聴覚障害に対するペグ化インターフェロンαによる抗ウイルス療法の効果 (HLIPT2010)

研究対象集団：ペグ化インターフェロンαにより治療を受けた慢性C型肝炎または慢性B型肝炎患者。

試験設計 主要エンドポイント: C 型肝炎ウイルス (HCV) および B 型肝炎ウイルス (HBV) のペグ化インターフェロン アルファによって誘発される聴覚障害の割合を評価すること。

二次エンドポイント: HCV および HBV のペグ化インターフェロン アルファによって誘発される聴覚障害の結果を調査すること。

実施される試験の種類/デザイン: 前向き、長期的、対照試験。

各参加者において、ベースラインの従来の聴覚評価が、治療中および治療終了時にも実行されます。 結果はベースライン測定値と比較されます。

ベースライン（治療前）では、すべての参加者は、耳、鼻、喉（E.N.T）専門家による臨床評価、純音聴力検査（気導、必要に応じて骨伝導）、音声受信閾値など、従来の徹底した聴覚評価を受けます。そして差別。 導電性欠陥が検出された場合、聴覚評価にティンパノメトリーが追加されます。

純音聴力測定は、抗ウイルス治療の 12 週目と治療終了時、つまり遺伝子型 2/3 の患者では 24 週目、遺伝子型 1 の患者では 48 週目または 72 週目に再実施されます。 追加の予定外の聴力検査は、参加者が難聴や耳鳴りを訴える場合、または治療誘発性難聴患者のフォローアップ評価として（E.N.T専門家（共同研究者）の予定に従って）研究期間中いつでも実施されます。 。

次の聴力測定パラメータが収集されます。

• Pure Tone Average (PTA) - 各耳の平均周波数 500、1000、2000HZ を反映するパラメータ)。
• 各耳の音声受信閾値 (SRT)。
• 各耳の識別値
• ベースライン測定値と比較した難聴の程度 (閾値感度の低下) [Δ - デシベルの差 (dB)]。 複数の周波数で難聴が検出される場合、感度の低下の平均度が決定されます。
• 耳鳴りの有無

試験の目的と目的 慢性ウイルス性肝炎 C 型および B 型肝炎患者におけるペグ化インターフェロン アルファによって誘発される聴覚障害の割合と結果を評価すること

難聴は、（難聴検出の感度を上げるため）ベースライン測定値と比較して、1 つ以上のテスト周波数での閾値感度の 15 dB 以上の低下として定義されます。

難聴または耳鳴りが発生すると、「聴覚障害」が存在します。

抗治療薬誘発性難聴/耳鳴りの管理:

予定された聴力検査に従って難聴が検出された場合、または臨床症状（患者の訴え）に従って難聴が検出された場合、または耳鳴りが発生した場合は、次の管理が行われます。

1. ほとんどの場合、難聴は 2 週間以内に回復するため、純音聴力検査は 5 日ごとに繰り返し実行されます (最大 4 回の検査)。 追加の追跡聴力検査がさらに必要かどうかは、研究者によって判断されます。
2. 聴覚障害がある場合には、話し合いが行われ、文書化されます。 難聴の重症度と機能障害の程度、追跡聴力検査の結果、肝疾患の重症度、抗ウイルス療法の継続の必要性について議論します。

軽度で臨床的に重大ではなく進行性の難聴の場合、抗ウイルス療法の継続は任意です。 その場合、それ以上の介入は行わず、追跡測定と検査のみが実行されます。

短期コルチコステロイド治療の併用の必要性については、それぞれのケースごとに議論されます。 重度および/または進行性の難聴または重度の耳鳴りがある場合、抗ウイルス治療の中止が考慮されます。

すべての参加者は、症例報告フォーム (CRF) のイニシャルと治験番号によって識別されます。

被験者の選択と撤回

包含基準:

PEG-IFN-α-2a または 2b とリバビリンの併用による抗ウイルス治療を受ける慢性 C 型肝炎ウイルス感染症患者、PEG-IFN-α 2a (ペガシス) による抗ウイルス治療を受ける慢性 B 型肝炎患者 年齢抗ウイルス治療の対象となる 18 ～ 70 歳。 ハイファおよび西ガリラヤ地区のクラリット保健サービスおよびカーメル医療センターの肝臓病棟に通い、治療を受けている患者が募集されます。

すべての HCV 遺伝子型を持つ患者が含まれ、C 型肝炎の標準治療で治療されます: 遺伝子型 1 または 4 の場合は 48 週間。

患者および遺伝子型 2 または 3 の場合は 24 週間。ウイルス学的反応は治療の 12 週目に決定されます。 反応しない場合、治療は中止されます。

遺伝子型 1 で「ウイルス学的反応が遅い」患者では、72 週間の治療が考慮されます。 最長48週間PEG-IFNα2aの投与を受ける慢性B型肝炎患者も含まれる。

研究開始から 3 年後に完了する予定です。 被験者の除外基準。

1. 重度のベースライン（抗ウイルス治療前）難聴（PTAによる＞70dB聴力レベル）を有する患者は除外される。
2. 研究への参加の拒否 被験者の離脱基準：研究への参加継続を拒否した被験者。

安全性の評価 聴覚的評価は有害事象と関連しておらず、完全に安全です

統計 連続変数の分布は、正規性についてコルモゴロフ-スミルノフ検定を使用して分析されます。

患者の測定された聴覚パラメーター (デシベル) は、必要に応じて (パラメトリック グループとノンパラメトリック グループのそれぞれ)、反復測定の ANOVA テストまたはフリードマン二元配置分散分析テストを使用して 3 つの測定時間間で比較されます。多重比較のためのボンフェローニ事後テスト。

カテゴリ グループは、必要に応じてカイ二乗検定またはフィッシャーの直接確率検定を使用して関連性が評価されます。

0.05 以下の両側 p 値は有意とみなされます。 登録予定被験者数は100名。 治験終了の基準。 統計分析は、治療中および治療終了前に聴覚評価を完了する参加者のみに実行されます。