Genetische Hinweise auf die Chordom-Ätiologie: Ein Protokoll zur Identifizierung sporadischer Chordom-Patienten für Studien zu Krebsanfälligkeitsgenen

Hintergrund:

Das Chordom ist ein seltener, langsam wachsender, oft tödlich verlaufender Knochenkrebs, der aus Überresten der embryonalen Notochord stammt. Sie tritt hauptsächlich im axialen Skelett (Schädelbasis, Wirbel, Kreuzbein und Steißbein) auf, ist häufiger bei Männern als bei Frauen und hat ein mittleres Alter bei Diagnose von 58,5 Jahren mit einer breiten Altersspanne. Dieser typischerweise sporadische Tumor ist bei der Präsentation oft fortgeschritten und die Sterblichkeit ist aufgrund von Lokalrezidiven oder Fernmetastasen hoch. Die übliche Behandlung ist eine Operation, gefolgt von einer adjuvanten Strahlentherapie. Die Chemotherapie hat keine signifikante Rolle bei der Behandlung gespielt. Berichte einer kleinen Anzahl von Familien weltweit mit zwei oder mehr Verwandten mit Chordom unterstützen eine Rolle für Anfälligkeitsgene in der Chordom-Ätiologie. Kürzlich stellten wir fest, dass Duplikationen des T-Gens in vier Multiplex-Chordom-Familien mit der Krankheit co-segregierten. Das T-Gen kodiert für Brachyury, einen gewebespezifischen Transkriptionsfaktor, der in Notochord-Zellen exprimiert wird und für die Bildung und Aufrechterhaltung der Chorda notwendig ist. Einige der anderen von uns untersuchten Chordomfamilien hatten keine T-Gen-Duplikationen; Die Aggregation von Chordomen in diesen Familien kann aus Veränderungen in anderen Suszeptibilitätsgenen oder anderen Arten von Mutationen resultieren, die auf das T-Gen abzielen. Wir setzen Genidentifizierungsstudien von Multiplex-Chordomfamilien am NIH Clinical Center unter Protokoll 78-C-0039 fort. Wir wollen auch feststellen, ob Veränderungen in irgendwelchen identifizierten Genen für Chordomanfälligkeit mit sporadischen Chordomen in der Allgemeinbevölkerung assoziiert sind.

Ziele:

Das Hauptziel dieses Protokolls ist es, sporadische Chordompatienten zu identifizieren, die bereit sind, Keimbahn- und Tumor-DNA für Studien bereitzustellen, um die Häufigkeit von Veränderungen in Genen für die Chordomanfälligkeit zu bestimmen. Unsere früheren Protokolle mit SEER und dem Massachusetts General Hospital zur Identifizierung von Chordompatienten waren auf Einwohner bestimmter geografischer Regionen in den USA (2 Bundesstaaten und 2 Metropolregionen) oder auf Patienten mit pädiatrischen Schädelbasistumoren beschränkt. In dieses Protokoll werden Patienten aufgenommen, die die Alters-, Lokalisations- und Geschlechtsverteilung des sporadischen Chordoms in der allgemeinen US-Bevölkerung breiter repräsentieren.

Teilnahmeberechtigung:

In Frage kommende Patienten sind Männer und Frauen in den USA, bei denen ein Chordom in jedem Alter und an jedem Primärstandort diagnostiziert wurde. Da wir Speichel von allen Teilnehmern gewinnen möchten, ist die Teilnahmeberechtigung auf Patienten beschränkt, die zum Zeitpunkt der Registrierung mindestens 6 Jahre alt sind.

Design:

Die Studienbeschreibung und Kontaktinformationen, einschließlich eines E-Mail-Links zur Kontaktperson der Studie, werden auf den Websites von zwei Chordom-Selbsthilfegruppen veröffentlicht. Wir senden Studieninformationen, die an Patienten weitergegeben werden sollen, an Kollegen in großen medizinischen Zentren, die Chordome behandeln.

Die Komponenten der Studie werden in den Wohnungen der Probanden unter Verwendung von Materialien durchgeführt, die ihnen zugesandt werden. Bis zu 100 Teilnehmer werden: 1) einen selbstverwalteten Fragebogen zur persönlichen und familiären Krankengeschichte ausfüllen, 2) Speichel mit einem Speichelsammelkit sammeln und 3) die Erlaubnis erteilen, medizinische/pathologische Aufzeichnungen und Paraffinblöcke oder Objektträger für jede Primäre zu erhalten Chordom. Die Eltern treten als Stellvertreter für minderjährige Kinder auf.

Wir werden Patienten, die Chordome bei mindestens einem Blutsverwandten melden, erneut kontaktieren. Wenn wir die Chordom-Diagnose des Verwandten bestätigen, werden wir den Studienteilnehmer und ausgewählte Familienmitglieder zur Teilnahme an klinischen Studien und Genkartierungsstudien gemäß Protokoll 78-C-0039 einladen. Wir können die Studienteilnehmer auch erneut kontaktieren, um sie über neue Studien zur Ätiologie des Chordoms zu informieren. Sie können zu diesem Zeitpunkt entscheiden, ob sie daran teilnehmen möchten.

...