Генетические ключи к этиологии хордомы: протокол для выявления пациентов со спорадической хордомой для изучения генов предрасположенности к раку

Задний план:

Хордома представляет собой редкий, медленно растущий, часто смертельный рак кости, возникающий из остатков эмбриональной хорды. Он возникает в основном в осевом скелете (основание черепа, позвонки, крестец и копчик), чаще у мужчин, чем у женщин, и имеет средний возраст при постановке диагноза 58,5 лет с широким возрастным диапазоном. Эта типично спорадическая опухоль часто прогрессирует при поступлении, и смертность высока из-за местного рецидива или отдаленных метастазов. Обычным лечением является хирургическое вмешательство с последующей адъювантной лучевой терапией. Химиотерапия не играла значительной лечебной роли. Сообщения о небольшом количестве семей во всем мире с двумя или более родственниками с хордомой подтверждают роль генов предрасположенности в этиологии хордомы. Недавно мы определили, что дупликации гена Т связаны с болезнью в четырех семьях множественных хордом. Ген T кодирует brachyury, тканеспецифический фактор транскрипции, который экспрессируется в клетках хорды и необходим для формирования и поддержания хорды. Некоторые из других изученных нами семейств хордом не имели дупликаций Т-гена; агрегация хордом в этих семьях может быть результатом изменений в других генах восприимчивости или других типов мутаций, нацеленных на ген Т. Мы продолжаем исследования по идентификации генов семей множественных хордом в Клиническом центре NIH в соответствии с протоколом 78-C-0039. Мы также хотим определить, связаны ли изменения в каких-либо идентифицированных генах предрасположенности к хордоме со спорадической хордомой в общей популяции.

Цели:

Основной целью этого протокола является выявление пациентов со спорадической хордомой, готовых предоставить ДНК зародышевой линии и опухоли для исследований по определению частоты изменений в генах предрасположенности к хордоме. Наши предыдущие протоколы с SEER и Massachusetts General Hospital для выявления пациентов с хордомой были ограничены жителями определенных географических регионов США (2 штата и 2 мегаполиса) или пациентами с опухолями основания черепа у детей. Этот протокол будет включать пациентов, которые более широко представляют возраст, локализацию и гендерное распределение спорадической хордомы среди населения США в целом.

Право на участие:

Подходящими пациентами являются мужчины и женщины в США с хордомой, диагностированной в любом возрасте и в любой первичной локализации. Поскольку мы хотим получить слюну от всех участников, право на участие ограничено пациентами, возраст которых на момент регистрации будет больше или равен 6 годам.

Дизайн:

Описание исследования и контактная информация, включая ссылку на адрес электронной почты контактного лица исследования, будут размещены на веб-сайтах двух групп поддержки хордомы. Мы отправим информацию об исследовании, которая будет предоставлена ​​пациентам, коллегам в крупных медицинских центрах, занимающихся лечением хордомы.

Компоненты исследования будут проводиться на дому у испытуемых с использованием материалов, отправленных им по почте. До 100 участников должны будут: 1) заполнить анкету личного и семейного анамнеза, 2) собрать слюну с помощью набора для сбора слюны и 3) дать разрешение на получение медицинских/патологических записей, а также парафиновых блоков или слайдов на каждом первичном осмотре. хордома. Родители будут доверенными лицами несовершеннолетних детей.

Мы повторно свяжемся с пациентами, которые сообщают о хордоме хотя бы у одного кровного родственника. Если мы подтвердим диагноз хордомы родственника, мы пригласим субъекта исследования и выбранных членов семьи для участия в клинических исследованиях и исследованиях по картированию генов в соответствии с протоколом 78-C-0039. Мы также можем повторно связаться с участниками исследования, чтобы сообщить им о любых новых исследованиях этиологии хордомы. В это время они могут решить, хотят ли они участвовать в них.

...