脊索腫の病因への遺伝的手がかり：癌感受性遺伝子の研究のための散発性脊索腫患者を特定するためのプロトコル

バックグラウンド：

脊索腫は、胎児の脊索の残骸に由来する、まれで成長が遅く、しばしば致命的な骨がんです。 主に軸骨格（頭蓋底、椎骨、仙骨、尾骨）に発生し、女性よりも男性に多く、診断時の年齢の中央値は 58.5 歳と幅広い年齢層である。 この典型的な散発性腫瘍は、発症時に進行していることが多く、局所再発または遠隔転移のために死亡率が高くなります。 通常の治療は手術で、その後に補助放射線療法が行われます。 化学療法は、重要な治療の役割を持っていません。 脊索腫の近親者が 2 人以上いる世界中の少数の家系に関する報告は、脊索腫の病因における感受性遺伝子の役割を支持しています。 最近、T 遺伝子の重複が 4 つの多重脊索腫ファミリーの疾患と共分離することを決定しました。 T 遺伝子は、脊索細胞で発現し、脊索の形成と維持に不可欠な組織特異的転写因子であるブラキュリをコードします。 私たちが研究した他の脊索腫ファミリーのいくつかには、T遺伝子の重複がありませんでした。これらの家族における脊索腫の凝集は、他の感受性遺伝子の変化またはT遺伝子を標的とする他​​のタイプの突然変異に起因する可能性があります。 NIH 臨床センターでは、プロトコル 78-C-0039 に基づいて、多重脊索腫ファミリーの遺伝子同定研究を継続しています。 また、特定された脊索腫感受性遺伝子の変化が一般集団の散発性脊索腫に関連しているかどうかを判断したいと考えています。

目的:

このプロトコルの主な目標は、脊索腫感受性遺伝子の変化の頻度を決定するための研究のために生殖細胞および腫瘍 DNA を提供することをいとわない散発性脊索腫患者を特定することです。 脊索腫患者を特定するためのSEERおよびマサチューセッツ総合病院との以前のプロトコルは、米国の特定の地理的地域（2つの州と2つの大都市圏）の居住者または小児頭蓋底腫瘍の患者に限定されていました. このプロトコルでは、米国の一般集団における散発性脊索腫の年齢、部位、性別の分布をより広く表す患者を登録します。

資格:

適格な患者は、任意の年齢および任意の原発部位で脊索腫と診断された米国内の男性および女性です。 参加者全員の唾液を採取したいため、参加資格は登録時の年齢が6歳以上の患者に限定されます。

デザイン：

研究の説明と、研究担当者への電子メール リンクを含む連絡先情報は、2 つの脊索腫サポート グループの Web サイトに掲載されます。 脊索腫を治療する主要な医療センターの同僚に、患者に提供される研究情報を郵送します。

調査の構成要素は、郵送された資料を使用して被験者の自宅で実施されます。 最大 100 人の参加者は、1) 自己管理の個人および家族の病歴アンケートに記入し、2) 唾液採取キットを使用して唾液を採取し、3) 医療/病理記録を取得する許可を与え、各プライマリーでパラフィンブロックまたはスライドを提供します。脊索腫。 保護者が未成年者の代理人となります。

少なくとも 1 人の血縁者に脊索腫が報告された患者には、再度連絡を取ります。 親族の脊索腫の診断を確認した場合、研究対象者と選択した家族を、プロトコル 78-C-0039 に基づく臨床および遺伝子マッピング研究に参加するよう招待します。 また、脊索腫の病因に関する新しい研究について、研究参加者に再度連絡する場合があります。 参加するかどうかは、その時点で決めることができます。

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