Pegylated Interferon-alpha를 이용한 항바이러스 요법이 청각 장애에 미치는 영향 (HLIPT2010)

연구할 집단: 페길화된 인터페론-알파로 치료받는 만성 C형 또는 B형 간염 환자.

시험 설계 1차 종점: C형 간염 바이러스(HCV) 및 B형 간염 바이러스(HBV)에 대한 페길화된 인터페론 알파에 의해 유도된 청각 장애 비율을 평가하기 위함입니다.

이차 종점: HCV 및 HBV에 대한 페길화 인터페론 알파에 의해 유도된 청각 장애의 결과를 조사하기 위함.

수행할 시험의 유형/설계: 전향적, 종적 및 대조 시험.

각 참가자는 치료 중 및 치료 종료 시에 기본 기존 청각 평가를 수행합니다. 결과는 기준선 측정과 비교됩니다.

기준선(치료 전)에서 모든 참가자는 귀, 코, 목(E.N.T) 전문가의 임상 평가와 순음 청력 측정(기도 및 필요한 경우 골전도), 음성 수신 역치를 포함한 철저한 기존 청력 평가를 받게 됩니다. 그리고 차별. 전도성 결함 감지의 경우 청각 평가에 고실 측정이 추가됩니다.

순음 청력 검사는 항바이러스제 치료 12주차와 치료 종료 시에 다시 수행됩니다: 유전자형 2/3형 환자의 경우 24주차 또는 유전자형 1형 환자의 경우 48주 또는 72주차. 추가 예정되지 않은 청력 검사는 참가자가 청력 상실 또는 이명을 호소하는 경우 또는 치료로 인한 청력 상실 환자의 후속 평가(E.N.T 전문가(공동 조사자)가 예약한 대로) 연구 중 언제든지 수행됩니다. .

다음 청력 측정 매개변수가 수집됩니다.

• PTA(Pure Tone Average) - 각 귀에 대한 평균 주파수 500, 1000 및 2000HZ를 반영하는 매개변수입니다.
• 각 귀에 대한 SRT(Speech Reception Threshold).
• 각 귀에 대한 판별 값
• 기준선 측정과 비교한 청력 손실의 정도(임계값 감도 감소)[Δ-데시벨(dB)의 차이]. 여러 주파수 내에서 난청이 감지되면 감도 감소의 평균 정도를 결정합니다.
• 이명의 유무

시험 목적 및 목적 만성 바이러스성 C형 및 B형 간염 환자에서 페길화된 인터페론 알파에 의해 유발된 청각 장애의 비율 및 결과를 평가하기 위함

청력 손실은 (청력 손실 감지의 감도를 높이기 위해) 기준선 측정과 관련하여 하나 이상의 테스트 주파수에서 15dB 이상의 임계 감도 감소로 정의됩니다.

청력 상실 또는 이명이 발생하는 경우 "청각 장애"가 존재합니다.

항치료로 인한 난청/이명의 관리:

예정된 청력 검사에 따라 난청이 발견되거나 다음과 같은 임상 증상(환자의 불만)이 발견되거나 이명이 발생하는 경우 다음과 같은 관리를 실시합니다.

1. 반복 순음 청력 검사는 대부분의 경우 2주 이내에 회복되기 때문에 5일마다(최대 4회 ​​테스트) 수행됩니다. 추가 후속 청력 검사에 대한 추가 필요성은 조사관이 결정할 것입니다.
2. 청각 장애가 있는 경우 토론이 수행되고 문서화됩니다. 난청의 중증도 및 기능장애 정도, 추적청력검사 결과, 간질환의 중증도, 항바이러스제 지속의 필요성에 대해 논의한다.

경미하고 비임상적으로 유의하며 진행되지 않는 청력 손실이 있는 경우 항바이러스 요법의 지속은 선택 사항입니다. 이 경우 추가 개입 없이 후속 측정 및 테스트만 수행됩니다.

동시 코르티코 스테로이드 치료의 필요성은 각 사례별로 논의 될 것입니다. 중대하고/또는 점진적인 청력 손실 또는 심한 이명이 있는 경우 항바이러스 치료 중단이 고려됩니다.

모든 참가자는 사례 보고서 양식(CRF)에서 이니셜과 재판 번호로 식별됩니다.

피험자의 선택 및 철회

포함 기준:

PEG-IFN-alpha-2a 또는 2b와 리바비린을 병용하여 항바이러스 치료를 받을 만성 C형 간염 바이러스 감염 환자, PEG-IFN-alpha 2a(Pegasys)로 항바이러스 치료를 받는 만성 B형 간염 환자 항바이러스 치료를 받을 자격이 있는 18-70세. Clalit Health Services 및 Carmel Medical Center의 Haifa 및 Western Galilee District의 Liver Unit에 참석하고 치료를 받는 환자를 모집합니다.

모든 HCV 유전자형을 가진 환자가 포함되어 C형 간염에 대한 표준 치료 요법(유전자형 1 또는 4에 대해 48주)으로 치료됩니다.

환자 및 유전자형 2 또는 3의 경우 24주. 바이러스 반응은 치료 12주차에 결정됩니다. 비반응자에서 요법은 중단될 것이다.

유전자형 1형 및 "느린 바이러스 반응" 환자의 경우 72주의 치료가 고려됩니다. 최대 48주 동안 PEG-IFN 알파 2a를 받는 만성 B형 간염 환자도 포함됩니다.

연구 완료는 시작 후 3년으로 예상됩니다. 주제 제외 기준.

1. 심각한 기준선(항바이러스 치료 전) 청력 손실(PTA에 의한 >70dB 청력 수준)이 있는 환자는 제외됩니다.
2. 연구 참여 거부 피험자 철회 기준: 연구 참여를 계속 거부하는 피험자.

안전성 평가 청각 평가는 부작용과 관련이 없으며 완전히 안전합니다.

통계 연속 변수의 분포는 정규성에 대한 Kolmogorov-Smirnov 테스트를 사용하여 분석됩니다.

환자의 측정된 청각 매개변수(데시벨)는 반복 측정을 위한 ANOVA 테스트 또는 필요에 따라 Friedman Two-way ANOVA 테스트를 사용하여 세 가지 측정 시간 사이에서 비교됩니다(각각 매개변수 및 비모수 그룹에 대해). 다중 비교를 위한 Bonferroni 사후 테스트.

범주형 그룹은 필요에 따라 카이 제곱 테스트 또는 피셔의 정확 테스트를 사용하여 연관성에 대해 평가됩니다.

0.05 이하의 양측 p 값은 유의한 것으로 간주됩니다. 피험자 수는 100명의 환자를 등록할 계획입니다. 시험 종료 기준. 통계 분석은 치료 중 및 치료 종료 시에 청각 평가를 완료할 참가자에 대해서만 수행됩니다.