Indices génétiques sur l'étiologie du chordome : un protocole pour identifier les patients atteints de chordome sporadique pour les études sur les gènes de susceptibilité au cancer

Arrière plan:

Le chordome est un cancer des os rare, à croissance lente et souvent mortel, dérivé de restes de la notocorde embryonnaire. Il survient principalement dans le squelette axial (base du crâne, vertèbres, sacrum et coccyx), est plus fréquent chez les hommes que chez les femmes et a un âge médian au diagnostic de 58,5 ans, avec une large tranche d'âge. Cette tumeur typiquement sporadique est souvent avancée à la présentation et la mortalité est élevée en raison de récidives locales ou de métastases à distance. Le traitement habituel est la chirurgie, suivie d'une radiothérapie adjuvante. La chimiothérapie n'a pas eu un rôle significatif dans le traitement. Les rapports d'un petit nombre de familles dans le monde avec deux parents ou plus atteints de chordome soutiennent un rôle des gènes de susceptibilité dans l'étiologie du chordome. Récemment, nous avons déterminé que les duplications du gène T étaient co-ségrégées avec la maladie dans quatre familles de chordomes multiplex. Le gène T code pour la brachyurie, un facteur de transcription spécifique au tissu qui est exprimé dans les cellules de la notocorde et qui est essentiel à la formation et au maintien de la notocorde. Certaines des autres familles de chordomes que nous avons étudiées n'avaient pas de duplications du gène T ; l'agrégation des chordomes dans ces familles peut résulter de modifications d'autres gènes de susceptibilité ou d'autres types de mutations ciblant le gène T. Nous poursuivons les études d'identification génétique des familles de chordomes multiplex au NIH Clinical Center sous le protocole 78-C-0039. Nous voulons également déterminer si des altérations dans les gènes de susceptibilité au chordome identifiés sont associées à un chordome sporadique dans la population générale.

Objectifs:

L'objectif principal de ce protocole est d'identifier les patients atteints de chordome sporadique disposés à fournir de l'ADN germinal et tumoral pour des études visant à déterminer la fréquence des altérations des gènes de susceptibilité au chordome. Nos protocoles précédents avec le SEER et le Massachusetts General Hospital pour identifier les patients atteints de chordome étaient limités aux résidents de régions géographiques spécifiques aux États-Unis (2 États et 2 régions métropolitaines) ou aux patients atteints de tumeurs pédiatriques de la base du crâne. Ce protocole recrutera des patients qui représentent plus largement les distributions d'âge, de site et de sexe du chordome sporadique dans la population générale des États-Unis.

Admissibilité:

Les patients éligibles sont des hommes et des femmes aux États-Unis avec un chordome diagnostiqué à tout âge et sur n'importe quel site primaire. Parce que nous voulons obtenir la salive de tous les participants, l'éligibilité est limitée aux patients qui seront âgés de 6 ans ou plus au moment de l'inscription.

Concevoir:

La description de l'étude et les coordonnées, y compris un lien e-mail vers la personne-ressource de l'étude, seront publiées sur les sites Web de deux groupes de soutien aux chordomes. Nous enverrons par courrier les informations sur l'étude à remettre aux patients à des collègues des principaux centres médicaux qui traitent le chordome.

Les composantes de l'étude seront réalisées au domicile des sujets à l'aide de matériel qui leur sera envoyé par la poste. Jusqu'à 100 participants : 1) rempliront un questionnaire auto-administré sur les antécédents médicaux personnels et familiaux, 2) prélèveront de la salive à l'aide d'un kit de prélèvement de salive et 3) fourniront la permission d'obtenir des dossiers médicaux/pathologiques, ainsi que des blocs ou des lames de paraffine sur chaque primaire. chordome. Les parents serviront de mandataires pour les enfants mineurs.

Nous recontacterons les patients qui signalent un chordome chez au moins un parent par le sang. Si nous confirmons le diagnostic de chordome du parent, nous inviterons le sujet de l'étude et des membres sélectionnés de la famille à participer à des études cliniques et de cartographie génétique selon le protocole 78-C-0039. Nous pouvons également recontacter les participants à l'étude pour les informer de toute nouvelle étude sur l'étiologie des chordomes. Ils peuvent décider à ce moment-là s'ils veulent y participer.

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