Genetyczne wskazówki dotyczące etiologii struniaków: protokół identyfikacji pacjentów z sporadycznymi struniakami do badań genów podatności na raka

Tło:

Chordoma to rzadki, wolno rosnący, często śmiertelny nowotwór kości wywodzący się z pozostałości embrionalnej struny grzbietowej. Występuje głównie w szkielecie osiowym (podstawa czaszki, kręgi, kość krzyżowa i kość ogonowa), częściej występuje u mężczyzn niż u kobiet, a mediana wieku w momencie rozpoznania wynosi 58,5 lat, przy szerokim przedziale wiekowym. Ten typowo sporadyczny nowotwór jest często zaawansowany w momencie rozpoznania, a śmiertelność jest wysoka z powodu wznowy miejscowej lub odległych przerzutów. Zwykłym leczeniem jest operacja, a następnie uzupełniająca radioterapia. Chemioterapia nie odegrała znaczącej roli leczniczej. Doniesienia o niewielkiej liczbie rodzin na całym świecie z dwoma lub więcej krewnymi z chordomą potwierdzają rolę genów podatności w etiologii struniaków. Niedawno ustaliliśmy, że duplikacje genu T współsegregują z chorobą w czterech rodzinach strunowców multipleksowych. Gen T koduje brachyury, tkankowo specyficzny czynnik transkrypcyjny, który ulega ekspresji w komórkach struny grzbietowej i jest niezbędny do tworzenia i utrzymania struny grzbietowej. Niektóre z innych rodzin strunowców, które badaliśmy, nie miały duplikacji genu T; agregacja struniaków w tych rodzinach może wynikać ze zmian w innych genach podatności lub innych typów mutacji ukierunkowanych na gen T. Kontynuujemy badania identyfikacji genów rodzin strunowców multipleksowych w Centrum Klinicznym NIH zgodnie z protokołem 78-C-0039. Chcemy również ustalić, czy zmiany w jakichkolwiek zidentyfikowanych genach podatności strunowców są związane ze sporadycznymi strunowcami w populacji ogólnej.

Cele:

Głównym celem tego protokołu jest identyfikacja pacjentów ze sporadyczną chordomą, którzy chcą dostarczyć DNA linii zarodkowej i nowotworu do badań w celu określenia częstotliwości zmian w genach podatności na struniaki. Nasze poprzednie protokoły z SEER i Massachusetts General Hospital w celu identyfikacji pacjentów z chordomą były ograniczone do mieszkańców określonych regionów geograficznych w USA (2 stany i 2 obszary metropolitalne) lub do pacjentów z dziecięcymi guzami podstawy czaszki. Protokół ten obejmie pacjentów, którzy szerzej reprezentują rozkład wieku, miejsca i płci sporadycznych strunowców w ogólnej populacji USA.

Uprawnienia:

Kwalifikujący się pacjenci to mężczyźni i kobiety w USA ze struniakiem zdiagnozowanym w każdym wieku i w dowolnej pierwotnej lokalizacji. Ponieważ chcemy pobrać ślinę od wszystkich uczestników, kwalifikacja jest ograniczona do pacjentów, którzy w momencie rejestracji będą mieć co najmniej 6 lat.

Projekt:

Opis badania i dane kontaktowe, w tym link e-mailowy do osoby kontaktowej w badaniu, zostaną umieszczone na stronach internetowych dwóch grup wsparcia strunowców. Prześlemy pocztą informacje dotyczące badań, które zostaną przekazane pacjentom, do kolegów z głównych ośrodków medycznych zajmujących się leczeniem struniaków.

Elementy badania będą realizowane w domach badanych z wykorzystaniem przesłanych im materiałów. Maksymalnie 100 uczestników: 1) wypełni kwestionariusz wywiadu osobistego i rodzinnego, 2) pobierze ślinę za pomocą zestawu do pobierania śliny oraz 3) wyrazi zgodę na uzyskanie dokumentacji medycznej/patologicznej oraz bloczków lub preparatów parafinowych na każdym podstawowym chordoma. Rodzice będą pełnomocnikami małoletnich dzieci.

Skontaktujemy się ponownie z pacjentami, którzy zgłoszą chordomę u co najmniej jednego krewnego. Jeśli potwierdzimy diagnozę struniaka u krewnego, zaprosimy osobę badaną i wybranych członków rodziny do udziału w badaniach klinicznych i badaniach mapowania genów zgodnie z protokołem 78-C-0039. Możemy również ponownie skontaktować się z uczestnikami badania, aby poinformować ich o wszelkich nowych badaniach dotyczących etiologii strunowców. Mogą wtedy zdecydować, czy chcą w nich uczestniczyć.

...