L'effetto della terapia antivirale con interferone alfa pegilato sulla disabilità uditiva (HLIPT2010)

La popolazione da studiare: pazienti con epatite cronica C o B trattati con interferone alfa pegilato.

Disegno dello studio Obiettivo primario: valutare il tasso di disabilità uditiva indotta dall'interferone alfa pegilato per il virus dell'epatite C (HCV) e il virus dell'epatite B (HBV).

Obiettivo secondario: studiare l'esito della disabilità uditiva indotta dall'interferone alfa pegilato per HCV e HBV.

Tipo/disegno dello studio da condurre: studio prospettico, longitudinale e controllato.

In ogni partecipante, verrà eseguita una valutazione uditiva convenzionale di base, nonché durante e alla fine del trattamento. I risultati saranno confrontati con le misurazioni di base.

Alla linea di base (pre-trattamento), tutti i partecipanti saranno sottoposti a un'approfondita valutazione audiologica convenzionale, compresa la valutazione clinica da parte di uno specialista di otorinolaringoiatria (ENT) e audiometria tonale pura (conduzione aerea e, se necessario, anche ossea), soglia di ricezione del parlato e discriminazione. In caso di rilevamento di difetti conduttivi, la timpanometria verrà aggiunta alla valutazione uditiva.

L'audiometria tonale verrà ripetuta alla settimana 12 del trattamento antivirale e alla fine della terapia: alla settimana 24 nei pazienti con genotipo 2/3 o alla settimana 48 o 72 nei pazienti con genotipo 1. Ulteriori test audiometrici non programmati verranno eseguiti in qualsiasi momento durante lo studio se un partecipante lamenterà perdita dell'udito o acufene, o come valutazione di follow-up in pazienti con perdita dell'udito indotta dal trattamento (come programmato dallo specialista O.N.T (co-ricercatore) .

Verranno raccolti i seguenti parametri audiometrici:

• Pure Tone Average (PTA)- (parametro che riflette le frequenze medie 500, 1000 e 2000HZ) per ciascun orecchio.
• Soglia di ricezione del parlato (SRT) per ciascun orecchio.
• Valori di discriminazione per ciascun orecchio
• Il grado di perdita dell'udito (diminuzione della sensibilità della soglia) rispetto alle misurazioni della linea di base [Δ-differenze in decibel (dB)]. Se la perdita dell'udito verrà rilevata entro diverse frequenze, verrà determinato il grado medio di diminuzione della sensibilità
• Presenza/assenza di tinnito

Obiettivi e scopo dello studio Valutare il tasso e l'esito della disabilità uditiva indotta dall'interferone alfa pegilato in pazienti con epatite virale cronica C e B

La perdita dell'udito è definita come una diminuzione della sensibilità della soglia di 15 dB o superiore a una o più frequenze di test in relazione alle misurazioni della linea di base (al fine di aumentare la sensibilità del rilevamento della perdita dell'udito).

La "disabilità uditiva" esiste se si verifica la perdita dell'udito o l'acufene.

Gestione dell'ipoacusia/acufene indotti dal trattamento:

In caso di rilevamento della perdita dell'udito come da test audiometrico programmato o in seguito a sintomi clinici (reclami del paziente) o se si verifica l'acufene, verrà eseguita la seguente gestione:

1. L'audiometria tonale ripetuta verrà eseguita ogni 5 giorni (fino a 4 test) poiché nella maggior parte dei casi, il recupero della perdita dell'udito avviene entro 2 settimane. L'ulteriore necessità di ulteriori test audiometrici di follow-up sarà determinata dagli investigatori.
2. Verrà eseguita e documentata una discussione in ogni caso di disabilità uditiva. Saranno discussi la gravità della perdita dell'udito e il grado di compromissione funzionale, i risultati dei test audiometrici di follow-up, la gravità della malattia epatica e la necessità di continuare la terapia antivirale.

Nei casi con ipoacusia lieve, non clinicamente significativa e non progressiva, la continuazione della terapia antivirale è facoltativa. In tal caso, verranno eseguite solo misurazioni e test di follow-up senza ulteriori interventi.

La necessità di un breve ciclo concomitante di trattamento con corticosteroidi sarà discussa caso per caso. Nei casi con perdita dell'udito significativa e/o progressiva o tinnito grave, verrà presa in considerazione la sospensione del trattamento antivirale.

Tutti i partecipanti saranno identificati dalla sigla e dal numero di prova nel case report form (CRF).

Selezione e ritiro dei soggetti

Criterio di inclusione:

Pazienti con infezione cronica da virus dell'epatite C che riceveranno un trattamento antivirale composto da PEG-IFN-alfa-2a o 2b combinato con ribavirina, Pazienti con epatite cronica B che ricevono un trattamento antivirale con PEG-IFN-alfa 2a (Pegasys) Età 18-70 che hanno diritto al trattamento antivirale. Saranno reclutati i pazienti che frequentano e vengono curati nell'Unità di fegato di Haifa e nel distretto della Galilea occidentale dei servizi sanitari di Clalit e del Carmel Medical Center.

I pazienti con tutti i genotipi di HCV saranno inclusi e saranno trattati con la terapia standard per l'epatite C: 48 settimane per i genotipi 1 o 4.

Pazienti e 24 settimane per i genotipi 2 o 3. La risposta virologica sarà determinata alla settimana 12 di trattamento. Nei non-responder la terapia verrà interrotta.

In quei pazienti con genotipo 1 e "risposta virologica lenta", saranno prese in considerazione 72 settimane di terapia. Saranno inclusi anche i pazienti con epatite B cronica che ricevono PEG-IFN alfa 2a per un massimo di 48 settimane.

Il completamento dello studio è previsto a 3 anni dal suo inizio. Criteri di esclusione dei soggetti.

1. Saranno esclusi i pazienti con ipoacusia grave al basale (pre trattamento antivirale) (livelli uditivi >70 dB secondo PTA).
2. Rifiuto di partecipare allo studio Criteri di ritiro del soggetto: soggetti che rifiutano di continuare la partecipazione allo studio.

Valutazione della sicurezza La valutazione uditiva non è associata ad eventi avversi ed è completamente sicura

Statistica Le distribuzioni di variabili continue saranno analizzate utilizzando il test di Kolmogorov-Smirnov per la normalità.

I parametri uditivi misurati (decibel) dei pazienti saranno confrontati tra i tre tempi di misurazione utilizzando il test ANOVA per misurazioni ripetitive o il test ANOVA a due vie di Friedman, secondo necessità (rispettivamente per gruppi parametrici e non parametrici), seguito dal Bonferroni test post hoc per confronti multipli.

I gruppi categoriali saranno valutati per le associazioni utilizzando il test Chi-quadro o il test esatto di Fisher, a seconda delle necessità.

I valori p a due code di 0,05 o inferiori saranno considerati significativi. Il numero di soggetti pianificati per essere arruolati 100 pazienti. Criteri per la chiusura del processo. L'analisi statistica verrà eseguita solo per i partecipanti che completeranno la valutazione uditiva prima durante e alla fine della terapia.