Effekten af ​​antiviral terapi med pegyleret interferon-alfa på auditivt handicap (HLIPT2010)

Populationen, der skal undersøges: Patienter med kronisk hepatitis C eller B behandlet med pegyleret interferon-alfa.

Forsøgsdesign Primært endepunkt: at vurdere graden af ​​auditiv funktionsnedsættelse induceret af pegyleret interferon alfa for hepatitis C-virus (HCV) og hepatitisB-virus (HBV).

Sekundært endepunkt: at undersøge resultatet af auditiv funktionsnedsættelse induceret af pegyleret interferon alfa for HCV og HBV.

Type/design af forsøg, der skal udføres: Prospektivt, longitudinelt og kontrolleret forsøg.

Hos hver deltager udføres konventionel auditiv baseline-vurdering såvel som under og ved afslutningen af ​​behandlingen. Resultaterne vil blive sammenlignet med base-line målinger.

Ved baseline (forbehandling) vil alle deltagere gennemgå en grundig konventionel audiologisk vurdering inklusive klinisk vurdering af en øre-, næse- og halsspecialist (E.N.T) og rentoneaudiometri (luftledning og om nødvendigt også knogleledning), talemodtagelsestærskel og diskrimination. I tilfælde af påvisning af ledningsfejl vil tympanometri blive tilføjet til auditiv vurdering.

Pure-tone audiometri vil blive genudført i uge 12 af antiviral behandling og ved slutningen af ​​behandlingen: i uge 24 hos genotype 2/3 patienter eller i uge 48 eller 72 hos genotype 1 patienter. Yderligere uplanlagte audiometritests vil blive udført på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen, hvis en deltager vil klage over høretab eller tinnitus, eller som opfølgende vurdering hos patienter med behandlingsinduceret høretab (som planlagt af E.N.T-specialisten (co-investigator) .

Følgende audiometriske parametre vil blive indsamlet:

• Pure Tone Average (PTA)- (parameter, som afspejler gennemsnitsfrekvenserne 500, 1000 og 2000HZ) for hvert øre.
• Talemodtagelsestærskel (SRT) for hvert øre.
• Diskriminationsværdier for hvert øre
• Graden af ​​høretab (fald i tærskelfølsomhed) sammenlignet med basislinjemålinger [Δ-forskelle i decibel (dB)]. Hvis høretab vil blive opdaget inden for flere frekvenser, vil den gennemsnitlige grad af nedsat følsomhed blive bestemt
• Tilstedeværelse/fravær af tinnitus

Forsøgsmål og formål At vurdere hyppigheden og resultatet af auditiv funktionsnedsættelse induceret af pegyleret interferon alfa hos patienter med kronisk viral hepatitis C og B

Høretab er defineret som et fald i tærskelfølsomhed på 15 dB eller mere ved en eller flere testfrekvenser i forhold til basislinjemålingerne (for at øge følsomheden af ​​detektion af høretab).

"Auditært handicap" eksisterer, hvis der opstår enten høretab eller tinnitus.

Håndtering af anti-behandling-induceret høretab/tinnitus:

I tilfælde af påvisning af høretab i henhold til planlagt audiometrisk test eller følgende kliniske symptomer (patientens klager), eller hvis der opstår tinnitus, vil følgende behandling blive udført:

1. Gentagen pure-tone audiometri vil blive udført hver 5. dag (op til 4 tests), da der i de fleste tilfælde sker genopretning af høretab inden for 2 uger. Yderligere behov for yderligere opfølgende audiometrisk testning vil blive bestemt af efterforskerne.
2. En drøftelse vil blive gennemført og dokumenteret i ethvert tilfælde af hørehandicap. Sværhedsgraden af ​​høretab og graden af ​​funktionsnedsættelse, resultaterne af opfølgende audiometrisk testning, sværhedsgraden af ​​leversygdom og nødvendigheden af ​​at fortsætte antiviral terapi vil blive diskuteret.

I tilfælde med mildt, ikke-klinisk signifikant og ikke-progressivt høretab er fortsættelse af antiviral behandling valgfri. I så fald vil der kun blive udført opfølgende målinger og test uden yderligere indgreb.

Behovet for samtidig kort behandling med kortikosteroider vil blive diskuteret i hvert enkelt tilfælde. I tilfælde med betydeligt og/eller progressivt høretab eller svær tinnitus vil ophør af antiviral behandling blive overvejet.

Alle deltagere vil blive identificeret med initialer og forsøgsnummer i caserapportformularen (CRF).

Udvælgelse og tilbagetrækning af emner

Inklusionskriterier:

Patienter med kronisk hepatitis C-virusinfektion, som vil modtage antiviral behandling, består af PEG-IFN-alpha-2a eller 2b kombineret med ribavirin, Patienter med kronisk hepatitis B, som modtager antiviral behandling med PEG-IFN-alpha-2a (Pegasys) Alder 18-70, der er berettiget til antiviral behandling. Patienter, der går til og behandles i leverenheden i Haifa og det vestlige Galilæa-distrikt i Clalit Health Services og Carmel Medical Center, vil blive rekrutteret.

Patienter med alle HCV-genotyper vil blive inkluderet og vil blive behandlet med standardbehandlingen for hepatitis C: 48 uger for genotype 1 eller 4.

Patienter og 24 uger for genotype 2 eller 3. Virologisk respons vil blive bestemt i uge 12 af behandlingen. Hos non-responders vil behandlingen blive afbrudt.

Hos de patienter med genotype 1 og "langsom virologisk respons" vil 72 ugers behandling blive overvejet. Inkluderet vil også være patienter med kronisk hepatitis B, der modtager PEG-IFN alfa 2a i op til 48 uger.

Studiet forventes afsluttet 3 år efter dets påbegyndelse. Eksklusionskriterier for emner.

1. Patienter med alvorligt høretab (før antiviral behandling) (>70 dB høreniveauer ved PTA) vil blive udelukket.
2. Afslag på at deltage i undersøgelsen. Emnets tilbagetrækningskriterier: forsøgspersoner, der nægter at fortsætte med at deltage i undersøgelsen.

Vurdering af sikkerhed Auditiv vurdering er ikke forbundet med uønskede hændelser, og den er fuldstændig sikker

Statistik Fordelingerne af kontinuerte variable vil blive analyseret ved hjælp af Kolmogorov-Smirnov-testen for normalitet.

Patienternes målte auditive parametre (decibel) vil blive sammenlignet mellem de tre måletider ved hjælp af ANOVA-testen til gentagne målinger eller Friedman Two-way ANOVA-testen efter behov (for henholdsvis parametriske og ikke-parametriske grupper), efterfulgt af Bonferroni post hoc test til flere sammenligninger.

Kategoriske grupper vil blive evalueret for foreninger ved at bruge Chi-square-testen eller Fishers eksakte test efter behov.

To-halede p-værdier på 0,05 eller mindre vil blive betragtet som signifikante. Antallet af forsøgspersoner planlagt til at blive indskrevet 100 patienter. Kriterier for afslutning af retssagen. Statistisk analyse vil kun blive udført fpr deltagere, som vil gennemføre auditiv vurdering før under og ved afslutningen af ​​behandlingen.