척색종 병인에 대한 유전적 단서: 암 감수성 유전자 연구를 위해 산발성 척색종 환자를 식별하기 위한 프로토콜

배경:

척색종은 배아 척색의 잔해에서 파생된 희귀하고 느리게 자라며 종종 치명적인 골암입니다. 주로 축 골격(두개골 기저부, 척추, 천골, 꼬리뼈)에 발생하며, 여성보다 남성에서 더 많이 발생하며, 진단 시 평균 연령은 58.5세로 연령 범위가 넓습니다. 이 전형적 산발성 종양은 발현 시 종종 진행되며 국소 재발 또는 원격 전이로 인해 사망률이 높습니다. 일반적인 치료는 수술 후 보조 방사선 요법입니다. 화학 요법은 중요한 치료 역할을 하지 않았습니다. chordoma를 가진 2명 이상의 친척이 있는 소수의 가족에 대한 보고는 chordoma 병인학에서 감수성 유전자의 역할을 지원합니다. 최근에 우리는 T 유전자의 중복이 4개의 다중 척색종 계열에서 질병과 함께 분리된다는 것을 확인했습니다. T 유전자는 척삭 세포에서 발현되고 척삭의 형성과 유지에 필수적인 조직 특이적 전사 인자인 brachyury를 암호화합니다. 우리가 연구한 다른 chordoma 가족 중 일부는 T 유전자 중복이 없었습니다. 이러한 가족에서 척색종의 집합은 다른 감수성 유전자의 변화 또는 T 유전자를 표적으로 하는 다른 유형의 돌연변이로 인해 발생할 수 있습니다. 우리는 프로토콜 78-C-0039에 따라 NIH 임상 센터에서 다중 척색종 계열에 대한 유전자 식별 연구를 계속하고 있습니다. 우리는 또한 식별된 척색종 감수성 유전자의 변경이 일반 인구에서 산발적 척색종과 연관되는지 여부를 결정하고자 합니다.

목표:

이 프로토콜의 주요 목표는 척색종 감수성 유전자의 변경 빈도를 결정하기 위한 연구를 위해 생식선 및 종양 DNA를 제공하려는 산발적 척색종 환자를 식별하는 것입니다. 척색종 환자를 식별하기 위한 SEER 및 매사추세츠 종합 병원과의 이전 프로토콜은 미국의 특정 지리적 지역(2개 주 및 2개 대도시 지역)의 거주자 또는 소아 두개골 기저 종양 환자로 제한되었습니다. 이 프로토콜은 일반 미국 인구에서 산발성 척색종의 연령, 부위 및 성별 분포를 보다 광범위하게 나타내는 환자를 등록합니다.

적임:

적격 환자는 모든 연령 및 모든 원발 부위에서 척색종 진단을 받은 미국의 남성 및 여성입니다. 모든 참가자로부터 타액을 얻고자 하므로 등록 시점에 6세 이상인 환자로 자격이 제한됩니다.

설계:

연구 담당자에 대한 이메일 링크를 포함한 연구 설명 및 연락처 정보는 두 척색종 지원 그룹의 웹 사이트에 게시됩니다. 환자에게 제공할 연구 정보는 척색종을 치료하는 주요 의료 센터의 동료에게 메일로 보내드립니다.

연구의 구성 요소는 피험자에게 우편으로 발송된 자료를 사용하여 피험자의 집에서 수행됩니다. 최대 100명의 참가자가 1) 자가 관리 개인 및 가족 병력 ​​질문지를 작성하고, 2) 타액 수집 키트를 사용하여 타액을 수집하고, 3) 의료/병리학 기록 및 파라핀 블록 또는 슬라이드를 얻을 수 있는 권한을 제공합니다. 척색종. 부모는 미성년 자녀의 대리인 역할을 합니다.

우리는 적어도 한 명의 혈족에서 척색종을 보고한 환자에게 다시 연락할 것입니다. 친척의 척색종 진단을 확인하면 프로토콜 78-C-0039에 따라 임상 및 유전자 매핑 연구에 연구 대상자와 선택된 가족 구성원을 초대합니다. 우리는 또한 연구 참가자에게 다시 연락하여 척색종 병인에 대한 새로운 연구에 대해 알릴 수 있습니다. 그들은 참여 여부를 그때 결정할 수 있습니다.

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