Genetiska ledtrådar till kordometiologi: ett protokoll för att identifiera sporadiska kordompatienter för studier av cancermottaglighetsgener

Bakgrund:

Chordom är en sällsynt, långsamt växande, ofta dödlig bencancer som härrör från rester av den embryonala notokorden. Det förekommer mestadels i det axiella skelettet (skallebas, kotor, korsbenet och svanskotan), är vanligare hos män än hos kvinnor och har en medianålder vid diagnosen 58,5 år, med ett brett åldersintervall. Denna typiskt sporadiska tumör är ofta framskriden vid presentationen och dödligheten är hög på grund av lokalt återfall eller avlägsna metastaser. Den vanliga behandlingen är kirurgi, följt av adjuvant strålbehandling. Kemoterapi har inte haft någon betydande behandlingsroll. Rapporter om ett litet antal familjer världen över med två eller flera släktingar med kordom stödjer en roll för känslighetsgener i kordometiologi. Nyligen fastställde vi att duplikationer av T-genen samsegregerade med sjukdom i fyra multiplexa kordomfamiljer. T-genen kodar för brachyury, en vävnadsspecifik transkriptionsfaktor som uttrycks i notokordceller och är väsentlig för bildning och underhåll av notokordet. Några av de andra kordomfamiljerna som vi studerade hade inte T-genduplikationer; aggregeringen av kordom i dessa familjer kan bero på förändringar i andra känslighetsgener eller andra typer av mutationer som riktar sig mot T-genen. Vi fortsätter studier av genidentifiering av multiplexa kordomfamiljer vid NIH Clinical Center enligt protokoll 78-C-0039. Vi vill också bestämma om förändringar i några identifierade gener för kordomkänslighet är associerade med sporadiska kordom i den allmänna befolkningen.

Mål:

Huvudmålet med detta protokoll är att identifiera sporadiska kordompatienter som är villiga att tillhandahålla könslinje- och tumör-DNA för studier för att fastställa frekvensen av förändringar i gener för kordomkänslighet. Våra tidigare protokoll med SEER och Massachusetts General Hospital för att identifiera kordompatienter var begränsade till invånare i specifika geografiska regioner i USA (2 stater och 2 storstadsområden) eller till patienter med pediatriska skallebastumörer. Detta protokoll kommer att registrera patienter som mer allmänt representerar ålders-, plats- och könsfördelningen av sporadiskt kordom i den allmänna amerikanska befolkningen.

Behörighet:

Kvalificerade patienter är män och kvinnor i USA med kordom diagnostiserat i alla åldrar och på vilken primär plats som helst. Eftersom vi vill få saliv från alla deltagare, är valbarheten begränsad till patienter som kommer att vara äldre än eller lika med åldern 6 år vid tidpunkten för inskrivningen.

Design:

Studiebeskrivningen och kontaktinformation inklusive en e-postlänk till studiens kontaktperson kommer att publiceras på webbplatser för två chordoma-stödgrupper. Vi kommer att skicka studieinformation som ska ges till patienter till kollegor på större vårdcentraler som behandlar kordom.

Komponenterna i studien kommer att utföras i försökspersonernas hem med hjälp av material som skickas till dem. Upp till 100 deltagare kommer att: 1) fylla i ett personligt och familjemedicinskt frågeformulär, 2) samla saliv med hjälp av ett salivuppsamlingskit och 3) ge tillstånd att få medicinska/patologiska journaler och paraffinblock eller objektglas på varje primär chordoma. Föräldrar kommer att fungera som ombud för minderåriga barn.

Vi kommer att återkontakta patienter som rapporterar kordom hos minst en släkting. Om vi ​​bekräftar släktingens kordomdiagnos kommer vi att bjuda in försökspersonen och utvalda familjemedlemmar att delta i kliniska studier och genkartläggningsstudier enligt protokoll 78-C-0039. Vi kan också återkontakta studiedeltagare för att berätta för dem om eventuella nya studier om kordometiologi. De kan då bestämma om de vill delta i dem.

...