Genetické klíče k etiologii chordomu: Protokol k identifikaci pacientů se sporadickým chordomem pro studie genů náchylnosti k rakovině

Pozadí:

Chordoma je vzácná, pomalu rostoucí, často smrtelná kostní rakovina odvozená ze zbytků embryonálního notochordu. Vyskytuje se většinou v axiálním skeletu (baza lební, obratle, křížová kost a kostrč), je častější u mužů než u žen a má medián věku při diagnóze 58,5 let se širokým věkovým rozmezím. Tento typicky sporadický nádor je při projevu často pokročilý a mortalita je vysoká v důsledku lokální recidivy nebo vzdálených metastáz. Obvyklou léčbou je chirurgický zákrok, po kterém následuje adjuvantní radiační terapie. Chemoterapie nemá v léčbě významnou roli. Zprávy o malém počtu rodin po celém světě se dvěma nebo více příbuznými s chordomem podporují roli genů náchylnosti v etiologii chordomu. Nedávno jsme zjistili, že duplikace genu T se segregovaly společně s onemocněním ve čtyřech rodinách s multiplexním chordomem. T gen kóduje brachyury, tkáňově specifický transkripční faktor, který je exprimován v buňkách notochordu a je nezbytný pro tvorbu a udržování notochordu. Některé z dalších rodin chordomů, které jsme studovali, neměly duplikace T-genu; agregace chordomů v těchto rodinách může být výsledkem změn v jiných genech náchylnosti nebo jiných typů mutací zacílených na T gen. Pokračujeme ve studiích genové identifikace rodin multiplexních chordomů v klinickém centru NIH podle protokolu 78-C-0039. Chceme také zjistit, zda jsou změny v některých identifikovaných genech náchylnosti k chordomu spojeny se sporadickým chordomem v obecné populaci.

Cíle:

Hlavním cílem tohoto protokolu je identifikovat pacienty se sporadickým chordomem, kteří jsou ochotni poskytnout zárodečnou a nádorovou DNA pro studie ke stanovení frekvence změn v genech náchylnosti k chordomu. Naše předchozí protokoly se SEER a Massachusetts General Hospital pro identifikaci pacientů s chordomem byly omezeny na obyvatele konkrétních geografických oblastí v USA (2 státy a 2 metropolitní oblasti) nebo na pacienty s dětskými nádory lební baze. Tento protokol zahrne pacienty, kteří šířeji představují distribuci věku, místa a pohlaví sporadického chordomu v obecné populaci USA.

Způsobilost:

Způsobilými pacienty jsou muži a ženy v USA s chordomem diagnostikovaným v jakémkoli věku a na jakémkoli primárním místě. Protože chceme získat sliny od všech účastníků, způsobilost je omezena na pacienty, kteří budou v době zápisu starší nebo rovni věku 6 let.

Design:

Popis studie a kontaktní informace včetně e-mailového odkazu na kontaktní osobu studie budou zveřejněny na webových stránkách dvou skupin na podporu chordomu. Informace o studii, které mají být předány pacientům, zašleme poštou kolegům ve velkých lékařských centrech, která léčí chordom.

Součásti studie budou prováděny v domácnostech subjektů za použití materiálů, které jim budou zaslány poštou. Až 100 účastníků: 1) vyplní samostatně vypracovaný dotazník osobní a rodinné anamnézy, 2) odebere sliny pomocí soupravy pro odběr slin a 3) poskytne povolení k získání lékařských/patologických záznamů a parafínových bloků nebo sklíček na každém primárním vyšetření. chordoma. Rodiče budou sloužit jako zástupci nezletilých dětí.

Pacienty, kteří nahlásí chordom alespoň u jednoho pokrevního příbuzného, ​​budeme znovu kontaktovat. Pokud potvrdíme diagnózu chordomu příbuzného, ​​pozveme subjekt studie a vybrané členy rodiny k účasti na klinických studiích a studiích genového mapování podle protokolu 78-C-0039. Můžeme také znovu kontaktovat účastníky studie, abychom jim řekli o jakýchkoli nových studiích o etiologii chordomu. Mohou se v tu chvíli rozhodnout, zda se jich chtějí zúčastnit.

...