ヒト免疫不全ウイルスに感染した青年および6歳以上の子供におけるリルピビリン（TMC278）の薬物動態、安全性、忍容性、および抗ウイルス活性を評価するための研究
2024年5月30日 更新者：Janssen Sciences Ireland UC
抗レトロウイルスナイーブHIV-1感染青年および6歳以上の子供におけるリルピビリン（TMC278）の薬物動態、安全性、忍容性、および抗ウイルス活性を評価するための第II相、非盲検、単一アーム試験
この研究の目的は、リルピビリン (TMC278) 25 ミリグラム (mg) の薬物動態、安全性、および抗ウイルス活性を評価することです。 t]RTIs) (ジドブジン [AZT]、アバカビル [ABC]、またはフマル酸テノホビル ジソプロキシル [TDF] をラミブジン [3TC] またはエムトリシタビン [FTC] と組み合わせて、抗レトロウイルス (ARV) 治療を受けていない青年およびそれ以上の年齢の小児から (>=) 6 歳未満 (<) 18 歳まで。
調査の概要
詳細な説明
これは、フェーズ II の非盲検 (関係者全員が割り当てられた薬の正体を知っている) であり、単群試験です。
この研究は、最大8週間のスクリーニング期間、48週間の初期治療期間、48週間後の48週間の治療延長期間（コホート1のみ）、および4週間のフォローアップ（コホート2のみ）期間で構成されます。 .
48週目の訪問時またはその前に試験から撤退した参加者、または継続中の（深刻な）有害事象（[S] AE）、検査室の異常、または延長期間中の最後の治療訪問でのウイルス量の増加を伴う被験者が見られます4週間後のフォローアップのため。
最初の 48 週間の治療期間は、2 つの年齢コホートに構成されます。コホート 1 ([>=] 12 歳以上 [<] 18 歳未満) およびコホート 2 (6 歳以上 12 歳未満の子供)。
この試験は、定常状態の薬物動態 (PK) プロファイル (集中的な PK 分析に基づく) およびリルピビリン (RPV) の短期的な安全性と抗ウイルス活性を評価するように設計されています。
参加者は、2つのヌクレオシド/ヌクレオチド逆転写酵素阻害剤（NRTI）と組み合わせて投与される場合、RPV 25ミリグラム（mg）または体重調整用量を1日1回、240週間経口投与されます。
この試験では、2つのNRTIのバックグラウンドレジメンと組み合わせたリルピビリンの長期（48週間および240週間[コホート1]）の安全性、有効性、および薬物動態も評価します。
患者の安全は、研究全体およびフォローアップの訪問中に監視されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
54
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New York
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Syracuse、New York、アメリカ
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ
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Chennai、インド
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Mangalore、インド
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Entebbe、ウガンダ
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Kampala、ウガンダ
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Kiev、ウクライナ
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Nairobi、ケニア
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Bangkok、タイ
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Nonthaburi、タイ
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Bucuresti、ルーマニア
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Bloemfontein、南アフリカ
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Dundee、南アフリカ
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Middelburg、南アフリカ
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Pretoria、南アフリカ
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Thabazimbi、南アフリカ
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Vosloorus、南アフリカ
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
6年～17年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV-1）感染の記録がある
- 以下の基準を満たす患者; a) コホート 1: 12 歳以上 (>=) 18 歳未満 (<) の患者、体重は >= 32 キログラム (kg)、b) コホート 2;年齢 >= 6 ～ < 12 歳、体重 >= 17 kg
- -スクリーニング時のHIV-1血漿ウイルス負荷が500 HIV-1リボ核酸（RNA）コピー/ mL以上である必要があります
- -ネビラピン（NVP）の単回投与（コホート1およびコホート2）または最大6週間のジドブジン（AZT）使用（コホート2のみ）を除いて、治療用HIVワクチンまたはHIV薬による治療を受けていない母子感染を防ぐためのスクリーニング（MTCT）
- 研究者の判断では、患者の病状に基づいて抗レトロウイルス療法 (ARV) 療法を開始し、この年齢層の子供の HIV-1 感染症の治療に関するガイドラインを考慮に入れることが適切です。
除外基準:
- -MTCTを防ぐための単回投与NVP（コホート1およびコホート2）または最大6週間のAZT（コホート2のみ）を除くARVの以前の使用
- スクリーニング時の血漿ウイルス量が 100,000 HIV-1 RNA コピー/mL を超える
- スクリーニング時またはソース文書で入手可能な過去のデータからの非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（NNRTI）耐性の遺伝子型の証拠が文書化されている
- -ベースライン訪問の4週間前からの許可されていない併用療法の使用
- -患者は現在アクティブな後天性免疫不全症候群（AIDS）を定義する病気を持っています
- 患者は活動性結核を患っているか、および/またはスクリーニング時に結核の治療を受けている
- -心疾患（先天性心疾患を含む）、または洞性不整脈を除く症候性不整脈の個人歴; -無症候性不整脈が研究者の意見で臨床的に重要である場合、無症候性不整脈の個人歴は除外されます
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：リルピビリン (TMC278)
患者は、コホート 1 [12 歳以上 (> =) から 18 歳未満 (<) 歳] のバックグラウンド レジメンとして、2 つのヌクレオシド/ヌクレオチド逆転写酵素阻害剤 (NRTI) を含むリルピビリンを最大 240 週間受けました。すでに完了し、募集は終了しており、コホート 2 (6 歳以上 12 歳未満の子供) で最大 48 週間この治療を受けます。
NRTI には、ラミブジンまたはエムトリシタビンと組み合わせたジドブジン、アバカビル、またはフマル酸テノホビル ジソプロキシルが含まれます。
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患者は、コホート1（12歳以上から6歳以上の青年）で、リルピビリン（RPV）錠剤25ミリグラムの用量または調整された用量を1日1回経口投与されます
タイプ = 正確、フォーム = 適切な小児用製剤、単位 = mg、経路 = 経口。
患者は、この選択された NRTI を別の NRTI とともに 1 日 1 回、最大 48 週間 (コホート 2) および 240 週間 (コホート 1) 受けることができます。
タイプ = 正確、フォーム = 適切な小児用製剤、単位 = mg、経路 = 経口。
患者は、この選択された NRTI を別の NRTI とともに 1 日 1 回、最大 48 週間 (コホート 2) および 240 週間 (コホート 1) 受けることができます。
タイプ = 正確、フォーム = 適切な小児用製剤、単位 = mg、経路 = 経口。
患者は、この選択された NRTI を別の NRTI と一緒に 1 日 1 回、240 週間受けることができます (コホート 1)。
タイプ = 正確、フォーム = 適切な小児用製剤、単位 = mg、経路 = 経口。
患者は、この選択された NRTI を別の NRTI とともに 1 日 1 回、最大 48 週間 (コホート 2) および 240 週間 (コホート 1) 受けることができます。
タイプ = 正確、フォーム = 適切な小児用製剤、単位 = mg、経路 = 経口。
患者は、この選択された NRTI を別の NRTI とともに 1 日 1 回、最大 48 週間 (コホート 2) および 240 週間 (コホート 1) 受けることができます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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コホート 1 および 2: 定常状態で観察された最大血漿濃度 (Cmax,ss) によって測定されたリルピビリン (TMC278) の薬物動態 (PK)
時間枠：投与前、定常状態での投与後 0、2、4、5、6、9、12 および 24 時間後 (14 日目から 18 日目までの任意の時点)
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Cmax,ssは、定常状態(14日目から始まる定常状態)で観察されたリルピビリンの最大血漿濃度であった。
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投与前、定常状態での投与後 0、2、4、5、6、9、12 および 24 時間後 (14 日目から 18 日目までの任意の時点)
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コホート 2: 定常状態での最大血漿濃度 (Cmax,ss) によって測定されるリルピビリン (TMC278) の薬物動態 (PK)
時間枠：投与前、定常状態での投与後 0、2、4、5、6、9、12 および 24 時間後 (14 日目から 18 日目までの任意の時点)
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Cmax,ssは、定常状態(14日目から始まる定常状態)におけるリルピビリンの最大血漿濃度であった。
以下のデータテーブルでは、測定タイプ「数値」が Cmax,ss 濃度に対応します。
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投与前、定常状態での投与後 0、2、4、5、6、9、12 および 24 時間後 (14 日目から 18 日目までの任意の時点)
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コホート 1 および 2: 定常状態での血漿濃度曲線下の面積で測定したリルピビリンの薬物動態 (AUC24、ss)
時間枠：投与前、定常状態での投与後 0、2、4、5、6、9、12 および 24 時間後 (14 日目から 18 日目までの任意の時点)
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ＡＵＣ２４，ｓｓは、定常状態（１４日目から始まる定常状態）でのリルピビリン投与後０時間から２４時間までの血漿濃度対時間曲線の下の面積として定義された。
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投与前、定常状態での投与後 0、2、4、5、6、9、12 および 24 時間後 (14 日目から 18 日目までの任意の時点)
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コホート 2: 定常状態での血漿濃度曲線下の面積で測定したリルピビリンの薬物動態 (AUC24、ss)
時間枠：投与前、定常状態での投与後 0、2、4、5、6、9、12 および 24 時間後 (14 日目から 18 日目までの任意の時点)
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ＡＵＣ２４，ｓｓは、定常状態（１４日目から始まる定常状態）でのリルピビリン投与後０時間から２４時間までの血漿濃度対時間曲線の下の面積として定義された。
以下のデータテーブルでは、測定タイプ「数値」は AUC24、ss 濃度に対応します。
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投与前、定常状態での投与後 0、2、4、5、6、9、12 および 24 時間後 (14 日目から 18 日目までの任意の時点)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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コホート 1 および 2: 有害事象 (AE) のある参加者の数
時間枠：コホート 1: ベースライン (1 日目) から 240 週目まで。コホート 2: ベースライン (1 日目) から最大 240 週間 (プロトコル修正 9 までに募集された参加者の場合)。最長 48 週間 (プロトコル修正 10 の実施後に募集された参加者の場合)
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AE とは、医薬品 (治験用または非治験用) 製品を投与された臨床研究参加者における望ましくない医学的出来事であり、必ずしも治療との因果関係を持っていませんでした。
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コホート 1: ベースライン (1 日目) から 240 週目まで。コホート 2: ベースライン (1 日目) から最大 240 週間 (プロトコル修正 9 までに募集された参加者の場合)。最長 48 週間 (プロトコル修正 10 の実施後に募集された参加者の場合)
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コホート 1 および 2: ウイルス応答喪失までの時間 (TLOVR) 法による、血漿ヒト免疫不全ウイルス -1 (HIV-1) リボ核酸 (RNA) レベルが 50 コピー/mL 未満 (<) である参加者の割合
時間枠：48週目（コホート1および2の場合）および240週目（コホート1のみ）
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TLOVR 法により評価した血漿 HIV-1 RNA が 50 コピー/ミリリットル (Copies/mL) 未満である参加者の割合が報告されました。
TLOVR では、持続的な HIV-1 RNA が 50 コピー/mL 未満であることが必要です。確認された HIV-1 RNA が 50 コピー/mL 以上である場合、参加者は非応答（リバウンド）と見なされます。 。
レスポンダーは、確認された血漿ウイルス量が 50 コピー/mL 未満である参加者として定義されます。
計画通り、コホート 2 の結合データがこの結果測定のために収集、分析、報告されました。
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48週目（コホート1および2の場合）および240週目（コホート1のみ）
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コホート 1 および 2: 食品医薬品局 (FDA) スナップショット アプローチによる血漿 HIV-1 RNA が 50 コピー/mL 未満の参加者の割合
時間枠：48週目（コホート1および2の場合）および240週目（コホート1のみ）
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HIV-1 RNA が 1 mL あたり 50 コピー未満である参加者の割合は、時間枠内の事前に定義された時点でのウイルス量のみを使用して参加者のウイルス反応状態を定義する FDA スナップショットアプローチと治験薬の中止ステータスを使用して評価されました。
HIV-1 RNA レベルが 1 mL あたり 50 コピー未満の場合、スナップショット アプローチに従ってウイルス学的成功とみなされます。
計画通り、コホート 2 の結合データがこの結果測定のために収集、分析、報告されました。
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48週目（コホート1および2の場合）および240週目（コホート1のみ）
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コホート 1 および 2: ベースライン後の遺伝子型データを持つ参加者の数
時間枠：コホート 1: ベースライン (1 日目) から 240 週目まで。コホート 2: ベースライン (1 日目) から 240 週まで (プロトコール修正 9 までに募集された参加者の場合)。最長 48 週間 (プロトコル修正 10 の実施後に募集された参加者の場合)
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ベースライン後の遺伝子型（ヌクレオシド類似体逆転写酵素阻害剤[NRTI]および非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤[NNRTI]耐性）データを持つ参加者の数が報告されました。
計画通り、コホート 2 の結合データがこの結果測定のために収集、分析、報告されました。
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コホート 1: ベースライン (1 日目) から 240 週目まで。コホート 2: ベースライン (1 日目) から 240 週まで (プロトコール修正 9 までに募集された参加者の場合)。最長 48 週間 (プロトコル修正 10 の実施後に募集された参加者の場合)
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コホート 1 および 2: 薬剤説明責任に基づく、治療アドヒアランスが 95% を超える参加者の割合
時間枠：コホート 1: ベースライン (1 日目) から 240 週目まで。コホート 2: ベースライン (1 日目) から 240 週まで (プロトコール修正 9 までに募集された参加者の場合)。最長 48 週間 (プロトコル修正 10 の実施後に募集された参加者の場合)
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コホート 1 についてはベースラインから 240 週まで、およびベースラインから 240 週まで（プロトコール修正 9 までに募集された参加者の場合）薬物説明責任に基づいて、治療アドヒアランスが 95% を超える参加者の割合。コホート 2 については、最大 48 週間（プロトコル修正 10 の実施後に募集された参加者の場合）が報告されました。
治療アドヒアランスは、錠剤数による治療アドヒアランスが 95 パーセント (%) を超えるものとして定義されました。
医薬品の説明責任には、調剤、受領、返却、または該当する場合は適切な書式を使用して文書化された RPV の廃棄が含まれます。
計画通り、コホート 2 の結合データがこの結果測定のために収集、分析、報告されました。
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コホート 1: ベースライン (1 日目) から 240 週目まで。コホート 2: ベースライン (1 日目) から 240 週まで (プロトコール修正 9 までに募集された参加者の場合)。最長 48 週間 (プロトコル修正 10 の実施後に募集された参加者の場合)
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コホート 1 および 2: 分化クラスター (CD4+) 細胞のベースラインからの変化
時間枠：コホート 1 および 2 のベースライン (1 日目) および 48 週目。コホート 1 のみの場合は 240 週目
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免疫学的変化は、ノンコンプリート = 失敗の代入を使用した CD4+ 細胞数のクラスターの変化によって決定されました。つまり、中止は変化 = 0 となるベースライン値で代入され、その他の欠損データは最終観察繰越 (LOCF) を使用して決定されました。
コホート 1 および 2 の 48 週目の CD4+ 細胞数のベースラインからの変化。コホート 1 については 240 週目のみが評価されました。
計画通り、コホート 2 の結合データがこの結果測定のために収集、分析、報告されました。
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コホート 1 および 2 のベースライン (1 日目) および 48 週目。コホート 1 のみの場合は 240 週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Janssen Sciences Ireland UC Clinical Trial、Janssen Sciences Ireland UC
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2011年1月1日
一次修了 (実際)
2022年8月1日
研究の完了 (実際)
2022年8月1日
試験登録日
最初に提出
2008年11月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年11月28日
最初の投稿 (推定)
2008年12月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年6月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年5月30日
最終確認日
2024年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CR002677
- TMC278-TiDP38-C213 (その他の識別子：Janssen Sciences Ireland UC)
- 2008-001696-30 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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