Vosloorus, Южная Африка

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 6 лет до 17 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Задокументировано инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-1).
  • Пациенты, соответствующие следующим критериям; а) Когорта 1: пациенты в возрасте от (>=) 12 до менее (<) 18 лет, вес >= 32 кг (б) Когорта 2; Возраст от >= 6 до < 12 лет, вес >= 17 кг
  • Должен иметь вирусную нагрузку плазмы ВИЧ-1 при скрининге, превышающую 500 копий рибонуклеиновой кислоты (РНК) ВИЧ-1/мл.
  • Не получали лечение терапевтической вакциной против ВИЧ или препаратом против ВИЧ, за исключением однократной дозы невирапина (НВП) (группа 1 и группа 2) или приема зидовудина (АЗТ) в течение 6 недель (только группа 2) до скрининг для предотвращения передачи инфекции от матери ребенку (ПМР)
  • По мнению исследователя, целесообразно начинать антиретровирусную терапию (АРВ) в зависимости от состояния здоровья пациента и с учетом рекомендаций по лечению ВИЧ-1-инфекции у детей этой возрастной группы.

Критерий исключения:

  • Любое предыдущее применение АРВ-препаратов, за исключением однократного приема невирапина (группа 1 и группа 2) или до 6 недель зидовудина (только группа 2) для профилактики ПМР.
  • Вирусная нагрузка плазмы при скрининге более 100 000 копий РНК ВИЧ-1/мл
  • Документированные генотипические доказательства устойчивости к ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (ННИОТ) при скрининге или из исторических данных, доступных в исходных документах.
  • Использование запрещенной сопутствующей терапии за 4 недели до исходного визита
  • У пациента есть какой-либо в настоящее время активный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), определяющий заболевание
  • У пациента активный туберкулез и/или лечение от туберкулеза на момент скрининга
  • Наличие в анамнезе заболеваний сердца (включая врожденные пороки сердца) или симптоматических аритмий, за исключением синусовой аритмии; личный анамнез бессимптомных аритмий исключается, если бессимптомная аритмия является клинически значимой по мнению исследователя

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рилпивирин (TMC278)
Пациенты получали рилпивирин с 2 нуклеозидными/нуклеотидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ) в качестве фоновой терапии в когорте 1 [в возрасте от (> =) 12 до менее (<) 18 лет] на срок до 240 недель, что составляет уже завершено и набор закрыт, и будет получать это лечение в когорте 2 (дети в возрасте от > = 6 до < 12 лет) на срок до 48 недель. НИОТ включают зидовудин, абакавир или тенофовира дизопроксила фумарат в комбинации с ламивудином или эмтрицитабином.
Лекарство: Рилпивирин
Пациенты будут получать рилпивирин (RPV) в таблетках в дозе 25 мг или скорректированную дозу перорально один раз в день в когорте 1 (подростки в возрасте от >=12 до =6 до
Лекарство: Зидовудин
Тип = точный, форма = соответствующая педиатрическая форма, единица измерения = мг, способ введения = пероральный. Пациенты могут получать этот выбранный НИОТ вместе с другим НИОТ один раз в день в течение 48 недель (группа 2) и 240 недель (группа 1).
Лекарство: Абакавир
Тип = точный, форма = соответствующая педиатрическая форма, единица измерения = мг, способ введения = пероральный. Пациенты могут получать этот выбранный НИОТ вместе с другим НИОТ один раз в день в течение 48 недель (группа 2) и 240 недель (группа 1).
Лекарство: Тенофовира дизопроксила фумарат
Тип = точный, форма = соответствующая педиатрическая форма, единица измерения = мг, способ введения = пероральный. Пациенты могут получать этот выбранный НИОТ вместе с другим НИОТ один раз в день в течение 240 недель (группа 1).
Лекарство: Ламивудин
Тип = точный, форма = соответствующая педиатрическая форма, единица измерения = мг, способ введения = пероральный. Пациенты могут получать этот выбранный НИОТ вместе с другим НИОТ один раз в день в течение 48 недель (группа 2) и 240 недель (группа 1).
Лекарство: Эмтрицитабин
Тип = точный, форма = соответствующая педиатрическая форма, единица измерения = мг, способ введения = пероральный. Пациенты могут получать этот выбранный НИОТ вместе с другим НИОТ один раз в день в течение 48 недель (группа 2) и 240 недель (группа 1).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Когорты 1 и 2: Фармакокинетика (ФК) рилпивирина (TMC278), измеренная по максимальной наблюдаемой концентрации в плазме в равновесном состоянии (Cmax,ss)
Временное ограничение: До введения дозы, через 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 и 24 часа после дозы в равновесном состоянии (в любое время в период с 14 по 18 день)
Cmax,ss представляла собой максимальную наблюдаемую концентрацию рилпивирина в плазме в равновесном состоянии (стабильное состояние, начиная с 14-го дня).
До введения дозы, через 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 и 24 часа после дозы в равновесном состоянии (в любое время в период с 14 по 18 день)
Когорта 2: Фармакокинетика (ФК) рилпивирина (TMC278), измеренная по максимальной концентрации в плазме в равновесном состоянии (Cmax,ss)
Временное ограничение: До введения дозы, через 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 и 24 часа после дозы в равновесном состоянии (в любое время в период с 14 по 18 день)
Cmax,ss представляла собой максимальную концентрацию рилпивирина в плазме в равновесном состоянии (стабильное состояние, начиная с 14 дня). В приведенной ниже таблице данных тип меры «Число» соответствует концентрации Cmax,ss.
До введения дозы, через 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 и 24 часа после дозы в равновесном состоянии (в любое время в период с 14 по 18 день)
Когорты 1 и 2: Фармакокинетика рилпивирина, измеренная по площади под кривой концентрации в плазме в равновесном состоянии (AUC24, сс)
Временное ограничение: До введения дозы, через 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 и 24 часа после дозы в равновесном состоянии (в любое время в период с 14 по 18 день)
AUC24,ss определяли как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 24 часов после введения дозы рилпивирина в равновесном состоянии (стабильное состояние, начиная с 14 дня).
До введения дозы, через 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 и 24 часа после дозы в равновесном состоянии (в любое время в период с 14 по 18 день)
Когорта 2: Фармакокинетика рилпивирина, измеренная по площади под кривой концентрации в плазме в равновесном состоянии (AUC24, сс)
Временное ограничение: До введения дозы, через 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 и 24 часа после дозы в равновесном состоянии (в любое время в период с 14 по 18 день)
AUC24,ss определяли как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 24 часов после введения дозы рилпивирина в равновесном состоянии (стабильное состояние, начиная с 14 дня). В приведенной ниже таблице данных тип измерения «Число» соответствует концентрации AUC24, ss.
До введения дозы, через 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 и 24 часа после дозы в равновесном состоянии (в любое время в период с 14 по 18 день)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Когорты 1 и 2: количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: Когорта 1: от исходного уровня (день 1) до недели 240; Когорта 2: от исходного уровня (день 1) до 240 недель (для участников, набранных до поправки 9 к протоколу); до 48 недель (для участников, набранных после внедрения поправки 10 протокола)
НЯ – это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили лекарственный препарат (исследуемый или неисследуемый) и не обязательно имевшее причинно-следственную связь с лечением.
Когорта 1: от исходного уровня (день 1) до недели 240; Когорта 2: от исходного уровня (день 1) до 240 недель (для участников, набранных до поправки 9 к протоколу); до 48 недель (для участников, набранных после внедрения поправки 10 протокола)
Когорты 1 и 2: процент участников с уровнем рибонуклеиновой кислоты (РНК) вируса иммунодефицита человека-1 (ВИЧ-1) в плазме менее (<) 50 копий/мл по методу времени до потери вирусологического ответа (TLOVR).
Временное ограничение: На 48-й неделе (для когорт 1 и 2) и на 240-й неделе (только для когорты 1)
Сообщался процент участников с плазменной РНК ВИЧ-1 <50 копий на миллилитр (копий/мл), оцененный методом TLOVR. Для TLOVR требуется устойчивый уровень РНК ВИЧ-1 < 50 копий/мл; подтвержденная концентрация РНК ВИЧ-1 более или равная (>=) 50 копий/мл считается отсутствием ответа (реактивный участник считался не ответившим после окончательного прекращения); . Респондент определяется как участник с подтвержденной вирусной нагрузкой в ​​плазме <50 копий/мл. Как и планировалось, для этого показателя результата были собраны, проанализированы и представлены объединенные данные для когорты 2.
На 48-й неделе (для когорт 1 и 2) и на 240-й неделе (только для когорты 1)
Когорты 1 и 2: процент участников с РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл согласно методу моментальных снимков Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA).
Временное ограничение: На 48-й неделе (для когорт 1 и 2) и на 240-й неделе (только для когорты 1)
Процент участников с РНК ВИЧ-1 <50 копий на мл оценивался с использованием метода моментальных снимков FDA, который определяет статус вирусологического ответа участника, используя только вирусную нагрузку в заранее определенный момент времени в пределах временного окна, а также статус прекращения приема исследуемого препарата. Если уровень РНК ВИЧ-1 составляет < 50 копий на мл, это считается вирусологическим успехом согласно методу моментальных снимков. Как и планировалось, для этого показателя результата были собраны, проанализированы и представлены объединенные данные для когорты 2.
На 48-й неделе (для когорт 1 и 2) и на 240-й неделе (только для когорты 1)
Когорты 1 и 2: количество участников с данными о генотипе после исходного уровня
Временное ограничение: Когорта 1: от исходного уровня (день 1) до недели 240; Когорта 2: от исходного уровня (день 1) до 240 недель (для участников, набранных до поправки 9 к протоколу); до 48 недель (для участников, набранных после внедрения поправки 10 протокола)
Было сообщено о количестве участников с данными о генотипе после исходного уровня (резистентность к нуклеозидным аналогам ингибиторов обратной транскриптазы [НИОТ] и ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы [ННИОТ]). Как и планировалось, для этого показателя результата были собраны, проанализированы и представлены объединенные данные для когорты 2.
Когорта 1: от исходного уровня (день 1) до недели 240; Когорта 2: от исходного уровня (день 1) до 240 недель (для участников, набранных до поправки 9 к протоколу); до 48 недель (для участников, набранных после внедрения поправки 10 протокола)
Когорты 1 и 2: процент участников с приверженностью к лечению >95% на основе подотчетности за наркотики
Временное ограничение: Когорта 1: от исходного уровня (день 1) до недели 240; Когорта 2: от исходного уровня (день 1) до 240 недель (для участников, набранных до поправки 9 к протоколу); до 48 недель (для участников, набранных после внедрения поправки 10 протокола)
Процент участников с приверженностью к лечению >95% на основе отчетности о приеме лекарств от исходного уровня до 240 недели для когорты 1 и от исходного уровня до 240 недель (для участников, набранных до поправки 9 к протоколу); Сообщалось о сроке до 48 недель (для участников, набранных после внедрения поправки 10 к протоколу) для когорты 2. Приверженность лечению определялась как приверженность лечению более (>) 95 процентов (%) по количеству таблеток. Подотчетность за лекарства включала выдачу, получение и возврат или, если применимо, уничтожение вируса чумы КРС, документально оформленное с использованием соответствующих форм. Как и планировалось, для этого показателя результата были собраны, проанализированы и представлены объединенные данные для когорты 2.
Когорта 1: от исходного уровня (день 1) до недели 240; Когорта 2: от исходного уровня (день 1) до 240 недель (для участников, набранных до поправки 9 к протоколу); до 48 недель (для участников, набранных после внедрения поправки 10 протокола)
Когорты 1 и 2: изменение по сравнению с исходным уровнем кластера дифференцированных (CD4+) клеток
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и 48-я неделя для когорт 1 и 2; Неделя 240 только для когорты 1
Иммунологические изменения определяли по изменениям в количестве клеток CD4+ в кластере с использованием неполного вменения = неудача, то есть прекращение лечения вменялось с исходным значением, приводящим к изменению = 0, а другие недостающие данные с использованием последнего наблюдения переносились (LOCF). Изменение количества клеток CD4+ по сравнению с исходным уровнем на 48 неделе для когорты 1 и 2; и на 240 неделе оценивались только для когорты 1. Как и планировалось, для этого показателя результата были собраны, проанализированы и представлены объединенные данные для когорты 2.
Исходный уровень (день 1) и 48-я неделя для когорт 1 и 2; Неделя 240 только для когорты 1

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Janssen Sciences Ireland UC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Janssen Sciences Ireland UC Clinical Trial, Janssen Sciences Ireland UC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 ноября 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 ноября 2008 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

1 декабря 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 июня 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 мая 2024 г.

Последняя проверка

1 мая 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CR002677
  • TMC278-TiDP38-C213 (Другой идентификатор: Janssen Sciences Ireland UC)
  • 2008-001696-30 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться