Pistas genéticas para a etiologia do cordoma: um protocolo para identificar pacientes com cordoma esporádico para estudos de genes de suscetibilidade ao câncer

Fundo:

Cordoma é um câncer ósseo raro, de crescimento lento e muitas vezes fatal, derivado de remanescentes da notocorda embrionária. Ocorre principalmente no esqueleto axial (base do crânio, vértebras, sacro e cóccix), é mais frequente no sexo masculino do que no feminino e tem idade mediana ao diagnóstico de 58,5 anos, com ampla faixa etária. Este tumor tipicamente esporádico é frequentemente avançado na apresentação, e a mortalidade é alta devido à recorrência local ou metástases à distância. O tratamento usual é a cirurgia, seguida de radioterapia adjuvante. A quimioterapia não teve um papel significativo no tratamento. Relatos de um pequeno número de famílias em todo o mundo com dois ou mais parentes com cordoma suportam um papel para genes de suscetibilidade na etiologia cordoma. Recentemente, determinamos que as duplicações do gene T co-segregam com a doença em quatro famílias de cordomas multiplex. O gene T codifica a braquiúria, um fator de transcrição específico do tecido que é expresso nas células da notocorda e é essencial para a formação e manutenção da notocorda. Algumas das outras famílias de cordomas que estudamos não tinham duplicações do gene T; a agregação de cordomas nessas famílias pode resultar de alterações em outros genes de suscetibilidade ou outros tipos de mutações direcionadas ao gene T. Estamos continuando os estudos de identificação de genes de famílias de cordoma multiplex no NIH Clinical Center sob o protocolo 78-C-0039. Também queremos determinar se alterações em quaisquer genes de suscetibilidade a cordomas identificados estão associadas a cordomas esporádicos na população em geral.

Objetivos.

O principal objetivo deste protocolo é identificar pacientes cordoma esporádicos dispostos a fornecer DNA germinativo e tumoral para estudos para determinar a frequência de alterações nos genes de suscetibilidade cordoma. Nossos protocolos anteriores com o SEER e o Massachusetts General Hospital para identificar pacientes com cordoma eram limitados a residentes de regiões geográficas específicas nos EUA (2 estados e 2 áreas metropolitanas) ou a pacientes com tumores pediátricos da base do crânio. Este protocolo irá inscrever pacientes que representam de forma mais ampla as distribuições de idade, local e gênero de cordoma esporádico na população geral dos EUA.

Elegibilidade:

Os pacientes elegíveis são homens e mulheres nos EUA com cordoma diagnosticado em qualquer idade e em qualquer local primário. Como queremos obter saliva de todos os participantes, a elegibilidade é limitada a pacientes com idade igual ou superior a 6 anos no momento da inscrição.

Projeto:

A descrição do estudo e as informações de contato, incluindo um link de e-mail para a pessoa de contato do estudo, serão publicadas em sites de dois grupos de apoio a cordoma. Enviaremos informações do estudo a serem dadas aos pacientes para colegas nos principais centros médicos que tratam cordoma.

Os componentes do estudo serão realizados nas casas dos sujeitos usando materiais enviados a eles. Até 100 participantes irão: 1) preencher um Questionário de Histórico Médico Pessoal e Familiar auto-administrado, 2) coletar saliva usando um kit de coleta de saliva e 3) fornecer permissão para obter registros médicos/patológicos e blocos de parafina ou lâminas em cada cordoma. Os pais servirão como procuradores para filhos menores.

Faremos novo contato com os pacientes que relatam cordoma em pelo menos um parente consanguíneo. Se confirmarmos o diagnóstico de cordoma do parente, convidaremos o sujeito do estudo e os membros da família selecionados para participar de estudos clínicos e de mapeamento genético sob o protocolo 78-C-0039. Também podemos contatar novamente os participantes do estudo para informá-los sobre quaisquer novos estudos sobre a etiologia do cordoma. Eles podem decidir naquele momento se querem participar deles.

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