중증 천식 환자의 기도 리모델링에 대한 Sitaxsentan의 효과에 관한 연구 (Sitax)
고정성 기관지 폐쇄를 동반한 중증 천식 환자에서 Endothelin 1 수용체 길항제(Sitaxsentan, Thelin)가 기관지 리모델링에 미치는 영향
소개. 적절한 스테로이드 요법에도 불구하고 천식 환자의 약 10%의 하위 집단에서 심각한 지속적인 기류 폐쇄가 발생합니다. 후자는 기도 평활근 질량의 증가, 점액선 비대, 상피 기저막의 두께 증가, 세포외 기질 단백질 침착, 혈관신생, 섬유아세포 및 근섬유모세포 축적. 이러한 현상은 기도 벽이 두꺼워지고 기도 구경이 감소하여 지속적인 기류 방해를 초래합니다.
엔도텔린-1(ET-1)은 염증 세포뿐만 아니라 기도 상피 및 평활근 세포에 의해 폐에서 합성되는 작은 펩타이드입니다. ET-1은 기관지 수축을 유도하고, 알레르기성 염증 동안 호산구 모집을 매개하며, 섬유아세포 및 평활근 세포의 분화 및 증식을 유도하여 기도 리모델링에 기여합니다. Inserm Unit 700의 최근 연구에서 중증 천식 환자의 상피 세포에서 ET-1이 과발현되는 것으로 나타났습니다. FEV1) 및 기도 평활근 영역이 있는 기관지 생검에서. 또 다른 연구에서 우리는 ET-1 수용체의 다형성이 천식 환자 집단의 기도 폐쇄 정도와 밀접한 관련이 있음을 보여주었습니다. 이러한 모든 데이터는 ET-1 경로의 억제가 스테로이드 불응성 천식 및 비가역적 기도 폐쇄 환자에서 잠재적인 치료 옵션이 될 수 있음을 시사합니다. 실제로 폐고혈압 환자에게 사용되는 ET-1 수용체 특이적 억제제인 보센탄은 생존율을 높이고 혈관 재형성을 억제한다.
목표와 전략. 돌이킬 수 없는 기류가 있는 25명의 중증 천식 환자로 구성된 2개의 병렬 그룹을 포함하는 전향적 무작위 위약 대조 시험에서 12개월 동안 엔도텔린 수용체 길항제(Sitaxentan 100mg/일)의 기도 리모델링 및 임상 상태에 미치는 영향을 연구하기 위해 방해(FEV1≤ 예측의 70%) . 기도 재형성의 다양한 특징은 면역조직화학 및 형태계측법에 의해 기관지 생검 표본에서 분석될 것입니다. 이러한 결과는 폐 기능 검사 결과와 관련이 있습니다. 25명의 환자가 각 그룹에 포함될 것입니다. 재형성은 평활근 면적, 점막하 섬유모세포 수 및 기저막 두께를 평가함으로써 포함 시 및 1년 후에 광섬유 기관지경 검사 동안 수행된 기관지 생검에서 측정될 것입니다. 3개월마다 기관지 폐쇄(FEV1), 임상 상태, 천식 악화, 스테로이드 사용, 응급 치료의 필요성, 천식 증상 및 삶의 질을 평가합니다. 기도 염증의 평가는 호기된 NO 및 유도된 객담 세포검사에 의해 3개월마다 평가됩니다.
이 개념 증명 연구는 중증 천식 환자의 기도 리모델링을 치료하기 위한 새로운 분자 표적으로서 ET-1을 검증할 것입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Paris, 프랑스, 75018
- Clinical Investigation center 07, Hopital Bichat
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 중증 천식 환자(18세 이상 70세 미만) 및 돌이킬 수 없는 기류 폐쇄(FEV1≤ 예측의 70%) 환자 50명(적극 치료에 25명, 위약에 25명)
제외 기준:
- 포함 시 비정상적인 간 화학, 허용 가능한 피임 방법이 없는 여성
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 시탁센탄, 기도 리모델링
돌이킬 수 없는 기류 폐쇄(FEV1 ≤ 예측의 70%)가 있는 중증 천식 환자의 두 병렬 그룹을 포함하는 맹검, 무작위 위약 대조 시험.
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1년 동안 하루에 한 번 100mg.
기관지 섬유경 검사
위약, 하루에 한 번, 1년 동안.
기관지 섬유경 검사
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위약 비교기: 위약, 기도 리모델링
돌이킬 수 없는 기류 폐쇄(FEV1 ≤ 예측의 70%)가 있는 중증 천식 환자의 두 병렬 그룹을 포함하는 맹검, 무작위 위약 대조 시험.
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위약, 하루에 한 번, 1년 동안.
기관지 섬유경 검사
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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포함 시점과 1년 후 기관지 생검 표본에서 면역조직화학 및 형태계측법(평활근 면적 및 점막하 섬유아세포 수)으로 분석된 기도 리모델링의 변화.
기간: 2 년
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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FEV1, 임상 상태, 천식 악화, 스테로이드 사용, 응급 치료의 필요성, 천식 증상 및 삶의 질, 호기 NO 및 유도된 객담 세포학.
기간: 2 년
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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