Effekten av antiviral terapi med pegylert interferon-alfa på auditiv funksjonshemming (HLIPT2010)

Populasjonen som skal studeres: Pasienter med kronisk hepatitt C eller B behandlet med pegylert interferon-alfa.

Prøvedesign Primært endepunkt: å vurdere frekvensen av auditiv funksjonshemming indusert av pegylert interferon alfa for hepatitt C-virus (HCV) og hepatittB-virus (HBV).

Sekundært endepunkt: å undersøke resultatet av auditiv funksjonshemming indusert av pegylert interferon alfa for HCV og HBV.

Type/design av forsøk som skal gjennomføres: Prospektivt, langsgående og kontrollert forsøk.

Hos hver deltaker vil konvensjonell hørselsvurdering utføres i utgangspunktet, så vel som under og ved slutten av behandlingen. Resultatene vil bli sammenlignet med basislinjemålinger.

Ved baseline (forbehandling) vil alle deltakere gjennomgå en grundig konvensjonell audiologisk vurdering inkludert klinisk vurdering av øre-, nese- og halsspesialist (E.N.T) og rentoneaudiometri (luftledning og om nødvendig også beinledning), talemottaksterskel og diskriminering. Ved påvisning av konduktiv defekt vil tympanometri bli lagt til auditiv vurdering.

Pure-tone audiometri vil bli utført på nytt ved uke 12 av antiviral behandling og ved slutten av behandlingen: ved uke 24 hos genotype 2/3 pasienter eller ved uke 48 eller 72 hos genotype 1 pasienter. Ytterligere ikke-planlagte audiometritester vil bli utført når som helst i løpet av studien hvis en deltaker vil klage over hørselstap eller tinnitus, eller som oppfølgingsvurdering hos pasienter med behandlingsindusert hørselstap (som planlagt av E.N.T-spesialisten (medetterforsker) .

Følgende audiometriske parametere vil bli samlet inn:

• Pure Tone Average (PTA)- (parameter som gjenspeiler gjennomsnittsfrekvensene 500, 1000 og 2000HZ) for hvert øre.
• Talemottaksterskel (SRT) for hvert øre.
• Diskrimineringsverdier for hvert øre
• Graden av hørselstap (nedgang i terskelfølsomhet) sammenlignet med basislinjemålinger [Δ-forskjeller i desibel (dB)]. Hvis hørselstap vil bli oppdaget innen flere frekvenser, vil den gjennomsnittlige graden av redusert følsomhet bli bestemt
• Tilstedeværelse/fravær av tinnitus

Forsøkets mål og formål Å vurdere frekvensen og utfallet av auditiv funksjonshemming indusert av pegylert interferon alfa hos pasienter med kronisk viral hepatitt C og B

Hørselstap er definert som en reduksjon i terskelfølsomhet på 15 dB eller mer ved en eller flere testfrekvenser i forhold til basislinjemålingene (for å øke følsomheten for hørselstapdeteksjon).

"Auditær funksjonshemming" eksisterer hvis enten hørselstap eller tinnitus oppstår.

Behandling av anti-behandling-indusert hørselstap/tinnitus:

Ved påvisning av hørselstap i henhold til planlagt audiometrisk testing eller følgende kliniske symptomer (pasientens plager) eller hvis tinnitus oppstår, vil følgende behandling bli utført:

1. Gjentatt rentoneaudiometri vil bli utført hver 5. dag (opptil 4 tester), da i de fleste tilfeller gjenopprettes hørselstap innen 2 uker. Ytterligere behov for ytterligere oppfølging av audiometrisk testing vil bli bestemt av etterforskerne.
2. En diskusjon vil bli gjennomført og dokumentert i ethvert tilfelle av hørselshemning. Alvorlighetsgraden av hørselstap og grad av funksjonsnedsettelse, resultatene av oppfølgende audiometriske tester, alvorlighetsgraden av leversykdom og nødvendigheten av å fortsette med antiviral terapi vil bli diskutert.

I tilfeller med mildt, ikke-klinisk signifikant og ikke-progressivt hørselstap, er fortsettelse av antiviral behandling valgfritt. I så fall vil det kun bli utført oppfølgingsmålinger og testing uten ytterligere inngrep.

Behovet for samtidig kort kur med kortikosteroidbehandling vil bli diskutert i hvert enkelt tilfelle. I tilfeller med betydelig og/eller progressivt hørselstap eller alvorlig tinnitus vil seponering av antiviral behandling vurderes.

Alle deltakere vil bli identifisert med initialer og prøvenummer i saksrapportskjemaet (CRF).

Valg og tilbaketrekking av emner

Inklusjonskriterier:

Pasienter med kronisk hepatitt C-virusinfeksjon som skal få antiviral behandling består av PEG-IFN-alfa-2a eller 2b kombinert med ribavirin, Pasienter med kronisk hepatitt B som får antiviral behandling med PEG-IFN-alfa 2a (Pegasys) Alder 18-70 som er kvalifisert for antiviral behandling. Pasienter som går og behandles i leverenheten i Haifa og Western Galilee-distriktet i Clalit Health Services og Carmel Medical Center vil bli rekruttert.

Pasienter med alle HCV-genotyper vil bli inkludert og vil bli behandlet med standardbehandling for hepatitt C: 48 uker for genotype 1 eller 4.

Pasienter og 24 uker for genotype 2 eller 3. Virologisk respons vil bli bestemt ved uke 12 av behandlingen. Hos ikke-responderende vil behandlingen avbrytes.

Hos de pasientene med genotype 1 og "langsom virologisk respons", vil 72 ukers behandling vurderes. Inkludert vil også være pasienter med kronisk hepatitt B som får PEG-IFN alfa 2a i opptil 48 uker.

Studiet forventes fullført 3 år etter igangsetting. Ekskluderingskriterier for emne.

1. Pasienter med alvorlig hørselstap (pre-antiviral behandling) (>70 dB hørselsnivåer ved PTA) vil bli ekskludert.
2. Avslag på deltakelse i studien Emnets tilbaketrekningskriterier: forsøkspersoner som nekter å fortsette å delta i studien.

Vurdering av sikkerhet Auditiv vurdering er ikke forbundet med uønskede hendelser, og det er helt trygt

Statistikk Fordelingene av kontinuerlige variabler vil bli analysert ved å bruke Kolmogorov-Smirnov-testen for normalitet.

De målte auditive parameterne (desibel) til pasientene vil bli sammenlignet mellom de tre måletidene ved å bruke ANOVA-testen for repeterende målinger eller Friedman Two-way ANOVA-testen, etter behov (for henholdsvis parametriske og ikke-parametriske grupper), etterfulgt av Bonferroni post hoc-test for flere sammenligninger.

Kategoriske grupper vil bli evaluert for assosiasjoner ved å bruke Chi-square-testen eller Fishers eksakte test, etter behov.

To-halede p-verdier på 0,05 eller mindre vil anses som signifikante. Antallet forsøkspersoner planlagt å bli registrert 100 pasienter. Kriterier for avslutning av rettssaken. Statistisk analyse vil kun bli utført fpr deltakere som skal fullføre auditiv vurdering før under og ved slutten av behandlingen.