Genetiske ledetråder til kordometiologi: En protokoll for å identifisere sporadisk kordompasienter for studier av kreftmottaksgener

Bakgrunn:

Chordoma er en sjelden, saktevoksende, ofte dødelig beinkreft som stammer fra rester av den embryonale notokorden. Den forekommer mest i det aksiale skjelettet (hodeskallebasis, ryggvirvler, korsbenet og halebenet), er hyppigere hos menn enn kvinner, og har en medianalder ved diagnose på 58,5 år, med et bredt aldersspenn. Denne typisk sporadiske svulsten er ofte fremskreden ved presentasjonen, og dødeligheten er høy på grunn av lokalt residiv eller fjernmetastaser. Den vanlige behandlingen er kirurgi, etterfulgt av adjuvant strålebehandling. Kjemoterapi har ikke hatt en betydelig behandlingsrolle. Rapporter om et lite antall familier over hele verden med to eller flere slektninger med chordoma støtter en rolle for følsomhetsgener i chordoma-etiologi. Nylig bestemte vi at dupliseringer av T-genet samsegregerte med sykdom i fire multiplekse kordomfamilier. T-genet koder for brachyury, en vevsspesifikk transkripsjonsfaktor som uttrykkes i notokordceller og er avgjørende for dannelse og vedlikehold av notokorden. Noen av de andre chordomafamiliene som vi studerte hadde ikke T-gen duplikasjoner; aggregeringen av chordomas i disse familiene kan skyldes endringer i andre følsomhetsgener eller andre typer mutasjoner rettet mot T-genet. Vi fortsetter genidentifikasjonsstudier av multiplekse kordomfamilier ved NIH Clinical Center under protokoll 78-C-0039. Vi ønsker også å finne ut om endringer i noen identifiserte chordoma-følsomhetsgener er assosiert med sporadisk chordoma i den generelle befolkningen.

Mål:

Hovedmålet med denne protokollen er å identifisere sporadiske chordomapasienter som er villige til å gi kimlinje- og tumor-DNA for studier for å bestemme hyppigheten av endringer i chordoma-følsomhetsgener. Våre tidligere protokoller med SEER og Massachusetts General Hospital for å identifisere kordompasienter var begrenset til innbyggere i spesifikke geografiske regioner i USA (2 stater og 2 storbyområder) eller til pasienter med pediatriske skallebasetumorer. Denne protokollen vil registrere pasienter som mer bredt representerer alder, sted og kjønnsfordelinger av sporadisk chordoma i den generelle amerikanske befolkningen.

Kvalifisering:

Kvalifiserte pasienter er menn og kvinner i USA med chordoma diagnostisert i alle aldre og på et hvilket som helst primært sted. Fordi vi ønsker å få spytt fra alle deltakere, er kvalifikasjonskravet begrenset til pasienter som vil være over eller lik alder 6 år på tidspunktet for registrering.

Design:

Studiebeskrivelsen og kontaktinformasjon inkludert en e-postlenke til studiekontaktpersonen vil bli lagt ut på nettsidene til to chordoma-støttegrupper. Vi sender studieinformasjon som skal gis til pasienter til kolleger ved store medisinske sentre som behandler chordoma.

Komponentene i studien vil bli utført i forsøkspersonenes hjem ved hjelp av materiale sendt til dem. Opptil 100 deltakere vil: 1) fylle ut et selvadministrert personlig og familiehistorisk spørreskjema, 2) samle spytt ved hjelp av et spyttoppsamlingssett, og 3) gi tillatelse til å skaffe medisinske/patologiske journaler og parafinblokker eller lysbilder på hver primær chordoma. Foreldre vil fungere som fullmektig for mindreårige barn.

Vi vil ta kontakt med pasienter som rapporterer chordoma hos minst én slektning. Hvis vi bekrefter slektningens kordomdiagnose, vil vi invitere studieobjektet og utvalgte familiemedlemmer til å delta i kliniske og genkartleggingsstudier under protokoll 78-C-0039. Vi kan også kontakte studiedeltakerne på nytt for å fortelle dem om eventuelle nye studier på kordometiologi. De kan på det tidspunktet bestemme om de vil delta i dem.

...