Genetiske spor til chordoma-ætiologi: En protokol til identifikation af sporadisk chordomapatienter til undersøgelser af kræftmodtagelighedsgener

Baggrund:

Chordoma er en sjælden, langsomt voksende, ofte dødelig knoglekræft, der stammer fra rester af den embryonale notokord. Det forekommer mest i det aksiale skelet (kraniebase, ryghvirvler, korsbenet og halebenet), er hyppigere hos mænd end hos kvinder og har en medianalder ved diagnose på 58,5 år, med en bred aldersgruppe. Denne typisk sporadiske tumor er ofte fremskreden ved præsentationen, og dødeligheden er høj på grund af lokalt tilbagefald eller fjernmetastaser. Den sædvanlige behandling er kirurgi, efterfulgt af adjuverende strålebehandling. Kemoterapi har ikke haft en væsentlig behandlingsrolle. Rapporter om et lille antal familier verden over med to eller flere slægtninge med chordoma understøtter en rolle for følsomhedsgener i chordoma-ætiologi. For nylig har vi fastslået, at duplikationer af T-genet co-segregerede med sygdom i fire multiplekse chordoma-familier. T-genet koder for brachyury, en vævsspecifik transkriptionsfaktor, der udtrykkes i notokordceller og er essentiel for dannelse og vedligeholdelse af notokorden. Nogle af de andre chordoma-familier, som vi undersøgte, havde ikke T-gen-duplikationer; aggregeringen af ​​chordomas i disse familier kan skyldes ændringer i andre modtagelighedsgener eller andre typer mutationer rettet mod T-genet. Vi fortsætter genidentifikationsundersøgelser af multiplex chordoma-familier på NIH Clinical Center under protokol 78-C-0039. Vi ønsker også at bestemme, om ændringer i eventuelle identificerede chordoma-følsomhedsgener er forbundet med sporadisk chordoma i den generelle befolkning.

Mål:

Hovedmålet med denne protokol er at identificere sporadiske chordomapatienter, der er villige til at give kimlinje- og tumor-DNA til undersøgelser for at bestemme hyppigheden af ​​ændringer i chordoma-følsomhedsgener. Vores tidligere protokoller med SEER og Massachusetts General Hospital til at identificere chordomapatienter var begrænset til beboere i specifikke geografiske regioner i USA (2 stater og 2 storbyområder) eller til patienter med pædiatriske kranietumorer. Denne protokol vil indskrive patienter, som mere bredt repræsenterer alder, sted og kønsfordelinger af sporadisk chordoma i den generelle amerikanske befolkning.

Berettigelse:

Kvalificerede patienter er mænd og kvinder i USA med chordoma diagnosticeret i enhver alder og på et hvilket som helst primært sted. Fordi vi ønsker at få spyt fra alle deltagere, er berettigelsen begrænset til patienter, der vil være ældre end eller lig med alderen 6 år på tidspunktet for tilmelding.

Design:

Studiebeskrivelsen og kontaktoplysninger, herunder et e-mail-link til undersøgelsens kontaktperson, vil blive offentliggjort på websteder for to chordoma-støttegrupper. Vi sender undersøgelsesoplysninger, der skal gives til patienter, til kolleger på større lægecentre, der behandler chordoma.

Komponenterne i undersøgelsen vil blive udført i forsøgspersonernes hjem ved hjælp af materialer sendt til dem. Op til 100 deltagere vil: 1) udfylde et selvadministreret personligt og familiehistorisk spørgeskema, 2) indsamle spyt ved hjælp af et spytopsamlingssæt og 3) give tilladelse til at indhente medicinske/patologiske optegnelser og paraffinblokke eller objektglas på hver primær chordoma. Forældre vil fungere som fuldmagter for mindreårige børn.

Vi vil genkontakte patienter, der rapporterer chordoma hos mindst én blodslægtning. Hvis vi bekræfter den pårørendes chordoma-diagnose, vil vi invitere forsøgspersonen og udvalgte familiemedlemmer til at deltage i kliniske og genkortlægningsundersøgelser i henhold til protokol 78-C-0039. Vi kan også kontakte studiedeltagere igen for at fortælle dem om eventuelle nye undersøgelser om chordoma-ætiologi. De kan på det tidspunkt beslutte, om de vil deltage i dem.

...