Pistas genéticas para la etiología del cordoma: un protocolo para identificar pacientes con cordoma esporádico para estudios de genes de susceptibilidad al cáncer

Antecedentes:

El cordoma es un cáncer óseo poco común, de crecimiento lento y a menudo fatal derivado de restos de la notocorda embrionaria. Se presenta mayoritariamente en el esqueleto axial (base del cráneo, vértebras, sacro y cóccix), es más frecuente en varones que en mujeres, y tiene una mediana de edad al diagnóstico de 58,5 años, con un amplio rango de edad. Este tumor típicamente esporádico a menudo está avanzado en la presentación y la mortalidad es alta debido a la recurrencia local o metástasis a distancia. El tratamiento habitual es la cirugía, seguida de radioterapia adyuvante. La quimioterapia no ha tenido un papel significativo en el tratamiento. Los informes de un pequeño número de familias en todo el mundo con dos o más parientes con cordoma respaldan el papel de los genes de susceptibilidad en la etiología del cordoma. Recientemente, determinamos que las duplicaciones del gen T se cosegregaron con la enfermedad en cuatro familias de cordomas múltiples. El gen T codifica la braquiuria, un factor de transcripción específico de tejido que se expresa en las células de la notocorda y es esencial para la formación y el mantenimiento de la notocorda. Algunas de las otras familias de cordomas que estudiamos no tenían duplicaciones del gen T; la agregación de cordomas en estas familias puede deberse a cambios en otros genes de susceptibilidad u otros tipos de mutaciones dirigidas al gen T. Continuamos con los estudios de identificación de genes de familias de cordomas múltiples en el Centro Clínico NIH bajo el protocolo 78-C-0039. También queremos determinar si las alteraciones en cualquier gen de susceptibilidad al cordoma identificado están asociadas con el cordoma esporádico en la población general.

Objetivos:

El objetivo principal de este protocolo es identificar pacientes con cordomas esporádicos dispuestos a proporcionar ADN tumoral y de línea germinal para estudios que determinen la frecuencia de alteraciones en los genes de susceptibilidad al cordoma. Nuestros protocolos anteriores con SEER y el Hospital General de Massachusetts para identificar pacientes con cordomas se limitaban a residentes de regiones geográficas específicas en los EE. UU. (2 estados y 2 áreas metropolitanas) o a pacientes con tumores pediátricos en la base del cráneo. Este protocolo inscribirá a pacientes que representen de manera más amplia las distribuciones de edad, sitio y sexo del cordoma esporádico en la población general de EE. UU.

Elegibilidad:

Los pacientes elegibles son hombres y mujeres en los EE. UU. con cordoma diagnosticado a cualquier edad y en cualquier sitio primario. Debido a que queremos obtener saliva de todos los participantes, la elegibilidad se limita a los pacientes que tendrán 6 años o más en el momento de la inscripción.

Diseño:

La descripción del estudio y la información de contacto, incluido un enlace de correo electrónico a la persona de contacto del estudio, se publicarán en los sitios web de dos grupos de apoyo para el cordoma. Enviaremos por correo la información del estudio que se entregará a los pacientes a los colegas de los principales centros médicos que tratan el cordoma.

Los componentes del estudio se llevarán a cabo en los hogares de los sujetos utilizando materiales enviados por correo. Hasta 100 participantes: 1) completarán un Cuestionario de antecedentes médicos personales y familiares autoadministrado, 2) recolectarán saliva usando un kit de recolección de saliva y 3) proporcionarán permiso para obtener registros médicos/patología y bloques de parafina o portaobjetos en cada primario cordoma. Los padres servirán como apoderados de los hijos menores.

Volveremos a contactar a los pacientes que reporten cordoma en al menos un familiar consanguíneo. Si confirmamos el diagnóstico de cordoma del familiar, invitaremos al sujeto del estudio ya los familiares seleccionados a participar en estudios clínicos y de mapeo genético según el protocolo 78-C-0039. También podemos volver a contactar a los participantes del estudio para informarles sobre cualquier nuevo estudio sobre la etiología del cordoma. Pueden decidir en ese momento si quieren participar en ellas.

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