A pegilált interferon-alfával végzett antivirális terápia hatása a halláskárosodásra (HLIPT2010)

A vizsgálandó populáció: Pegilált interferon-alfával kezelt krónikus hepatitis C-ben vagy B-ben szenvedő betegek.

Vizsgálattervezés Elsődleges végpont: a pegilált alfa-interferon által kiváltott halláskárosodás arányának felmérése hepatitis C vírus (HCV) és hepatitisB vírus (HBV) esetében.

Másodlagos végpont: a pegilált interferon alfa által kiváltott halláskárosodás kimenetelének vizsgálata HCV és HBV esetén.

A végrehajtandó vizsgálat típusa/terve: Prospektív, longitudinális és kontrollált vizsgálat.

Minden résztvevőnél az alapvonal hagyományos hallásvizsgálatát végzik el, valamint a kezelés alatt és végén. Az eredményeket összehasonlítják az alapvonali mérésekkel.

Kiinduláskor (kezelés előtt) minden résztvevő alapos hagyományos audiológiai vizsgálaton esik át, beleértve a fül-orr-gégészeti (E.N.T) klinikai értékelését és a tiszta hangú audiometriát (levegővezetés és szükség esetén csontvezetés), a beszédvételi küszöböt. és a diszkrimináció. Vezetési hiba észlelése esetén a timpanometria hozzáadódik a hallásvizsgálathoz.

A tiszta tónusú audiometriát a vírusellenes kezelés 12. hetében és a terápia végén ismételjük meg: a 24. héten a 2/3-as genotípusú betegeknél vagy a 48. vagy 72. héten az 1-es genotípusú betegeknél. További előre nem tervezett audiometriás teszteket végeznek a vizsgálat során bármikor, ha egy résztvevő halláskárosodásra vagy fülzúgásra panaszkodik, vagy a kezelés által kiváltott halláskárosodásban szenvedő betegek utóvizsgálataként (az E.N.T szakember (társvizsgáló) ütemezése szerint) .

A következő audiometriai paramétereket gyűjtjük össze:

• Pure Tone Average (PTA) – (a paraméter, amely az 500, 1000 és 2000 HZ átlagos frekvenciákat tükrözi) minden fülnél.
• Beszédvételi küszöb (SRT) minden fül számára.
• Diszkriminációs értékek minden fülre
• A halláskárosodás mértéke (a küszöbérzékenység csökkenése) az alapvonali mérésekhez képest [Δ-különbségek decibelben (dB)]. Ha több frekvencián belül halláscsökkenést észlel, a csökkent érzékenység átlagos mértéke kerül meghatározásra
• Fülzúgás jelenléte/hiánya

A vizsgálat célja és célja A pegilált alfa-interferon által kiváltott halláskárosodás arányának és kimenetelének felmérése krónikus vírusos hepatitis C-ben és B-ben szenvedő betegeknél

A halláskárosodást a küszöbérzékenység 15 dB vagy nagyobb csökkenéseként határozzák meg egy vagy több tesztfrekvencián az alapvonali mérésekhez képest (a halláskárosodás észlelésének érzékenységének növelése érdekében).

„Halláskárosodás” akkor áll fenn, ha halláskárosodás vagy fülzúgás lép fel.

Az anti-kezelés által kiváltott hallásvesztés/fülzúgás kezelése:

Halláskárosodás észlelése esetén a tervezett audiometriai vizsgálat vagy klinikai tünetek (a beteg panaszai) nyomán, vagy fülzúgás esetén a következő kezelést kell végezni:

1. Az ismételt tiszta tónusú audiometria 5 naponta történik (legfeljebb 4 vizsgálat), mivel a legtöbb esetben a halláskárosodás 2 héten belül helyreáll. A további utóaudiometriai vizsgálatok szükségességét a vizsgálók határozzák meg.
2. A hallássérülés minden esetben megbeszélésre és dokumentálására kerül sor. Szó lesz a halláskárosodás súlyosságáról és a funkcionális károsodás mértékéről, az utóaudiometriai vizsgálatok eredményeiről, a májbetegség súlyosságáról és az antivirális terápia folytatásának szükségességéről.

Enyhe, klinikailag nem jelentős és nem progresszív hallásvesztés esetén a vírusellenes kezelés folytatása nem kötelező. Ebben az esetben csak utólagos méréseket és vizsgálatokat végeznek további beavatkozás nélkül.

Az egyidejű rövid kortikoszteroid-kezelés szükségességét minden esetben megbeszéljük. Jelentős és/vagy progresszív hallásvesztés vagy súlyos fülzúgás esetén mérlegelni kell a vírusellenes kezelés abbahagyását.

Minden résztvevőt a kezdőbetűk és a próbaszám alapján azonosítanak az esetjelentési űrlapon (CRF).

A tantárgyak kiválasztása és visszavonása

Bevételi kritériumok:

A krónikus hepatitis C vírusfertőzésben szenvedő betegek, akik vírusellenes kezelésben részesülnek, a következőkből állnak: PEG-IFN-alfa-2a vagy 2b ribavirinnel kombinálva, krónikus hepatitis B-ben szenvedő betegek, akik PEG-IFN-alfa 2a-val (Pegasys) vírusellenes kezelésben részesülnek. 18-70, akik jogosultak vírusellenes kezelésre. A Clalit Egészségügyi Szolgálat és a Carmel Medical Center Haifa és Nyugat-Galileai Körzet Májosztályán részt vevő és ott kezelt betegeket toborozzák.

Az összes HCV genotípussal rendelkező betegeket bevonják, és a hepatitis C standard ellátási terápiája szerint kezelik: 48 hét az 1-es vagy 4-es genotípus esetén.

A betegek és a 2. vagy 3. genotípus esetében 24 hét. A virológiai választ a kezelés 12. hetében határozzák meg. Nem reagálók esetén a terápia leáll.

Az 1-es genotípusú és "lassú virológiai válaszreakcióval" rendelkező betegeknél 72 hetes kezelést kell figyelembe venni. Ide tartoznak azok a krónikus hepatitis B-ben szenvedő betegek is, akik PEG-IFN alfa 2a-t kapnak legfeljebb 48 hétig.

A tanulmány befejezése a megkezdésétől számított 3 év elteltével várható. Alany kizárási kritériumok.

1. A súlyos alapvonali (vírusellenes kezelés előtti) hallásveszteséggel (>70 dB hallásszint PTA szerint) szenvedő betegek kizárásra kerülnek.
2. A vizsgálatban való részvétel megtagadása Az alany visszavonásának kritériumai: azok az alanyok, akik megtagadják a vizsgálatban való részvétel folytatását.

A biztonság értékelése Az auditív értékelés nem jár nemkívánatos eseményekkel, és teljesen biztonságos

Statisztika A folytonos változók eloszlását a Kolmogorov-Smirnov-próba segítségével elemezzük a normalitás meghatározására.

A betegek mért hallási paramétereit (decibel) a három mérési idő között az ismétlődő mérésekhez ANOVA-teszttel vagy szükség szerint a Friedman-féle kétutas ANOVA-teszttel hasonlítják össze (paraméteres és nem-paraméteres csoportok esetén), majd a Bonferroni post hoc teszt többszörös összehasonlításhoz.

A kategorikus csoportokat szükség szerint a Khi-négyzet teszttel vagy a Fisher-féle egzakt teszttel értékelik az asszociációk szempontjából.

A 0,05 vagy annál kisebb kétirányú p értékek szignifikánsnak minősülnek. A bevonni kívánt alanyok száma 100 beteg. A tárgyalás megszüntetésének kritériumai. Statisztikai elemzést csak azoknál a résztvevőknél végeznek el, akik a terápia alatt és végén auditív értékelést végeznek.