O efeito da terapia antiviral com interferon-alfa peguilado na deficiência auditiva (HLIPT2010)

População a ser estudada: Pacientes com hepatite crônica C ou B tratados com interferon-alfa peguilado.

Desenho do ensaio Final primário: avaliar a taxa de deficiência auditiva induzida por interferon alfa peguilado para vírus da hepatite C (HCV) e vírus da hepatite B (HBV).

Ponto final secundário: investigar o resultado da deficiência auditiva induzida por interferon alfa peguilado para HCV e HBV.

Tipo/desenho do estudo a ser conduzido: Estudo prospectivo, longitudinal e controlado.

Em cada participante, será realizada avaliação auditiva convencional basal, bem como durante e ao final do tratamento. Os resultados serão comparados com medições de linha de base.

Na linha de base (pré-tratamento), todos os participantes serão submetidos a uma avaliação audiológica convencional completa, incluindo avaliação clínica por um especialista em ouvido, nariz e garganta (E.N.T) e audiometria de tom puro (condução aérea e, se necessário, também condução óssea), limiar de recepção de fala e discriminação. Em caso de detecção de defeito condutivo, a timpanometria será adicionada à avaliação auditiva.

A audiometria de tom puro será refeita na semana 12 do tratamento antiviral e no final da terapia: na semana 24 em pacientes com genótipo 2/3 ou na semana 48 ou 72 em pacientes com genótipo 1. Testes adicionais de audiometria não agendados serão realizados a qualquer momento durante o estudo se um participante se queixar de perda auditiva ou zumbido, ou como avaliação de acompanhamento em pacientes com perda auditiva induzida por tratamento (conforme agendado pelo especialista em E.N.T (co-investigador) .

Os seguintes parâmetros audiométricos serão coletados:

• Pure Tone Average (PTA)- (parâmetro que reflete as frequências médias 500, 1000 e 2000HZ) para cada orelha.
• Limiar de Recepção de Fala (SRT) para cada ouvido.
• Valores de discriminação para cada orelha
• O grau de perda auditiva (diminuição na sensibilidade do limiar) em comparação com as medições da linha de base [Δ-diferenças em decibéis (dB)]. Se a perda auditiva for detectada em várias frequências, o grau médio de diminuição da sensibilidade será determinado
• Presença/ausência de zumbido

Objetivos e finalidade do estudo Avaliar a taxa e o resultado da deficiência auditiva induzida por interferon alfa peguilado em pacientes com hepatite viral crônica C e B

A perda auditiva é definida como uma diminuição na sensibilidade do limiar de 15 dB ou mais em uma ou mais frequências de teste em relação às medições de linha de base (a fim de aumentar a sensibilidade de detecção de perda auditiva).

"Deficiência auditiva" existe se ocorrer perda auditiva ou zumbido.

Manejo da perda auditiva/zumbido induzido por antitratamento:

Em caso de detecção de perda auditiva de acordo com o teste audiométrico agendado ou após sintomas clínicos (queixas do paciente) ou se ocorrer zumbido, o seguinte tratamento será realizado:

1. A audiometria tonal repetida será realizada a cada 5 dias (até 4 testes), pois na maioria dos casos, a recuperação da perda auditiva ocorre em 2 semanas. A necessidade adicional de testes audiométricos adicionais de acompanhamento será determinada pelos investigadores.
2. Uma discussão será realizada e documentada em qualquer caso de deficiência auditiva. Serão discutidos a gravidade da perda auditiva e o grau de comprometimento funcional, os resultados dos testes audiométricos de acompanhamento, a gravidade da doença hepática e a necessidade da continuação da terapia antiviral.

Em casos de perda auditiva leve, não clinicamente significativa e não progressiva, a continuação da terapia antiviral é opcional. Nesse caso, apenas medições e testes de acompanhamento sem intervenção adicional serão realizados.

A necessidade de tratamento concomitante com corticoides de curta duração será discutida caso a caso. Em casos de perda auditiva significativa e/ou progressiva ou zumbido grave, será considerada a interrupção do tratamento antiviral.

Todos os participantes serão identificados por iniciais e número do estudo no formulário de relato de caso (CRF).

Seleção e Retirada de Indivíduos

Critério de inclusão:

Pacientes com infecção crônica pelo vírus da hepatite C que receberão tratamento antiviral composto por PEG-IFN-alfa-2a ou 2b combinado com ribavirina, Pacientes com hepatite B crônica que receberão tratamento antiviral com PEG-IFN-alfa 2a (Pegasys) Idade 18-70 que são elegíveis para tratamento antiviral. Serão recrutados pacientes que frequentam e são tratados na Unidade de Fígado de Haifa e no Distrito da Galiléia Ocidental dos Serviços de Saúde Clalit e no Centro Médico Carmel.

Os pacientes com todos os genótipos do HCV serão incluídos e tratados pela terapia padrão para hepatite C: 48 semanas para os genótipos 1 ou 4.

Pacientes e 24 semanas para os genótipos 2 ou 3. A resposta virológica será determinada na 12ª semana de tratamento. Nos não respondedores, a terapia será descontinuada.

Naqueles pacientes com genótipo 1 e "resposta virológica lenta", serão consideradas 72 semanas de terapia. Também serão incluídos pacientes com hepatite B crônica recebendo PEG-IFN alfa 2a por até 48 semanas.

A conclusão do estudo está prevista para 3 anos após o seu início. Critérios de exclusão de sujeitos.

1. Pacientes com perda auditiva grave na linha de base (pré-tratamento antiviral) (níveis de audição > 70 dB por PTA) serão excluídos.
2. Recusa em participar do estudo Critérios de retirada do sujeito: sujeitos que se recusam a continuar participando do estudo.

Avaliação de Segurança A avaliação auditiva não está associada a eventos adversos e é totalmente segura

Estatísticas As distribuições das variáveis ​​contínuas serão analisadas por meio do teste de Kolmogorov-Smirnov para normalidade.

Os parâmetros auditivos medidos (decibéis) dos pacientes serão comparados entre os três tempos de medição usando o teste ANOVA para medições repetitivas ou o teste Friedman Two-way ANOVA, conforme necessário (para grupos paramétricos e não paramétricos, respectivamente), seguido do teste Teste post hoc de Bonferroni para comparações múltiplas.

Grupos categóricos serão avaliados para associações usando o teste Qui-quadrado ou o teste exato de Fisher, conforme necessário.

Valores p bicaudais de 0,05 ou menos serão considerados significativos. O número de indivíduos planejados para serem inscritos 100 pacientes. Critérios para o encerramento do julgamento. A análise estatística será realizada apenas para os participantes que completarão a avaliação auditiva antes, durante e ao final da terapia.