Indizi genetici sull'eziologia del cordoma: un protocollo per identificare i pazienti affetti da cordoma sporadico per gli studi sui geni di suscettibilità al cancro

Sfondo:

Il cordoma è un tumore osseo raro, a crescita lenta, spesso fatale, derivato dai resti della notocorda embrionale. Si verifica principalmente nello scheletro assiale (base cranica, vertebre, sacro e coccige), è più frequente nei maschi rispetto alle femmine e ha un'età media alla diagnosi di 58,5 anni, con un'ampia fascia di età. Questo tumore tipicamente sporadico è spesso avanzato alla presentazione e la mortalità è elevata a causa della recidiva locale o delle metastasi a distanza. Il trattamento abituale è la chirurgia, seguita dalla radioterapia adiuvante. La chemioterapia non ha avuto un ruolo terapeutico significativo. I rapporti di un piccolo numero di famiglie in tutto il mondo con due o più parenti con cordoma supportano un ruolo per i geni di suscettibilità nell'eziologia del cordoma. Recentemente abbiamo determinato che le duplicazioni del gene T co-segregavano con la malattia in quattro famiglie di cordomi multiplex. Il gene T codifica per il brachyury, un fattore di trascrizione tessuto-specifico che è espresso nelle cellule della notocorda ed è essenziale per la formazione e il mantenimento della notocorda. Alcune delle altre famiglie di cordomi che abbiamo studiato non avevano duplicazioni del gene T; l'aggregazione dei cordomi in queste famiglie può derivare da cambiamenti in altri geni di suscettibilità o altri tipi di mutazioni che colpiscono il gene T. Stiamo continuando gli studi di identificazione genica delle famiglie di cordomi multiple presso il Centro clinico NIH secondo il protocollo 78-C-0039. Vogliamo anche determinare se le alterazioni in qualsiasi gene di suscettibilità al cordoma identificato siano associate a cordoma sporadico nella popolazione generale.

Obiettivi:

L'obiettivo principale di questo protocollo è identificare i pazienti con cordoma sporadico disposti a fornire DNA germinale e tumorale per studi per determinare la frequenza delle alterazioni nei geni di suscettibilità al cordoma. I nostri precedenti protocolli con SEER e Massachusetts General Hospital per identificare i pazienti affetti da cordoma erano limitati ai residenti di specifiche regioni geografiche negli Stati Uniti (2 stati e 2 aree metropolitane) o ai pazienti con tumori pediatrici della base cranica. Questo protocollo arruolerà pazienti che rappresentano più ampiamente le distribuzioni di età, sede e genere del cordoma sporadico nella popolazione generale degli Stati Uniti.

Eleggibilità:

I pazienti eleggibili sono maschi e femmine negli Stati Uniti con cordoma diagnosticato a qualsiasi età e in qualsiasi sito primario. Poiché vogliamo ottenere la saliva da tutti i partecipanti, l'idoneità è limitata ai pazienti che avranno un'età maggiore o uguale a 6 anni al momento dell'arruolamento.

Design:

La descrizione dello studio e le informazioni di contatto, incluso un collegamento e-mail alla persona di contatto dello studio, saranno pubblicate sui siti Web di due gruppi di supporto per il cordoma. Invieremo per posta le informazioni sullo studio da fornire ai pazienti ai colleghi dei principali centri medici che trattano il cordoma.

I componenti dello studio saranno svolti nelle case dei soggetti utilizzando materiali inviati loro per posta. Fino a 100 partecipanti: 1) completeranno un questionario di storia medica personale e familiare autosomministrato, 2) raccoglieranno la saliva utilizzando un kit di raccolta della saliva e 3) forniranno il permesso di ottenere cartelle cliniche / patologiche e blocchi o vetrini di paraffina su ogni primaria cordoma. I genitori fungeranno da delegati per i figli minorenni.

Ricontatteremo i pazienti che riportano un cordoma in almeno un consanguineo. Se confermiamo la diagnosi di cordoma del parente, inviteremo il soggetto dello studio e i membri selezionati della famiglia a partecipare a studi clinici e di mappatura genica secondo il protocollo 78-C-0039. Potremmo anche ricontattare i partecipanti allo studio per informarli di eventuali nuovi studi sull'eziologia del cordoma. Possono decidere in quel momento se vogliono parteciparvi.

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