Wpływ terapii przeciwwirusowej pegylowanym interferonem-alfa na upośledzenie słuchu (HLIPT2010)

Badana populacja: Pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C lub B leczeni pegylowanym interferonem-alfa.

Projekt badania Główny punkt końcowy: ocena stopnia upośledzenia słuchu wywołanego pegylowanym interferonem alfa w przypadku wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) i wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV).

Drugorzędowy punkt końcowy: zbadanie skutków upośledzenia słuchu wywołanego pegylowanym interferonem alfa w przypadku HCV i HBV.

Rodzaj/projekt doświadczenia, które ma zostać przeprowadzone: Prospektywne, podłużne i kontrolowane doświadczenie.

U każdego uczestnika zostanie przeprowadzona podstawowa konwencjonalna ocena słuchu, a także w trakcie i na końcu leczenia. Wyniki zostaną porównane z pomiarami linii podstawowej.

Na linii podstawowej (przed leczeniem) wszyscy uczestnicy zostaną poddani gruntownej konwencjonalnej ocenie audiologicznej, w tym ocenie klinicznej przez laryngologa i audiometrii tonalnej (przewodnictwo powietrzne i, jeśli to konieczne, także przewodnictwo kostne), progu odbioru mowy i dyskryminacji. W przypadku wykrycia defektu przewodzącego do oceny słuchowej zostanie dodana tympanometria.

Ponowne wykonanie audiometrii tonalnej nastąpi w 12. tygodniu leczenia przeciwwirusowego oraz pod koniec terapii: w 24. tygodniu u pacjentów z genotypem 2/3 lub w 48. lub 72. tygodniu u pacjentów z genotypem 1. Dodatkowe nieplanowane badania audiometryczne zostaną wykonane w dowolnym momencie badania, jeśli uczestnik będzie skarżył się na ubytek słuchu lub szum w uszach, lub jako ocena kontrolna u pacjentów z ubytkiem słuchu spowodowanym leczeniem (zgodnie z planem specjalisty laryngologa (współbadacza) .

Zostaną zebrane następujące parametry audiometryczne:

• Pure Tone Average (PTA) - (parametr odzwierciedlający średnie częstotliwości 500, 1000 i 2000 Hz) dla każdego ucha.
• Próg odbioru mowy (SRT) dla każdego ucha.
• Wartości dyskryminacji dla każdego ucha
• Stopień ubytku słuchu (spadek czułości progowej) w porównaniu z pomiarami linii bazowej [Δ-różnice w decybelach (dB)]. Jeśli ubytek słuchu zostanie wykryty w obrębie kilku częstotliwości, zostanie określony średni stopień obniżonej wrażliwości
• Obecność/brak szumu w uszach

Cele i cel badania Ocena częstości występowania i skutków upośledzenia słuchu wywołanego pegylowanym interferonem alfa u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C i B

Ubytek słuchu definiuje się jako spadek czułości progowej o 15 dB lub więcej na jednej lub kilku częstotliwościach testowych w stosunku do pomiarów linii podstawowej (w celu zwiększenia czułości wykrywania ubytku słuchu).

„Upośledzenie słuchu” występuje w przypadku utraty słuchu lub szumu w uszach.

Postępowanie w przypadku ubytku słuchu/szumów usznych wywołanych przez przeciwdziałanie leczeniu:

W przypadku wykrycia ubytku słuchu zgodnie z planowym badaniem audiometrycznym lub po wystąpieniu objawów klinicznych (skarg pacjenta) lub wystąpienia szumów usznych, zastosowane zostanie następujące postępowanie:

1. Powtórna audiometria tonalna będzie wykonywana co 5 dni (do 4 badań), ponieważ w większości przypadków powrót ubytku słuchu następuje w ciągu 2 tygodni. Dalsza potrzeba dodatkowych badań audiometrycznych zostanie ustalona przez badaczy.
2. Dyskusja zostanie przeprowadzona i udokumentowana w każdym przypadku niepełnosprawności słuchu. Omówione zostaną ciężkość ubytku słuchu i stopnia upośledzenia czynnościowego, wyniki kontrolnych badań audiometrycznych, stopień zaawansowania choroby wątroby oraz konieczność kontynuowania terapii przeciwwirusowej.

W przypadkach łagodnego, nieistotnego klinicznie i niepostępującego ubytku słuchu kontynuacja terapii przeciwwirusowej jest opcjonalna. W takim przypadku zostaną przeprowadzone tylko dalsze pomiary i testy bez dalszej interwencji.

Konieczność jednoczesnego krótkotrwałego leczenia kortykosteroidami zostanie omówiona dla każdego przypadku. W przypadku znacznego i/lub postępującego ubytku słuchu lub ciężkiego szumu w uszach rozważone zostanie przerwanie leczenia przeciwwirusowego.

Wszyscy uczestnicy zostaną zidentyfikowani za pomocą inicjałów i numeru badania w formularzu opisu przypadku (CRF).

Wybór i wycofanie przedmiotów

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C, którzy otrzymają leczenie przeciwwirusowe składające się z PEG-IFN-alfa-2a lub 2b w połączeniu z rybawiryną, Pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, którzy otrzymają leczenie przeciwwirusowe z użyciem PEG-IFN-alfa-2a (Pegasys) Wiek 18-70, którzy kwalifikują się do leczenia przeciwwirusowego. Rekrutowani będą pacjenci, którzy uczęszczają i są leczeni w oddziale wątroby w Hajfie i Dystrykcie Zachodniej Galilei w Clalit Health Services i Carmel Medical Center.

Pacjenci ze wszystkimi genotypami HCV zostaną włączeni i będą leczeni standardową terapią wirusowego zapalenia wątroby typu C: 48 tygodni dla genotypów 1 lub 4.

Pacjenci i 24 tygodnie dla genotypów 2 lub 3. Odpowiedź wirusologiczna zostanie określona w 12. tygodniu leczenia. W przypadku braku odpowiedzi na leczenie leczenie zostanie przerwane.

U pacjentów z genotypem 1 i „powolną odpowiedzią wirusologiczną” zostanie rozważona 72-tygodniowa terapia. Uwzględnieni zostaną również pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B otrzymujący PEG-IFN alfa 2a przez okres do 48 tygodni.

Zakończenie studiów przewidywane jest po 3 latach od ich rozpoczęcia. Kryteria wykluczenia podmiotu.

1. Pacjenci z poważną wyjściową utratą słuchu (przed leczeniem przeciwwirusowym) (poziom słyszenia >70 dB według PTA) zostaną wykluczeni.
2. Odmowa udziału w badaniu Kryteria wycofania uczestników: osoby, które odmawiają dalszego udziału w badaniu.

Ocena bezpieczeństwa Ocena słuchowa nie wiąże się ze zdarzeniami niepożądanymi i jest całkowicie bezpieczna

Statystyka Rozkłady zmiennych ciągłych zostaną przeanalizowane za pomocą testu normalności Kołmogorowa-Smirnowa.

Zmierzone parametry słuchowe (decybele) pacjentów zostaną porównane pomiędzy trzema czasami pomiaru przy użyciu testu ANOVA dla powtarzalnych pomiarów lub dwukierunkowego testu ANOVA Friedmana, w zależności od potrzeb (odpowiednio dla grup parametrycznych i nieparametrycznych), a następnie Test post hoc Bonferroniego dla porównań wielokrotnych.

Grupy kategoryczne zostaną ocenione pod kątem powiązań przy użyciu testu chi-kwadrat lub dokładnego testu Fishera, w zależności od potrzeb.

Dwustronne wartości p wynoszące 0,05 lub mniej będą uważane za znaczące. Liczba podmiotów planowanych do zapisania 100 pacjentów. Kryteria zakończenia procesu. Analiza statystyczna zostanie przeprowadzona tylko dla uczestników, którzy dokonają oceny słuchowej przed i po zakończeniu terapii.