Studie k hodnocení farmakokinetiky, bezpečnosti, snášenlivosti a antivirové aktivity rilpivirinu (TMC278) u dospívajících a dětí ve věku nad 6 let infikovaných virem lidské imunodeficience
30. května 2024 aktualizováno: Janssen Sciences Ireland UC
Fáze II, otevřená, jednoramenná studie k vyhodnocení farmakokinetiky, bezpečnosti, snášenlivosti a antivirové aktivity rilpivirinu (TMC278) u dospívajících a dětí ve věku >= 6 až 6 let infikovaných antiretrovirovým naivním HIV-1
Účelem této studie je vyhodnotit farmakokinetiku, bezpečnost a antivirovou aktivitu rilpivirinu (TMC278) 25 miligramů (mg) nebo upravené dávky jednou denně v kombinaci se základním režimem vybraným výzkumníkem obsahujícím 2 nukleosidové/nukleotidové inhibitory reverzní transkriptázy (N[ t]RTI) (zidovudin [AZT], abakavir [ABC] nebo tenofovir-disoproxyl fumarát [TDF] v kombinaci s lamivudinem [3TC] nebo emtricitabinem [FTC] u dospívajících a dětí dosud neléčených antiretrovirovou (ARV) léčbou do (>=) 6 až méně než (<) 18 let.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Toto je fáze II, otevřená studie (všichni zúčastnění znají identitu přiděleného léku) a jednoramenná studie.
Studie se bude skládat ze screeningového období v délce maximálně 8 týdnů, počátečního období léčby 48 týdnů, období prodloužení léčby po 48. týdnu v délce 4 let (pouze kohorta 1) a 4týdenní období následného sledování (pouze kohorta 2). .
Účastníci, kteří odstoupí ze studie během návštěvy 48. týdne nebo před ní, nebo subjekty s probíhajícími (závažnými) nežádoucími účinky ([S]AE), laboratorními abnormalitami nebo zvýšením virové nálože při poslední návštěvě v rámci léčby v prodloužení, budou vidět. na následnou návštěvu o 4 týdny později.
Počáteční 48týdenní období léčby bude strukturováno do 2 věkových kohort; kohorta 1 (věk vyšší než nebo rovný [>=] 12 až méně než [<] 18 let) a kohorta 2 (děti ve věku >= 6 až < 12 let).
Studie je navržena tak, aby vyhodnotila farmakokinetický (PK) profil v ustáleném stavu (na základě intenzivní PK analýzy) a krátkodobou bezpečnost a antivirovou aktivitu rilpivirinu (RPV).
Účastníci budou dostávat RPV 25 miligramů (mg) nebo dávku upravenou podle hmotnosti perorálně jednou denně po dobu 240 týdnů při podávání v kombinaci se 2 nukleosidovými/nukleotidovými inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI).
Studie bude také hodnotit dlouhodobou (48 týdnů a 240 týdnů [Kohorta 1]) bezpečnost, účinnost a farmakokinetiku rilpivirinu v kombinaci se základním režimem 2 NRTI.
Bezpečnost pacientů bude monitorována v průběhu studie a během následných návštěv.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
54
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Chennai, Indie
-
Mangalore, Indie
-
-
-
-
-
Bloemfontein, Jižní Afrika
-
Dundee, Jižní Afrika
-
Middelburg, Jižní Afrika
-
Pretoria, Jižní Afrika
-
Thabazimbi, Jižní Afrika
-
Vosloorus, Jižní Afrika
-
-
-
-
-
Nairobi, Keňa
-
-
-
-
-
Bucuresti, Rumunsko
-
-
-
-
New York
-
Syracuse, New York, Spojené státy
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Spojené státy
-
-
-
-
-
Bangkok, Thajsko
-
Nonthaburi, Thajsko
-
-
-
-
-
Entebbe, Uganda
-
Kampala, Uganda
-
-
-
-
-
Kiev, Ukrajina
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
6 let až 17 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Má zdokumentovanou infekci virem lidské imunodeficience (HIV-1).
- Pacienti, kteří splňují následující kritéria; a) kohorta 1: pacienti ve věku vyšším nebo rovno (>=) 12 až méně než (<) 18 let, hmotnost >= 32 kilogramů (kg), b) kohorta 2; Ve věku >= 6 až < 12 let, hmotnost je >= 17 kg
- Musí mít HIV-1 plazmatickou virovou zátěž při screeningu vyšší než rovnou 500 HIV-1 kopií ribonukleové kyseliny (RNA)/ml
- nepodstoupili léčbu terapeutickou vakcínou proti HIV nebo lékem proti HIV s výjimkou jedné dávky nevirapinu (NVP) (Kohorta 1 a kohorta 2) nebo až 6 týdnů užívání zidovudinu (AZT) (pouze kohorta 2) před screening k prevenci přenosu z matky na dítě (MTCT)
- Podle úsudku zkoušejícího je vhodné zahájit léčbu antiretrovirovou terapií (ARV) na základě zdravotního stavu pacienta a s přihlédnutím k doporučením pro léčbu infekce HIV-1 u dětí této věkové skupiny.
Kritéria vyloučení:
- Jakékoli předchozí užívání ARV s výjimkou jednorázové dávky NVP (Kohorta 1 a Kohorta 2) nebo až 6 týdnů AZT (pouze kohorta 2) k prevenci MTCT
- Plazmatická virová zátěž při screeningu vyšší než 100 000 kopií HIV-1 RNA/ml
- Dokumentovaný genotypový důkaz rezistence na nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy (NNRTI) při screeningu nebo z historických údajů dostupných ve zdrojových dokumentech
- Použití nepovolené souběžné terapie od 4 týdnů před základní návštěvou
- Pacient má jakýkoli aktuálně aktivní syndrom získané imunodeficience (AIDS) definující onemocnění
- Pacient má aktivní tuberkulózu a/nebo je léčen na tuberkulózu při screeningu
- Srdeční onemocnění v osobní anamnéze (včetně vrozeného srdečního onemocnění) nebo symptomatické arytmie, s výjimkou sinusové arytmie; osobní anamnéza asymptomatických arytmií je vyloučena, pokud je asymptomatická arytmie podle názoru zkoušejícího klinicky významná
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rilpivirin (TMC278)
Pacienti dostávali rilpivirin se 2 nukleosidovými/nukleotidovými inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI) jako základní režim v kohortě 1 [ve věku vyšším nebo rovným (> =) 12 až méně než (<) 18 let] po dobu až 240 týdnů, což je již dokončeno a nábor uzavřen a bude dostávat tuto léčbu v kohortě 2 (děti ve věku > = 6 až < 12 let) po dobu až 48 týdnů.
NRTI zahrnují zidovudin, abakavir nebo tenofovir-disoproxyl-fumarát v kombinaci s lamivudinem nebo emtricitabinem.
|
Pacienti dostanou tabletu rilpivirinu (RPV) v dávce 25 miligramů nebo upravenou dávku perorálně jednou denně v kohortě 1 (dospívající ve věku >=12 až =6 až
Typ=přesný, forma= vhodná pediatrická formulace, jednotka=mg, cesta=orální.
Pacienti mohou dostávat tento vybraný NRTI spolu s dalším NRTI jednou denně po dobu až 48 týdnů (Kohorta 2) a 240 týdnů (Kohorta 1).
Typ=přesný, forma=příslušná pediatrická formulace, jednotka=mg, cesta=orální.
Pacienti mohou dostávat tento vybraný NRTI spolu s dalším NRTI jednou denně po dobu až 48 týdnů (Kohorta 2) a 240 týdnů (Kohorta 1).
Typ=přesný, forma=příslušná pediatrická formulace, jednotka=mg, cesta=orální.
Pacienti mohou dostávat tento vybraný NRTI spolu s dalším NRTI jednou denně po dobu 240 týdnů (Kohorta 1).
Typ=přesný, forma=příslušná pediatrická formulace, jednotka=mg, cesta=orální.
Pacienti mohou dostávat tento vybraný NRTI spolu s dalším NRTI jednou denně po dobu až 48 týdnů (Kohorta 2) a 240 týdnů (Kohorta 1).
Typ=přesný, forma=příslušná pediatrická formulace, jednotka=mg, cesta=orální.
Pacienti mohou dostávat tento vybraný NRTI spolu s dalším NRTI jednou denně po dobu až 48 týdnů (Kohorta 2) a 240 týdnů (Kohorta 1).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Skupiny 1 a 2: Farmakokinetika (PK) rilpivirinu (TMC278) měřená maximální pozorovanou plazmatickou koncentrací v ustáleném stavu (Cmax,ss)
Časové okno: Před dávkou, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 a 24 hodin po dávce v ustáleném stavu (kdykoli během dne 14 až dne 18)
|
Cmax,ss byla maximální pozorovaná plazmatická koncentrace rilpivirinu v ustáleném stavu (ustálený stav počínaje 14. dnem).
|
Před dávkou, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 a 24 hodin po dávce v ustáleném stavu (kdykoli během dne 14 až dne 18)
|
|
Kohorta 2: Farmakokinetika (PK) rilpivirinu (TMC278) měřená maximální plazmatickou koncentrací v ustáleném stavu (Cmax,ss)
Časové okno: Před dávkou, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 a 24 hodin po dávce v ustáleném stavu (kdykoli během dne 14 až dne 18)
|
Cmax,ss byla maximální plazmatická koncentrace rilpivirinu v ustáleném stavu (ustálený stav počínaje 14. dnem).
V níže uvedené tabulce údajů odpovídá typ měření "Číslo" koncentraci Cmax,ss.
|
Před dávkou, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 a 24 hodin po dávce v ustáleném stavu (kdykoli během dne 14 až dne 18)
|
|
Skupiny 1 a 2: Farmakokinetika rilpivirinu měřená plochou pod křivkou plazmatické koncentrace v ustáleném stavu (AUC24, ss)
Časové okno: Před dávkou, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 a 24 hodin po dávce v ustáleném stavu (kdykoli během dne 14 až dne 18)
|
AUC24,ss byla definována jako plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas od času 0 do 24 hodin po podání dávky rilpivirinu v ustáleném stavu (ustálený stav počínaje dnem 14).
|
Před dávkou, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 a 24 hodin po dávce v ustáleném stavu (kdykoli během dne 14 až dne 18)
|
|
Kohorta 2: Farmakokinetika rilpivirinu měřená plochou pod křivkou plazmatické koncentrace v ustáleném stavu (AUC24, ss)
Časové okno: Před dávkou, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 a 24 hodin po dávce v ustáleném stavu (kdykoli během dne 14 až dne 18)
|
AUC24,ss byla definována jako plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas od času 0 do 24 hodin po podání dávky rilpivirinu v ustáleném stavu (ustálený stav počínaje dnem 14).
V níže uvedené tabulce dat odpovídá typ měření "Číslo" AUC24, koncentraci ss.
|
Před dávkou, 0, 2, 4, 5, 6, 9, 12 a 24 hodin po dávce v ustáleném stavu (kdykoli během dne 14 až dne 18)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kohorty 1 a 2: Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE)
Časové okno: Kohorta 1: od výchozího stavu (1. den) do týdne 240; kohorta 2: od výchozího stavu (1. den) až do 240 týdnů (pro účastníky přijaté do změny protokolu 9); až 48 týdnů (pro účastníky přijaté po provedení změny protokolu 10)
|
AE je jakákoliv neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, kterému byl podán léčivý (zkušební nebo nezkouškový) přípravek a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s léčbou.
|
Kohorta 1: od výchozího stavu (1. den) do týdne 240; kohorta 2: od výchozího stavu (1. den) až do 240 týdnů (pro účastníky přijaté do změny protokolu 9); až 48 týdnů (pro účastníky přijaté po provedení změny protokolu 10)
|
|
Skupiny 1 a 2: Procento účastníků s plazmatickým virem lidské imunodeficience -1 (HIV-1) s hladinou ribonukleové kyseliny (RNA) nižší než (<) 50 kopií/ml podle metody doby do ztráty virologické odezvy (TLOVR)
Časové okno: V týdnu 48 (pro kohorty 1 a 2) a v týdnu 240 (pouze pro kohortu 1)
|
Bylo hlášeno procento účastníků s plazmatickou HIV-1 RNA <50 kopií na mililitr (kopie/ml) hodnocené metodou TLOVR.
TLOVR vyžaduje trvalou HIV-1 RNA < 50 kopií/ml potvrzená HIV-1 RNA více než nebo rovno (>=) 50 kopií/ml je považováno za nereagující (rebound) účastník byl po trvalém přerušení považován za nereagujícího; .
Respondér je definován jako účastník s potvrzenou plazmatickou virovou zátěží <50 kopií/ml.
Jak bylo plánováno, kombinovaná data pro kohortu 2 byla shromážděna, analyzována a hlášena pro toto výstupní měření.
|
V týdnu 48 (pro kohorty 1 a 2) a v týdnu 240 (pouze pro kohortu 1)
|
|
Kohorty 1 a 2: Procento účastníků s plazmatickou HIV-1 RNA < 50 kopií/ml podle momentálního přístupu Správy potravin a léčiv (FDA)
Časové okno: V týdnu 48 (pro kohorty 1 a 2) a v týdnu 240 (pouze pro kohortu 1)
|
Procento účastníků s HIV-1 RNA <50 kopií na ml bylo hodnoceno pomocí přístupu FDA snapshot, který definuje stav virologické odpovědi účastníka pouze pomocí virové nálože v předem definovaném časovém bodě v časovém okně spolu se stavem přerušení studie.
Pokud je hladina HIV-1 RNA < 50 kopií na ml, je to považováno za virologický úspěch podle metody snapshot.
Jak bylo plánováno, kombinovaná data pro kohortu 2 byla shromážděna, analyzována a hlášena pro toto výstupní měření.
|
V týdnu 48 (pro kohorty 1 a 2) a v týdnu 240 (pouze pro kohortu 1)
|
|
Kohorty 1 a 2: Počet účastníků s postbaseline genotypovými daty
Časové okno: Kohorta 1: od výchozího stavu (1. den) do týdne 240; kohorta 2: od výchozího stavu (1. den) až do 240 týdnů (pro účastníky přijaté do změny protokolu 9); až 48 týdnů (pro účastníky přijaté po provedení změny protokolu 10)
|
Byl hlášen počet účastníků s postbaseline genotypem (rezistence na nukleosidové analogové inhibitory reverzní transkriptázy [NRTI] a nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy [NNRTI]).
Jak bylo plánováno, kombinovaná data pro kohortu 2 byla shromážděna, analyzována a hlášena pro toto výstupní měření.
|
Kohorta 1: od výchozího stavu (1. den) do týdne 240; kohorta 2: od výchozího stavu (1. den) až do 240 týdnů (pro účastníky přijaté do změny protokolu 9); až 48 týdnů (pro účastníky přijaté po provedení změny protokolu 10)
|
|
Kohorty 1 a 2: procento účastníků s léčbou > 95 % na základě drogové odpovědnosti
Časové okno: Kohorta 1: od výchozího stavu (1. den) do týdne 240; kohorta 2: od výchozího stavu (1. den) až do 240 týdnů (pro účastníky přijaté do změny protokolu 9); až 48 týdnů (pro účastníky přijaté po provedení změny protokolu 10)
|
Procento účastníků s dodržováním léčby > 95 % na základě odpovědnosti za léky od výchozího stavu do 240. týdne pro kohortu 1 a od výchozího stavu do 240 týdnů (pro účastníky přijaté do dodatku 9 protokolu); bylo hlášeno až 48 týdnů (pro účastníky přijaté po provedení změny protokolu 10) pro kohortu 2.
Adherence k léčbě byla definována jako adherence k léčbě vyšší než (>) 95 procent (%) podle počtu pilulek.
Odpovědnost za léky zahrnovala výdej, příjem a vrácení, případně zničení RPV zdokumentovaného pomocí příslušných formulářů.
Jak bylo plánováno, kombinovaná data pro kohortu 2 byla shromážděna, analyzována a hlášena pro toto výstupní měření.
|
Kohorta 1: od výchozího stavu (1. den) do týdne 240; kohorta 2: od výchozího stavu (1. den) až do 240 týdnů (pro účastníky přijaté do změny protokolu 9); až 48 týdnů (pro účastníky přijaté po provedení změny protokolu 10)
|
|
Kohorty 1 a 2: Změna od výchozího stavu v klastru diferenciace (CD4+) buněk
Časové okno: Výchozí stav (den 1) a týden 48 pro kohorty 1 a 2; Týden 240 pouze pro kohortu 1
|
Imunologická změna byla určena změnami v klastru počtu CD4+ buněk s použitím nekompletních = selhání imputace, to znamená, že přerušení bylo přičteno základní hodnotou vedoucí ke změně = 0, ostatní chybějící data pomocí posledního přeneseného pozorování (LOCF).
Změna od výchozí hodnoty v počtu CD4+ buněk v týdnu 48 pro kohortu 1 a 2; a v týdnu 240 byly hodnoceny pouze pro kohortu 1.
Jak bylo plánováno, kombinovaná data pro kohortu 2 byla shromážděna, analyzována a hlášena pro toto výstupní měření.
|
Výchozí stav (den 1) a týden 48 pro kohorty 1 a 2; Týden 240 pouze pro kohortu 1
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Janssen Sciences Ireland UC Clinical Trial, Janssen Sciences Ireland UC
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. ledna 2011
Primární dokončení (Aktuální)
1. srpna 2022
Dokončení studie (Aktuální)
1. srpna 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. listopadu 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. listopadu 2008
První zveřejněno (Odhadovaný)
1. prosince 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. června 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. května 2024
Naposledy ověřeno
1. května 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CR002677
- TMC278-TiDP38-C213 (Jiný identifikátor: Janssen Sciences Ireland UC)
- 2008-001696-30 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .