초회 정신병에서 미노사이클린의 역할

배경:

정신분열증이 첫 발병 시점과 나중에는 진행성 과정을 수반한다는 임상적, 신경심리학적 및 영상학적 증거가 증가하고 있습니다. 그러나 어떤 시스템이 영향을 받는지, 뇌의 어느 부분이 영향을 받는지는 명확하지 않습니다. Manchester의 두 Stanley 첫 번째 에피소드 코호트(Stirling et al, 2004)와 정신분열증이 있는 노인 환자 그룹(Gabrovka-Johnson et al 2004)에서 시각-공간 기능 저하의 증거가 발견되었습니다. 이것은 우뇌 병리를 의미합니다. 다른 증거는 정신분열증의 시작이 좌측 병리를 포함할 수 있으므로(Lawrie et al 2002), 우측 반구 병리가 좌측을 따르고 만성 정신분열증의 결함을 야기할 수 있음을 시사합니다(Gabrovska-Johnson et al 2004). 그렇다면 신경 보호제를 사용한 조기 치료는 결핍 증상 및 인지 장애의 축적을 예방할 수 있습니다.

미노사이클린은 인간에게 장기간 고용량 안전성이 입증된 테트라사이클린계 항생제로 여드름 및 류마티스 관절염 치료에 일상적으로 사용되며 비스테로이드성 항염증제 및 항균제 역할을 합니다. 미노사이클린은 테트라사이클린과 달리 혈액-뇌 장벽을 통과합니다. 이 화합물 및 관련 화합물은 허혈성 뇌 손상의 래트 모델, 세포 배양에서의 글루타메이트 신경독성 및 진행을 늦춘 헌팅턴병의 래트 모델에서 신경보호 특성을 나타냅니다(Chen et al, 2000; Yrjanheikki et al, 1999). 미노사이클린은 근위축성 측삭 경화성 마우스에서 질병 발병을 지연시키고 생존을 연장합니다(Shan Zhu et al 2002).

미노사이클린은 캡사아제 억제, 미세아교세포 활성화 억제, 사이클로옥시게나아제-2 발현 감소, 프로스타글란딘 E(2) 형성 감소 등 다양한 특성을 가지고 있습니다. 또한 아교세포 활성화 메커니즘인 유도성 산화질소의 형성을 억제합니다. 이러한 모든 메커니즘은 정신분열증과 관련이 있습니다. 이러한 모든 메커니즘은 정신분열증과 관련이 있습니다.

광범위한 작용 스펙트럼 때문에 우리는 미노사이클린이 정신분열증의 악화를 예방하기 위한 중요한 후보 분자라고 생각합니다. 지금까지의 증거를 바탕으로 우리는 첫 번째 에피소드 정신병에서 평소와 같은 치료(TAU)에 추가된 미노사이클린에 대한 무작위 이중 맹검 위약 대조 연구를 제안합니다.

연구 가설:

• 초기에 좌반구에서 가장 두드러지는 신경퇴행성 과정은 청소년기 후반에 위험에 처한 정신분열증 발병의 원인이 됩니다.
• 발병 후 이 과정이 계속되고 우반구로 확장되면 결핍 증상이 축적되고 인지 기능이 저하됩니다.
• 글루타메이트 길항작용은 도파민 수용체 차단의 항정신병 효과를 강화하고 장기 치료로 효능의 약화를 방지할 수 있습니다.

치료:

Minocycline은 널리 사용되는 항생제로 50mg씩 하루 두 번 투여하며 하루에 200mg까지 증량합니다. 그것은 매우 널리 사용되어 왔으며 잘 견디는 것으로 보입니다. 연구 고문인 Dr. Serdar Dursun은 헌팅턴병 치료에 하루 최대 200mg의 용량을 사용했습니다(Denovan-Wright et al 2002).

그것은 파키스탄과 브라질에서 널리 구할 수 있으며 50mg씩 하루 두 번, 100mg씩 하루 두 번(하루 총 200mg) 투여합니다(British National Formulary: BNF 최대 투여량 하루 200mg). British National Formulary의 상담 권장 사항에 따라: "미노사이클린 약물은 효과적인 흡수를 위해 앉거나 서 있는 동안 충분한 양의 액체와 함께 통째로 삼켜야 합니다." 환자는 '서 있거나 앉아 있는 동안 충분한 양의 액체와 함께 연구 약물을 통째로 삼켜야 합니다.'라고 조언할 것입니다.

BNF에 인용된 보고된 부작용에 대해 환자에게 알려줍니다. 오심, 구토, 설사, 삼킴곤란, 식도자극, 식욕부진, 현기증, 이명, 현기증, 과민반응(발진, 박리성 피부염, 두드러기, 혈관부종, 아나필락시스, 심낭염), 두통, 시각장애, 간독성, 췌장염, 항생제 관련 대장염, 혈액 dyscrasias, 전신성 홍 반성 루푸스 및 중증 근무력증의 악화, 드물게 광과민성, 피부, 치아, 결막, 눈물 및 땀 변색.

환자 수:

SOCRATES 연구의 데이터를 사용하여 치료군당 40명의 환자가 1차 결과 측정(즉, PANSS)에서 그룹 차이를 감지하여 치료 그룹 간의 차이를 4점 감지할 확률을 85%로 계산할 수 있습니다. 검정력 추정치는 3개의 치료 그룹이 있으므로 보수적일 가능성이 높습니다. 자동화된 CSF 측정은 이러한 샘플 크기에서 5% 그룹 차이를 감지합니다. 최소 52명의 완료된 환자가 필요합니다(치료 그룹당 26명의 완료된 환자).

연구 고문:

Bill Deakin 교수(설계), Serdar Dursun 교수(과학), Shon Lewis 교수(임상), John Stirling 박사(인지), Paul Richardson 박사(인지), Graham Dunn 교수(분석).