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Une étude pour évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité, la tolérabilité et l'activité antivirale de la rilpivirine (TMC278) chez des adolescents et des enfants infectés par le virus de l'immunodéficience humaine âgés de plus de 6 ans

30 mai 2024 mis à jour par: Janssen Sciences Ireland UC

Un essai ouvert de phase II à un seul bras pour évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité, la tolérabilité et l'activité antivirale de la rilpivirine (TMC278) chez des adolescents et des enfants âgés de >= 6 à

Le but de cette étude est d'évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité et l'activité antivirale de la rilpivirine (TMC278) 25 milligrammes (mg) ou dose ajustée une fois par jour en association avec un traitement de fond sélectionné par l'investigateur contenant 2 inhibiteurs nucléosidiques/nucléotidiques de la transcriptase inverse (N[ t] ITR) (zidovudine [AZT], abacavir [ABC] ou fumarate de ténofovir disoproxil [TDF] en association avec la lamivudine [3TC] ou l'emtricitabine [FTC] chez les adolescents et les enfants naïfs de traitement antirétroviral (ARV) âgés de plus ou à (>=) 6 à moins de (<) 18 ans.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase II, ouverte (toutes les personnes impliquées connaissent l'identité du médicament attribué) et à un seul bras. L'étude consistera en une période de dépistage de 8 semaines maximum, une période de traitement initiale de 48 semaines, une période d'extension de traitement après la semaine 48 de 4 ans (cohorte 1 uniquement) et une période de suivi de 4 semaines (cohorte 2 uniquement). . Les participants qui se retirent de l'essai au plus tard à la visite de la semaine 48 ou les sujets présentant des événements indésirables (graves) en cours ([S]EI), des anomalies de laboratoire ou une augmentation de la charge virale lors de la dernière visite de traitement dans l'extension, seront vus pour une visite de suivi 4 semaines plus tard. La période de traitement initiale de 48 semaines sera structurée en 2 cohortes d'âge ; Cohorte 1 (âge supérieur ou égal à [>=] 12 ans à moins de [<] 18 ans) et Cohorte 2 (enfants âgés de >= 6 à < 12 ans). L'essai est conçu pour évaluer le profil pharmacocinétique (PK) à l'état d'équilibre (basé sur une analyse PK intensive) et l'innocuité à court terme et l'activité antivirale de la rilpivirine (RPV). Les participants recevront du RPV 25 milligrammes (mg) ou une dose ajustée en fonction du poids par voie orale une fois par jour pendant 240 semaines lorsqu'il est administré en association avec 2 inhibiteurs nucléosidiques/nucléotidiques de la transcriptase inverse (INTI). L'essai évaluera également à long terme (48 semaines et 240 semaines [Cohorte 1]) l'innocuité, l'efficacité et la pharmacocinétique de la rilpivirine en association avec le traitement de fond de 2 INTI. La sécurité des patients sera surveillée tout au long de l'étude et lors des visites de suivi.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

54

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
      • Bloemfontein, Afrique du Sud
      • Dundee, Afrique du Sud
      • Middelburg, Afrique du Sud
      • Pretoria, Afrique du Sud
      • Thabazimbi, Afrique du Sud
      • Vosloorus, Afrique du Sud
  • Inde
      • Chennai, Inde
      • Mangalore, Inde
  • Kenya
      • Nairobi, Kenya
  • Ouganda
      • Entebbe, Ouganda
      • Kampala, Ouganda
  • Roumanie
      • Bucuresti, Roumanie
  • Thaïlande
      • Bangkok, Thaïlande
      • Nonthaburi, Thaïlande
  • Ukraine
      • Kiev, Ukraine
  • États-Unis
    • New York
      • Syracuse, New York, États-Unis
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 ans à 17 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • A documenté une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH-1)
  • Patients répondant aux critères suivants ; a) Cohorte 1 : Patients âgés de plus de ou égal à (>=) 12 ans à moins de (<) 18 ans, poids >= 32 kilogrammes (kg), b) Cohorte 2 ; Âgé >= 6 à < 12 ans, poids >= 17 kg
  • Doit avoir une charge virale plasmatique du VIH-1 au moment du dépistage supérieure à 500 copies/mL d'acide ribonucléique (ARN) du VIH-1
  • N'ont pas reçu de traitement avec un vaccin thérapeutique contre le VIH ou un médicament contre le VIH à l'exception d'une dose unique de névirapine (NVP) (Cohorte 1 et Cohorte 2) ou jusqu'à 6 semaines d'utilisation de zidovudine (AZT) (Cohorte 2 uniquement) avant dépistage pour prévenir la transmission mère-enfant (TME)
  • De l'avis de l'investigateur, il convient d'initier un traitement antirétroviral (ARV) en fonction de l'état de santé du patient et en tenant compte des directives pour le traitement de l'infection par le VIH-1 chez les enfants de ce groupe d'âge.

Critère d'exclusion:

  • Toute utilisation antérieure d'ARV à l'exception d'une dose unique de NVP (Cohorte 1 et Cohorte 2) ou jusqu'à 6 semaines d'AZT (Cohorte 2 uniquement) pour prévenir la TME
  • Charge virale plasmatique au dépistage supérieure à 100 000 copies d'ARN du VIH-1/mL
  • Preuve génotypique documentée de la résistance aux inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI) lors du dépistage ou à partir des données historiques disponibles dans les documents sources
  • Utilisation d'un traitement concomitant non autorisé à partir de 4 semaines avant la visite de référence
  • Le patient a une maladie définissant le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) actuellement actif
  • Le patient a une tuberculose active et/ou est traité pour la tuberculose au moment du dépistage
  • Antécédents personnels de maladie cardiaque (y compris les cardiopathies congénitales) ou d'arythmies symptomatiques, à l'exception de l'arythmie sinusale ; les antécédents personnels d'arythmies asymptomatiques sont exclus si l'arythmie asymptomatique est cliniquement significative de l'avis de l'investigateur

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Rilpivirine (TMC278)
Les patients ont reçu de la rilpivirine avec 2 inhibiteurs nucléosidiques/nucléotidiques de la transcriptase inverse (INTI) comme traitement de fond dans la cohorte 1 [âgés supérieurs ou égaux à (> =) 12 ans et inférieurs à (<) 18 ans] pendant jusqu'à 240 semaines, soit déjà terminé et le recrutement est terminé et recevra ce traitement dans la cohorte 2 (enfants âgés de > = 6 à < 12 ans) pendant 48 semaines maximum. Les INTI comprennent la zidovudine, l'abacavir ou le fumarate de ténofovir disoproxil en association avec la lamivudine ou l'emtricitabine.
Médicament: Rilpivirine
Les patients recevront un comprimé de rilpivirine (RPV) à raison de 25 milligrammes ou une dose ajustée par voie orale une fois par jour dans la cohorte 1 (adolescents âgés de >=12 à =6 à
Médicament: Zidovudine
Type=exact, forme=formulation pédiatrique appropriée, unité=mg, ​​voie=orale. Les patients peuvent recevoir cet INTI sélectionné avec un autre INTI une fois par jour jusqu'à 48 semaines (cohorte 2) et 240 semaines (cohorte 1).
Médicament: Abacavir
Type=exact, forme=formulation pédiatrique appropriée, unité=mg, ​​voie=orale. Les patients peuvent recevoir cet INTI sélectionné avec un autre INTI une fois par jour jusqu'à 48 semaines (cohorte 2) et 240 semaines (cohorte 1).
Médicament: Fumarate de ténofovir disoproxil
Type=exact, forme=formulation pédiatrique appropriée, unité=mg, ​​voie=orale. Les patients peuvent recevoir cet INTI sélectionné avec un autre INTI une fois par jour pendant 240 semaines (Cohorte 1).
Médicament: Lamivudine
Type=exact, forme=formulation pédiatrique appropriée, unité=mg, ​​voie=orale. Les patients peuvent recevoir cet INTI sélectionné avec un autre INTI une fois par jour jusqu'à 48 semaines (cohorte 2) et 240 semaines (cohorte 1).
Médicament: Emtricitabine
Type=exact, forme=formulation pédiatrique appropriée, unité=mg, ​​voie=orale. Les patients peuvent recevoir cet INTI sélectionné avec un autre INTI une fois par jour jusqu'à 48 semaines (cohorte 2) et 240 semaines (cohorte 1).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cohortes 1 et 2 : Pharmacocinétique (PK) de la rilpivirine (TMC278) telle que mesurée par la concentration plasmatique maximale observée à l'état d'équilibre (Cmax, ss)
Délai: Pré-dose, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 et 24 heures après l'administration à l'état d'équilibre (à tout moment du jour 14 au jour 18)
La Cmax,ss était la concentration plasmatique maximale observée de rilpivirine à l'état d'équilibre (état d'équilibre à partir du jour 14).
Pré-dose, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 et 24 heures après l'administration à l'état d'équilibre (à tout moment du jour 14 au jour 18)
Cohorte 2 : Pharmacocinétique (PK) de la rilpivirine (TMC278) telle que mesurée par la concentration plasmatique maximale à l'état d'équilibre (Cmax, ss)
Délai: Pré-dose, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 et 24 heures après l'administration à l'état d'équilibre (à tout moment du jour 14 au jour 18)
La Cmax,ss était la concentration plasmatique maximale de rilpivirine à l'état d'équilibre (état d'équilibre à partir du jour 14). Dans le tableau de données ci-dessous, le type de mesure « Nombre » correspond à la concentration Cmax,ss.
Pré-dose, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 et 24 heures après l'administration à l'état d'équilibre (à tout moment du jour 14 au jour 18)
Cohortes 1 et 2 : pharmacocinétique de la rilpivirine telle que mesurée par l'aire sous la courbe de concentration plasmatique à l'état d'équilibre (ASC24, ss)
Délai: Pré-dose, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 et 24 heures après l'administration à l'état d'équilibre (à tout moment du jour 14 au jour 18)
L'ASC24,ss a été définie comme l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps entre 0 et 24 heures après l'administration de rilpivirine à l'état d'équilibre (état d'équilibre à partir du jour 14).
Pré-dose, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 et 24 heures après l'administration à l'état d'équilibre (à tout moment du jour 14 au jour 18)
Cohorte 2 : Pharmacocinétique de la rilpivirine telle que mesurée par l'aire sous la courbe de concentration plasmatique à l'état d'équilibre (AUC24, ss)
Délai: Pré-dose, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 et 24 heures après l'administration à l'état d'équilibre (à tout moment du jour 14 au jour 18)
L'ASC24,ss a été définie comme l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps entre 0 et 24 heures après l'administration de rilpivirine à l'état d'équilibre (état d'équilibre à partir du jour 14). Dans le tableau de données ci-dessous, le type de mesure « Nombre » correspond à l'AUC24, concentration en ss.
Pré-dose, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 et 24 heures après l'administration à l'état d'équilibre (à tout moment du jour 14 au jour 18)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cohortes 1 et 2 : nombre de participants présentant des événements indésirables (EI)
Délai: Cohorte 1 : depuis le départ (jour 1) jusqu'à la semaine 240 ; Cohorte 2 : depuis la ligne de base (jour 1) jusqu'à 240 semaines (pour les participants recrutés jusqu'à l'amendement 9 du protocole) ; jusqu'à 48 semaines (pour les participants recrutés après la mise en œuvre de l'amendement 10 du protocole)
Un EI est tout événement médical indésirable survenu chez un participant à une étude clinique ayant reçu un médicament (expérimental ou non expérimental) et n'ayant pas nécessairement de relation causale avec le traitement.
Cohorte 1 : depuis le départ (jour 1) jusqu'à la semaine 240 ; Cohorte 2 : depuis la ligne de base (jour 1) jusqu'à 240 semaines (pour les participants recrutés jusqu'à l'amendement 9 du protocole) ; jusqu'à 48 semaines (pour les participants recrutés après la mise en œuvre de l'amendement 10 du protocole)
Cohortes 1 et 2 : Pourcentage de participants présentant un taux d'acide ribonucléique (ARN) plasmatique du virus de l'immunodéficience humaine -1 (VIH-1) inférieur à (<) 50 copies/mL selon la méthode TLOVR (temps avant perte de réponse virologique)
Délai: À la semaine 48 (pour les cohortes 1 et 2) et à la semaine 240 (pour la cohorte 1 uniquement)
Le pourcentage de participants présentant un ARN plasmatique du VIH-1 < 50 copies par millilitre (copies/mL) évalué par la méthode TLOVR a été rapporté. TLOVR nécessite un ARN VIH-1 soutenu < 50 copies/mL ; un ARN VIH-1 confirmé supérieur ou égal à (>=) 50 copies/mL est considéré comme une non-réponse (le participant a été considéré comme non-répondeur après l'arrêt définitif) ; . Le répondeur est défini comme le participant dont la charge virale plasmatique confirmée est <50 copies/mL. Comme prévu, les données combinées de la cohorte 2 ont été collectées, analysées et rapportées pour cette mesure de résultat.
À la semaine 48 (pour les cohortes 1 et 2) et à la semaine 240 (pour la cohorte 1 uniquement)
Cohortes 1 et 2 : Pourcentage de participants avec un ARN plasmatique du VIH-1 < 50 copies/mL selon l'approche instantanée de la Food and Drug Administration (FDA)
Délai: À la semaine 48 (pour les cohortes 1 et 2) et à la semaine 240 (pour la cohorte 1 uniquement)
Le pourcentage de participants avec un ARN du VIH-1 <50 copies par ml a été évalué à l'aide de l'approche instantanée de la FDA qui définit l'état de la réponse virologique d'un participant en utilisant uniquement la charge virale à un moment prédéfini dans une fenêtre de temps, ainsi que l'état d'arrêt du médicament à l'étude. Si le niveau d'ARN du VIH-1 est < 50 copies par ml, cela est considéré comme un succès virologique selon l'approche instantanée. Comme prévu, les données combinées de la cohorte 2 ont été collectées, analysées et rapportées pour cette mesure de résultat.
À la semaine 48 (pour les cohortes 1 et 2) et à la semaine 240 (pour la cohorte 1 uniquement)
Cohortes 1 et 2 : nombre de participants disposant de données génotypiques post-ligne de base
Délai: Cohorte 1 : depuis le départ (jour 1) jusqu'à la semaine 240 ; Cohorte 2 : depuis le départ (jour 1) jusqu'à 240 semaines (pour les participants recrutés jusqu'à l'amendement 9 du protocole) ; jusqu'à 48 semaines (pour les participants recrutés après la mise en œuvre de l'amendement 10 du protocole)
Le nombre de participants présentant des données sur le génotype post-inclusion (résistance aux inhibiteurs analogues nucléosidiques de la transcriptase inverse [INTI] et aux inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse [NNRTI]) a été rapporté. Comme prévu, les données combinées de la cohorte 2 ont été collectées, analysées et rapportées pour cette mesure de résultat.
Cohorte 1 : depuis le départ (jour 1) jusqu'à la semaine 240 ; Cohorte 2 : depuis le départ (jour 1) jusqu'à 240 semaines (pour les participants recrutés jusqu'à l'amendement 9 du protocole) ; jusqu'à 48 semaines (pour les participants recrutés après la mise en œuvre de l'amendement 10 du protocole)
Cohortes 1 et 2 : Pourcentage de participants avec une observance du traitement > 95 % sur la base de la responsabilité en matière de médicaments
Délai: Cohorte 1 : depuis le départ (jour 1) jusqu'à la semaine 240 ; Cohorte 2 : depuis le départ (jour 1) jusqu'à 240 semaines (pour les participants recrutés jusqu'à l'amendement 9 du protocole) ; jusqu'à 48 semaines (pour les participants recrutés après la mise en œuvre de l'amendement 10 du protocole)
Pourcentage de participants avec une observance du traitement > 95 % sur la base de la responsabilité médicamenteuse depuis le départ jusqu'à la semaine 240 pour la cohorte 1 et depuis le départ jusqu'à 240 semaines (pour les participants recrutés jusqu'à l'amendement 9 du protocole) ; jusqu'à 48 semaines (pour les participants recrutés après la mise en œuvre de l'amendement 10 du protocole) pour la cohorte 2 ont été rapportées. L'observance du traitement a été définie comme une observance du traitement supérieure à (>) 95 pour cent (%) en termes de nombre de pilules. La responsabilité en matière de médicaments comprenait la dispensation, la réception et le retour ou, le cas échéant, la destruction du RPV documentée à l'aide des formulaires appropriés. Comme prévu, les données combinées de la cohorte 2 ont été collectées, analysées et rapportées pour cette mesure de résultat.
Cohorte 1 : depuis le départ (jour 1) jusqu'à la semaine 240 ; Cohorte 2 : depuis le départ (jour 1) jusqu'à 240 semaines (pour les participants recrutés jusqu'à l'amendement 9 du protocole) ; jusqu'à 48 semaines (pour les participants recrutés après la mise en œuvre de l'amendement 10 du protocole)
Cohortes 1 et 2 : changement par rapport à la ligne de base dans les cellules en grappe de différenciation (CD4+)
Délai: Référence (jour 1) et semaine 48 pour les cohortes 1 et 2 ; Semaine 240 pour la cohorte 1 seule
Le changement immunologique a été déterminé par les changements dans le nombre de cellules CD4+ en utilisant une imputation non complète = échec, c'est-à-dire que l'arrêt a été imputé avec une valeur de base entraînant un changement = 0, d'autres données manquantes en utilisant la dernière observation reportée (LOCF). Changement par rapport à la valeur initiale du nombre de cellules CD4+ à la semaine 48 pour les cohortes 1 et 2 ; et à la semaine 240, pour la cohorte 1 uniquement, ont été évalués. Comme prévu, les données combinées de la cohorte 2 ont été collectées, analysées et rapportées pour cette mesure de résultat.
Référence (jour 1) et semaine 48 pour les cohortes 1 et 2 ; Semaine 240 pour la cohorte 1 seule

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Janssen Sciences Ireland UC

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Janssen Sciences Ireland UC Clinical Trial, Janssen Sciences Ireland UC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 novembre 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 novembre 2008

Première publication (Estimé)

1 décembre 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 juin 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 mai 2024

Dernière vérification

1 mai 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CR002677
  • TMC278-TiDP38-C213 (Autre identifiant: Janssen Sciences Ireland UC)
  • 2008-001696-30 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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