脊索瘤病因学的遗传线索：用于癌症易感基因研究的鉴定散发性脊索瘤患者的方案

背景：

脊索瘤是一种罕见的、生长缓慢的、通常是致命的骨癌，来源于胚胎脊索的残余物。 多发生于中轴骨骼（颅底、椎骨、骶骨和尾骨），男性多于女性，中位诊断年龄58.5岁，年龄分布广泛。 这种典型的散发性肿瘤通常在就诊时已处于晚期，并且由于局部复发或远处转移，死亡率很高。 通常的治疗是手术，然后是辅助放射治疗。 化疗一直没有显着的治疗作用。 全世界有少数家庭有两个或更多脊索瘤亲属的报告支持易感基因在脊索瘤病因学中的作用。 最近我们确定在四个多发性脊索瘤家族中，T 基因的重复与疾病共分离。 T 基因编码 brachyury，一种在脊索细胞中表达的组织特异性转录因子，对于脊索的形成和维持至关重要。 我们研究的其他一些脊索瘤家族没有 T 基因重复；这些家族中脊索瘤的聚集可能是由其他易感基因的变化或其他类型的靶向T基因的突变引起的。 我们正在 NIH 临床中心继续根据 78-C-0039 协议对多发性脊索瘤家族进行基因鉴定研究。 我们还想确定任何已识别的脊索瘤易感基因的改变是否与一般人群中的散发性脊索瘤相关。

目标：

该协议的主要目标是确定愿意为研究提供种系和肿瘤 DNA 的零星脊索瘤患者，以确定脊索瘤易感基因改变的频率。 我们之前与 SEER 和马萨诸塞州总医院确定脊索瘤患者的协议仅限于美国特定地理区域（2 个州和 2 个大都市地区）的居民或儿童颅底肿瘤患者。 该方案将招募更广泛地代表美国普通人群中散发性脊索瘤的年龄、部位和性别分布的患者。

合格：

符合条件的患者是美国的男性和女性，在任何年龄和任何原发部位诊断出脊索瘤。 因为我们想从所有参与者那里获取唾液，所以资格仅限于在入组时年龄大于或等于 6 岁的患者。

设计：

研究描述和联系信息，包括研究联系人的电子邮件链接，将发布在两个脊索瘤支持小组的网站上。 我们会将要提供给患者的研究信息邮寄给治疗脊索瘤的主要医疗中心的同事。

研究的组成部分将在受试者家中使用邮寄给他们的材料进行。 最多 100 名参与者将：1) 完成一份自我管理的个人和家庭病史调查问卷，2) 使用唾液收集套件收集唾液，以及 3) 允许获得医疗/病理记录，以及每个主要的石蜡块或幻灯片脊索瘤。 父母将作为未成年子女的代理人。

我们将重新联系报告至少一位血缘亲属患有脊索瘤的患者。 如果我们确认亲属的脊索瘤诊断，我们将邀请研究对象和选定的家庭成员根据协议 78-C-0039 参与临床和基因定位研究。 我们也可能会重新联系研究参与者，告诉他们有关脊索瘤病因的任何新研究。 他们可以在那个时候决定是否要参加。

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