스타틴을 사용하는 심부전 환자의 교감 신경 과활성 표적화

심부전(HF)은 미국에서 질병의 발병률과 유병률이 지속적으로 증가하는 이환율과 사망률의 주요 원인입니다. 과잉 활동적인 교감 신경계는 HF의 특징적인 특징이 되었습니다. 교감 신경 활성화는 처음에는 심박출량, 혈압 및 중요한 장기에 대한 관류를 유지하는 데 유익하지만 장기적으로 HF의 악화 및 심장 돌연사의 원인이 되어 유해하게 됩니다. 실제로 심부전 환자의 최근 연구 결과는 교감 신경의 과잉 활동이 단지 나쁜 예후의 지표일 뿐만 아니라 질병의 발병에 원인이 되는 역할을 한다는 것을 시사합니다. 따라서 교감신경계는 HF 치료에서 추정되는 약물 표적을 구성합니다. 그러나 기존의 항아드레날린성 전략을 포함한 공격적인 의학적 관리에도 불구하고 교감 신경 활동(SNA)은 심부전 환자에서 비정상적으로 높게 유지되는 것으로 나타났으며 생존율 향상은 제한적이었습니다. 따라서 SNA 감소 및 그 유해한 결과를 포함하는 다른 치료 전략이 필요합니다. 최근 임상 시험 결과에 따르면 3-하이드록시-3-메틸-글루타릴 코엔자임 A 환원 효소 억제제(스타틴)는 콜레스테롤 저하와 관계없이 생존을 개선하여 스타틴의 다발성(콜레스테롤 독립적) 효과를 최전방으로 가져옵니다. 아직 인간 HF에서 직접 테스트되지 않은 실험적 HF에서 최근 보고된 중요한 다발성 효과는 휴식 교감 신경 유출을 줄이는 스타틴의 능력입니다. 페이싱 유발 HF 토끼에 대한 여러 연구에서 스타틴이 HF 상태에서 과도한 교감 신경 활성화를 정상화한다는 것이 입증되었습니다. 따라서 이 제안의 목표는 실험적 HF에서의 이러한 발견이 인간 HF의 임상 설정으로 변환될 수 있는지 여부를 결정하는 것입니다. 우리의 중심 가설은 스타틴이 HF 환자의 교감 신경 과잉 활동을 감소시킨다는 것입니다. 이 가설을 테스트하기 위해 우리는 스타틴 요법 1개월 전후의 근육 SNA를 직접 측정할 것입니다. 또한 SNA에서 스타틴에 의해 유발된 감소와 관련된 잠재적인 메커니즘을 설명하기 위해 우리는 SNA의 압력반사 독립적(즉, 중앙) 구성 요소와 목 압력의 적용을 평가하기 위해 부분 자동 스펙트럼 분석 기술을 사용할 것입니다. 및 SNA의 압반사-의존 제어를 평가하기 위한 목 흡입. 제안된 실험의 중요성은 HF에 존재하는 고조된 휴식 교감 신경 드라이브를 표적으로 하는 새로운 치료 전략을 제공하는 HF 환자의 SNA를 감소시키는 스타틴 요법의 가능성입니다.

이 연구는 무작위 교차 위약 대조 연구 설계를 활용할 것입니다. 피험자는 하루 40mg의 표준 치료 용량으로 한 달 동안 위약 또는 심바스타틴을 투여하기 전, 도중 및 후에 연구 실험실에 올 것입니다. 간, 신장 또는 근육 손상의 표지자에 대해 기준선 및 4주에 혈액 샘플을 검사하여 모든 부작용에 대해 피험자를 주의 깊게 모니터링합니다. 1개월 심바스타틴 요법에 대한 피험자의 반응이 미미하여 LDL 콜레스테롤 감소가 25% 미만인 경우, 추가로 2주간 심바스타틴을 하루 80mg 투여하도록 요청할 것입니다. 기준선 동안, 4주차 방문 및 추가 방문(필요한 경우) 동안 대상체는 대략 4시간이 소요될 다음 실험 측정 및 절차를 거칠 것입니다. 모든 측정 및 절차는 수석 조사관과 훈련된 연구 인력이 수행합니다.

이 프로젝트에 필요한 모든 데이터를 완전히 얻으려면 5년이 걸릴 것으로 예상됩니다. 이는 초기에 추가 데이터를 수집하여 최근 미국 심장 협회(AHA) 보조금 제출의 예비 데이터에 추가한 다음 NIH 보조금을 위해 프로젝트를 제출하는 목표를 기반으로 합니다. 전력 계산 및 이러한 실험적 측정을 사용한 이전 경험을 기반으로 약 30명의 심부전 환자가 교감 신경 활동에 대한 스타틴의 영향을 결정합니다. 이것은 통계적 비교를 허용하고 동일한 환자에서 반복 품질의 교감 신경 기록을 얻는 기술적 어려움과 압반사 의존 및 독립 메커니즘의 잠재적 기여를 결정하는 데 필요한 데이터 수집을 고려합니다. 휴식기 SNA에 영향을 미치는 것으로 알려진 요인인 연령, 성별 및 체질량 지수에 대해 각 심부전 환자와 일치하는 건강한 대조군도 연구할 것입니다. 이러한 연구는 HF에 특이적인 SNA의 이러한 스타틴 유도 감소 또는 스타틴 요법의 일반적인 전반적인 효과를 결정하기 위한 비교에 중요합니다. 스타틴 요법이 이 환자 그룹에서 표준 요법이기 때문에 아직 스타틴 요법을 받고 있지 않은 환자를 식별하는 데 다소 시간이 걸릴 것으로 예상됩니다. 심바스타틴은 스타틴 요법 후 휴식 SNA의 정상화를 보고한 페이싱 유도 HF 토끼 연구에서 선택한 스타틴이기 때문에 연구를 위해 심바스타틴을 선택했습니다. 우리는 SNA를 감소시키는 다양한 스타틴의 효능, 다양한 용량의 영향 및 다양한 치료 기간을 확인하는 향후 연구가 보증될 것으로 기대합니다.