Genetikai nyomok a Chordoma etiológiájához: Protokoll a szórványos chordoma-betegek azonosítására a rákérzékenységi gének tanulmányozásához

Háttér:

A Chordoma egy ritka, lassan növekvő, gyakran halálos kimenetelű csontrák, amely az embrionális notochord maradványaiból származik. Leginkább az axiális vázban (koponyaalap, csigolyák, keresztcsont és farkcsont) fordul elő, férfiaknál gyakrabban fordul elő, mint nőstényekben, és a diagnózis felállításának medián életkora 58,5 év, széles korhatárral. Ez a tipikusan sporadikus daganat megjelenésekor gyakran előrehaladott, és a mortalitás magas a lokális kiújulás vagy a távoli áttétek miatt. A szokásos kezelés műtét, majd adjuváns sugárterápia. A kemoterápiának nem volt jelentős szerepe a kezelésben. Világszerte néhány olyan családról szóló jelentések, amelyekben két vagy több chordoma rokonság van, alátámasztják az érzékenységi gének szerepét a chordoma etiológiájában. Nemrég megállapítottuk, hogy a T gén megkettőződése a betegséggel együtt szegregál négy multiplex chordoma családban. A T gén a brachyury-t kódolja, egy szövet-specifikus transzkripciós faktort, amely a notochord sejtekben expresszálódik, és elengedhetetlen a notochord kialakulásához és fenntartásához. Az általunk vizsgált többi chordoma-család némelyikében nem volt T-gén-duplikáció; a chordomák aggregációja ezekben a családokban más érzékenységi gének változásaiból vagy a T gént célzó más típusú mutációkból eredhet. Folytatjuk a multiplex chordoma családok génazonosítási vizsgálatait az NIH Klinikai Központban a 78-C-0039 protokoll szerint. Azt is meg akarjuk határozni, hogy az azonosított chordoma-érzékenységi génekben bekövetkezett változások összefüggésben állnak-e a szórványos chordomával az általános populációban.

Célok:

Ennek a protokollnak a fő célja a sporadikus chordoma betegek azonosítása, akik hajlandóak csíravonal és tumor DNS-t szolgáltatni a chordoma-érzékenységi gének változási gyakoriságának meghatározására. Korábbi protokolljaink a SEER-rel és a Massachusetts General Hospital-val a chordoma-betegek azonosítására az Egyesült Államok meghatározott földrajzi régióinak (2 állam és 2 nagyvárosi terület) lakosaira vagy a gyermekkori koponyaalapi daganatos betegekre korlátozódtak. Ez a protokoll olyan betegeket von be, akik szélesebb körben képviselik a szórványos chordoma korát, helyét és nemi megoszlását az Egyesült Államok általános lakosságában.

Jogosultság:

A jogosult betegek férfiak és nők az Egyesült Államokban, akiknél bármilyen életkorban és bármely elsődleges helyen diagnosztizáltak chordomát. Mivel minden résztvevőtől nyálat akarunk nyerni, a jogosultság azon betegekre korlátozódik, akik a beiratkozás időpontjában legalább 6 évesek.

Tervezés:

A tanulmány leírása és elérhetőségei, beleértve a tanulmány kapcsolattartójának e-mail linkjét, két chordoma támogató csoport webhelyén lesznek közzétéve. A betegeknek átadandó tanulmányi információkat postán küldjük el kollégáinak a chordomát kezelő nagyobb egészségügyi központokban.

A vizsgálat komponenseit az alanyok otthonában végzik el nekik postán küldött anyagok felhasználásával. Legfeljebb 100 résztvevő: 1) töltsön ki egy személyes és családi kórtörténeti kérdőívet, 2) nyálgyűjtő készletet használjon nyálat, és 3) engedélyt adjon orvosi/patológiai feljegyzések, valamint paraffinblokkok vagy tárgylemezek beszerzésére minden alapelvön. chordoma. A kiskorú gyermekek meghatalmazottjaként a szülők szolgálnak.

Újra felvesszük a kapcsolatot azokkal a betegekkel, akik legalább egy vérrokonban chordomát jelentettek. Ha megerősítjük a hozzátartozó chordoma diagnózisát, a 78-C-0039 protokoll szerint meghívjuk a vizsgálati alanyt és a kiválasztott családtagokat klinikai és géntérképezési vizsgálatokban való részvételre. Felvehetjük a kapcsolatot a vizsgálat résztvevőivel is, hogy elmondhassuk nekik a chordoma etiológiájával kapcsolatos új tanulmányokat. Ekkor dönthetik el, hogy részt kívánnak-e venni ezeken.

...