Tanulmány a szitaxszentán hatásairól a légutak átalakítására súlyos asztmában szenvedő betegeknél (Sitax)

Bevezetés. A megfelelő szteroidterápia ellenére az asztmás betegek körülbelül 10%-ánál súlyos, tartós légáramlási elzáródás alakul ki. Ma már széles körben egyetértenek abban, hogy ez utóbbi a légutak átépülési folyamatának a következménye, amelyet a légúti simaizomtömeg növekedése, a nyálkamirigyek hipertrófiája, a subepiteliális alapmembrán vastagságának növekedése, az extracelluláris mátrix fehérjelerakódása, az angiogenezis, a fibroblaszt myofibroblast felhalmozódás. Ezek a jelenségek felelősek a légutak falának megvastagodásáért és a légúti kaliber csökkenéséért, ami tartós légáramlási akadályokhoz vezet.

Az endotelin-1 (ET-1) egy kisméretű peptid, amelyet a tüdőben a légúti hám- és simaizomsejtek, valamint gyulladásos sejtek szintetizálnak. Az ET-1 hörgőszűkületet indukál, közvetíti az eozinofilek felszaporodását allergiás gyulladások során, és hozzájárul a légutak átalakulásához a fibroblasztok és a simaizomsejtek differenciálódásának és proliferációjának indukálásával. Az Inserm Unit 700 egy közelmúltban végzett munkája kimutatta, hogy az ET-1 túlzottan expresszálódott a súlyos asztmás betegek hámsejtjeiben, összehasonlítva a kevésbé súlyos betegségben szenvedő betegekkel, és hogy az ET-1 expressziója erősen korrelált a légúti elzáródással (mértéke: FEV1) és a légúti simaizom területekkel végzett hörgő biopsziákon. Egy másik tanulmányban kimutattuk, hogy az ET-1 receptor polimorfizmusa erősen összefügg a légúti elzáródás mértékével asztmás betegek populációjában. Mindezek az adatok arra utalnak, hogy az ET-1 útvonal gátlása potenciális terápiás lehetőség lehet a szteroidokra refrakter asztmában és irreverzibilis légúti obstrukcióban szenvedő betegeknél. A boszentán, az ET-1 receptorok specifikus inhibitora, amelyet ténylegesen pulmonális hipertóniában szenvedő betegeknél használnak, javítja a túlélést és gátolja az érrendszeri átépülést.

Cél és stratégia. Az endotelin receptor antagonista (100 mg/nap szitaxentán) légúti átépülésre és klinikai státuszára gyakorolt ​​hatásának tanulmányozása 12 hónapon keresztül, egy prospektív randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatban, amelyben két párhuzamos, 25 súlyos asztmás betegből álló csoport vett részt, akiknek irreverzibilis légáramlása van. obstrukció (FEV1≤ a várható érték 70%-a) . A légutak remodellációjának különféle jellegzetességeit a bronchiális biopsziás mintákon immunhisztokémiai és morfometriai módszerrel elemzik. Ezek az eredmények összefüggést fognak mutatni a tüdőfunkciós tesztek eredményeivel. Mindegyik csoportba 25 beteg kerül be. Az átépülést a fibrioptikus bronchoszkópia során végzett hörgőbiopsziákon mérik a felvételkor és egy év elteltével a simaizom terület, a nyálkahártya alatti fibroblasztok számának és az alapmembrán vastagságának felmérésével. 3 havonta felmérik a bronchiális obstrukciót (FEV1), a klinikai állapotot, az asztma exacerbációit, a szteroidok használatát, a sürgősségi ellátás szükségességét, az asztmás tüneteket és az életminőséget. A légúti gyulladás értékelését 3 havonta kilélegzett NO és indukált köpet citológiával értékeljük.

Ez az elméleti bizonyítási tanulmány az ET-1-et új molekuláris célpontként fogja igazolni a légutak átépülésének kezelésére súlyos asztmában szenvedő betegeknél.