Het effect van antivirale therapie met gepegyleerd interferon-alfa op auditieve handicap (HLIPT2010)

De te onderzoeken populatie: Patiënten met chronische hepatitis C of B die worden behandeld met gepegyleerd interferon-alfa.

Onderzoeksopzet Primair eindpunt: het bepalen van het percentage auditieve beperkingen veroorzaakt door gepegyleerd interferon-alfa voor het hepatitis C-virus (HCV) en het hepatitis B-virus (HBV).

Secundair eindpunt: onderzoek naar de uitkomst van auditieve beperkingen veroorzaakt door gepegyleerd interferon-alfa voor HCV en HBV.

Type/ontwerp van de uit te voeren studie: Prospectieve, longitudinale en gecontroleerde studie.

Bij elke deelnemer zal een standaard conventionele auditieve beoordeling worden uitgevoerd, evenals tijdens en aan het einde van de behandeling. De resultaten worden vergeleken met nulmetingen.

Bij de basislijn (voorbehandeling) ondergaan alle deelnemers een grondige conventionele audiologische beoordeling, inclusief klinische beoordeling door een KNO-arts (KNO-arts), pure-tone audiometrie (luchtgeleiding en indien nodig ook beengeleiding), spraakontvangstdrempel en discriminatie. In het geval van detectie van geleidingsdefecten, wordt tympanometrie toegevoegd aan de auditieve beoordeling.

Pure-tone audiometrie zal opnieuw worden uitgevoerd in week 12 van de antivirale behandeling en aan het einde van de therapie: in week 24 bij patiënten met genotype 2/3 of in week 48 of 72 bij patiënten met genotype 1. Aanvullende ongeplande audiometrietests zullen op elk moment tijdens het onderzoek worden uitgevoerd als een deelnemer klaagt over gehoorverlies of tinnitus, of als follow-upbeoordeling bij patiënten met door de behandeling veroorzaakt gehoorverlies (zoals gepland door de KNO-arts (mede-onderzoeker) .

De volgende audiometrische parameters worden verzameld:

• Pure Tone Average (PTA)- (parameter die de gemiddelde frequenties 500, 1000 en 2000HZ weergeeft) voor elk oor.
• Spraakontvangstdrempel (SRT) voor elk oor.
• Discriminatiewaarden voor elk oor
• De mate van gehoorverlies (afname van drempelgevoeligheid) vergeleken met basislijnmetingen [Δ-verschillen in decibel (dB)]. Als gehoorverlies binnen meerdere frequenties wordt gedetecteerd, wordt de gemiddelde mate van verminderde gevoeligheid bepaald
• Aanwezigheid/afwezigheid van tinnitus

Doelstellingen en doel van het onderzoek Het beoordelen van het percentage en het resultaat van auditieve beperkingen veroorzaakt door gepegyleerd interferon-alfa bij patiënten met chronische virale hepatitis C en B

Gehoorverlies wordt gedefinieerd als een afname van de drempelgevoeligheid van 15 dB of meer bij een of meer testfrequenties ten opzichte van de basislijnmetingen (om de gevoeligheid van de detectie van gehoorverlies te verhogen).

Er is sprake van "auditieve handicap" als er gehoorverlies of tinnitus optreedt.

Behandeling van door antibehandeling veroorzaakt gehoorverlies/tinnitus:

In het geval van detectie van gehoorverlies volgens geplande audiometrische testen of na klinische symptomen (klachten van de patiënt) of als tinnitus optreedt, zal het volgende beleid worden uitgevoerd:

1. Herhaalde pure-tone audiometrie zal elke 5 dagen worden uitgevoerd (maximaal 4 tests), aangezien herstel van gehoorverlies in de meeste gevallen binnen 2 weken optreedt. Verdere behoefte aan aanvullend vervolgaudiometrisch onderzoek zal worden bepaald door de onderzoekers.
2. Bij een auditieve beperking wordt een gesprek gevoerd en gedocumenteerd. De ernst van het gehoorverlies en de mate van functiebeperking, de resultaten van vervolgaudiometrisch onderzoek, de ernst van de leverziekte en de noodzaak van voortzetting van de antivirale therapie worden besproken.

Bij licht, niet-klinisch significant en niet-progressief gehoorverlies is voortzetting van de antivirale therapie optioneel. In dat geval worden alleen vervolgmetingen en testen zonder verdere tussenkomst uitgevoerd.

De noodzaak van een gelijktijdige korte kuur met corticosteroïden zal per geval worden besproken. In gevallen van significant en/of progressief gehoorverlies of ernstige tinnitus, zal stopzetting van de antivirale behandeling worden overwogen.

Alle deelnemers worden geïdentificeerd door middel van initialen en procesnummer in het case report form (CRF).

Selectie en intrekking van onderwerpen

Inclusiecriteria:

Patiënten met een chronische hepatitis C-virusinfectie die een antivirale behandeling krijgen, bestaat uit PEG-IFN-alpha-2a of 2b gecombineerd met ribavirine, Patiënten met chronische hepatitis B die een antivirale behandeling krijgen met PEG-IFN-alpha 2a (Pegasys) Leeftijd 18-70 jaar die in aanmerking komen voor een antivirale behandeling. Patiënten die aanwezig zijn en worden behandeld in de levereenheid van Haifa en het district West-Galilea van Clalit Health Services en Carmel Medical Center zullen worden aangeworven.

Patiënten met alle HCV-genotypes zullen worden geïncludeerd en zullen worden behandeld volgens de standaardbehandeling voor hepatitis C: 48 weken voor genotype 1 of 4.

Patiënten en 24 weken voor genotypen 2 of 3. De virologische respons zal worden bepaald in week 12 van de behandeling. Bij non-responders zal de therapie worden gestaakt.

Bij patiënten met genotype 1 en "langzame virologische respons" zal een behandeling van 72 weken worden overwogen. Inbegrepen zijn ook patiënten met chronische hepatitis B die tot 48 weken PEG-IFN alfa 2a krijgen.

Studie voltooiing wordt verwacht op 3 jaar na de start. Onderwerp uitsluitingscriteria.

1. Patiënten met ernstig gehoorverlies bij aanvang (pre antivirale behandeling) (>70 dB gehoorniveau volgens PTA) worden uitgesloten.
2. Weigering om deel te nemen aan het onderzoek Criteria voor terugtrekking van proefpersonen: proefpersonen die weigeren deel te nemen aan het onderzoek.

Beoordeling van de veiligheid Auditieve beoordeling wordt niet in verband gebracht met bijwerkingen en is volledig veilig

Statistieken De distributies van continue variabelen zullen worden geanalyseerd met behulp van de Kolmogorov-Smirnov-test voor normaliteit.

De gemeten auditieve parameters (decibels) van de patiënten zullen worden vergeleken tussen de drie meetmomenten met behulp van de ANOVA-test voor herhaalde metingen of de Friedman Two-way ANOVA-test, indien nodig (respectievelijk voor parametrische en niet-parametrische groepen), gevolgd door de Bonferroni post hoc-test voor meerdere vergelijkingen.

Categorische groepen zullen worden beoordeeld op associaties met behulp van de Chi-kwadraattoets of de Fisher's exact-toets, indien nodig.

Tweezijdige p-waarden van 0,05 of minder worden als significant beschouwd. Het aantal proefpersonen gepland om te worden ingeschreven 100 patiënten. Criteria voor het beëindigen van de proef. Statistische analyse zal alleen worden uitgevoerd voor deelnemers die een auditieve beoordeling zullen voltooien voor tijdens en aan het einde van de therapie.