El efecto de la terapia antiviral con interferón-alfa pegilado en la discapacidad auditiva (HLIPT2010)

La población a estudiar: Pacientes con hepatitis crónica C o B tratados con interferón-alfa pegilado.

Diseño del ensayo Criterio principal de valoración: evaluar la tasa de discapacidad auditiva inducida por el interferón alfa pegilado para el virus de la hepatitis C (VHC) y el virus de la hepatitis B (VHB).

Criterio de valoración secundario: investigar el resultado de la discapacidad auditiva inducida por el interferón alfa pegilado para el VHC y el VHB.

Tipo/diseño de ensayo a realizar: Ensayo prospectivo, longitudinal y controlado.

En cada participante, se realizará una evaluación auditiva convencional de línea de base, así como durante y al final del tratamiento. Los resultados se compararán con las mediciones de referencia.

En la línea de base (pretratamiento), todos los participantes se someterán a una evaluación audiológica convencional exhaustiva que incluye una evaluación clínica por parte de un especialista en oído, nariz y garganta (E.N.T) y audiometría de tonos puros (conducción aérea y, si es necesario, también conducción ósea), umbral de recepción del habla y discriminación En caso de detección de defectos conductivos, se agregará la timpanometría a la evaluación auditiva.

La audiometría de tonos puros se volverá a realizar en la semana 12 de tratamiento antiviral y al final de la terapia: en la semana 24 en pacientes de genotipo 2/3 o en la semana 48 o 72 en pacientes de genotipo 1. Se realizarán pruebas de audiometría adicionales no programadas en cualquier momento durante el estudio si un participante se queja de pérdida auditiva o tinnitus, o como evaluación de seguimiento en pacientes con pérdida auditiva inducida por el tratamiento (según lo programe el especialista en otorrinolaringología (co-investigador) .

Se recogerán los siguientes parámetros audiométricos:

• Pure Tone Average (PTA)- (parámetro que refleja las frecuencias medias 500, 1000 y 2000HZ) para cada oído.
• Umbral de recepción del habla (SRT) para cada oído.
• Valores de discriminación para cada oído
• El grado de pérdida auditiva (disminución en el umbral de sensibilidad) en comparación con las mediciones de referencia [Δ-diferencias en decibelios (dB)]. Si la pérdida de audición se detectará dentro de varias frecuencias, se determinará el grado promedio de disminución de la sensibilidad
• Presencia/ausencia de tinnitus

Objetivos y propósito del ensayo Evaluar la tasa y el resultado de la discapacidad auditiva inducida por el interferón alfa pegilado en pacientes con hepatitis viral crónica C y B

La pérdida auditiva se define como una disminución en el umbral de sensibilidad de 15 dB o más en una o más frecuencias de prueba en relación con las mediciones de referencia (para aumentar la sensibilidad de detección de la pérdida auditiva).

Existe una "discapacidad auditiva" si se produce pérdida de la audición o tinnitus.

Manejo de la pérdida auditiva/acúfenos inducidos por antitratamiento:

En caso de detección de hipoacusia según audiometría programada o tras síntomas clínicos (quejas del paciente) o si se presenta tinnitus, se realizará el siguiente manejo:

1. Se realizará una audiometría de tonos puros repetida cada 5 días (hasta 4 pruebas) ya que, en la mayoría de los casos, la recuperación de la pérdida auditiva se produce en 2 semanas. Los investigadores determinarán la necesidad de pruebas audiométricas adicionales de seguimiento.
2. Se realizará una discusión y se documentará en cualquier caso de discapacidad auditiva. Se discutirán la gravedad de la pérdida auditiva y el grado de deterioro funcional, los resultados de las pruebas audiométricas de seguimiento, la gravedad de la enfermedad hepática y la necesidad de continuar con la terapia antiviral.

En casos de pérdida auditiva leve, no clínicamente significativa y no progresiva, la continuación de la terapia antiviral es opcional. En ese caso, solo se llevarán a cabo mediciones y pruebas de seguimiento sin más intervención.

La necesidad de un curso corto concomitante de tratamiento con corticosteroides se discutirá en cada caso. En casos de pérdida auditiva significativa y/o progresiva o tinnitus severo, se considerará la suspensión del tratamiento antiviral.

Todos los participantes serán identificados por sus iniciales y número de prueba en el formulario de reporte de caso (CRF).

Selección y Retiro de Sujetos

Criterios de inclusión:

Pacientes con infección crónica por el virus de la hepatitis C que recibirán tratamiento antiviral consistente en PEG-IFN-alfa-2a o 2b combinado con ribavirina, Pacientes con hepatitis B crónica que recibirán tratamiento antiviral con PEG-IFN-alfa 2a (Pegasys) Edad 18-70 que son elegibles para el tratamiento antiviral. Se reclutarán pacientes que asisten y son tratados en la Unidad de Hígado de Haifa y el Distrito de Galilea Occidental de los Servicios de Salud de Clalit y el Centro Médico Carmel.

Los pacientes con todos los genotipos del VHC se incluirán y serán tratados con la terapia de atención estándar para la hepatitis C: 48 semanas para los genotipos 1 o 4.

Pacientes y 24 semanas para los genotipos 2 o 3. La respuesta virológica se determinará en la semana 12 de tratamiento. En los no respondedores se suspenderá el tratamiento.

En aquellos pacientes con genotipo 1 y “respuesta virológica lenta”, se considerarán 72 semanas de terapia. También se incluirán pacientes con hepatitis B crónica que reciban PEG-IFN alfa 2a durante un máximo de 48 semanas.

Se prevé la finalización del estudio a los 3 años de su inicio. Criterios de exclusión de materias.

1. Se excluirán los pacientes con pérdida auditiva grave inicial (antes del tratamiento antiviral) (niveles de audición >70 dB según PTA).
2. Negativa a participar en el estudio Criterios de retiro de los sujetos: sujetos que se nieguen a continuar participando en el estudio.

Evaluación de la seguridad La evaluación auditiva no está asociada con eventos adversos y es completamente segura

Estadísticas Las distribuciones de las variables continuas se analizarán mediante la prueba de normalidad de Kolmogorov-Smirnov.

Los parámetros auditivos medidos (decibelios) de los pacientes se compararán entre los tres tiempos de medición utilizando la prueba ANOVA para mediciones repetitivas o la prueba ANOVA bidireccional de Friedman, según sea necesario (para grupos paramétricos y no paramétricos respectivamente), seguido de la Prueba post hoc de Bonferroni para comparaciones múltiples.

Los grupos categóricos se evaluarán para asociaciones utilizando la prueba de Chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher, según sea necesario.

Los valores de p de dos colas de 0,05 o menos se considerarán significativos. El número de sujetos previstos para ser inscritos 100 pacientes. Criterios para la terminación del juicio. El análisis estadístico se realizará solo para los participantes que completarán la evaluación auditiva antes, durante y al final de la terapia.