聚乙二醇干扰素-α抗病毒治疗对听觉障碍的影响 (HLIPT2010)

研究人群：接受聚乙二醇干扰素-α治疗的慢性丙型或乙型肝炎患者。

试验设计 主要终点：评估丙型肝炎病毒 (HCV) 和乙型肝炎病毒 (HBV) 的聚乙二醇干扰素 α 引起的听觉障碍率。

次要终点：调查聚乙二醇干扰素α对 HCV 和 HBV 引起的听觉障碍的结果。

要进行的试验类型/设计：前瞻性、纵向和对照试验。

在每个参与者中，将在治疗期间和治疗结束时进行基线常规听觉评估。 结果将与基线测量值进行比较。

在基线（治疗前），所有参与者都将接受全面的常规听力学评估，包括耳鼻喉 (E.N.T) 专家的临床评估和纯音测听（气导，必要时还有骨导）、语音接收阈值和歧视。 在传导缺陷检测的情况下，鼓室图将被添加到听觉评估中。

将在抗病毒治疗的第 12 周和治疗结束时重新进行纯音测听：基因型 2/3 患者在第 24 周或基因型 1 患者在第 48 或 72 周。 如果参与者抱怨听力损失或耳鸣，或作为治疗引起的听力损失患者的后续评估（由 E.N.T 专家（共同研究者）安排），将在研究期间的任何时间进行额外的计划外听力测试.

将收集以下听力参数：

• 纯音平均 (PTA) -（反映每只耳朵的平均频率 500、1000 和 2000HZ 的参数）。
• 每只耳朵的语音接收阈值 (SRT)。
• 每只耳朵的辨别值
• 与基线测量值相比的听力损失程度（阈值灵敏度降低）[Δ-分贝差 (dB)]。 如果在几个频率内检测到听力损失，将确定灵敏度下降的平均程度
• 有无耳鸣

试验目的和目的 评估聚乙二醇干扰素α在慢性丙型和乙型病毒性肝炎患者中引起的听觉障碍的发生率和结果

听力损失定义为与基线测量值相比，在一个或多个测试频率下阈值灵敏度降低 15 dB 或更大（以提高听力损失检测的灵敏度）。

如果出现听力损失或耳鸣，则存在“听觉障碍”。

抗治疗引起的听力损失/耳鸣的管理：

如果按照预定的听力测试或以下临床症状（患者的投诉）检测到听力损失或发生耳鸣，将进行以下管理：

1. 每 5 天将重复进行一次纯音测听（最多 4 次测试），因为在大多数情况下，听力损失会在 2 周内恢复。 进一步需要进行额外的后续听力测试将由研究人员确定。
2. 在任何听觉障碍的情况下都将进行讨论并记录在案。 将讨论听力损失的严重程度和功能障碍的程度、后续听力测试的结果、肝病的严重程度以及继续抗病毒治疗的必要性。

在轻度、无临床意义和非进行性听力损失的情况下，可选择继续抗病毒治疗。 在这种情况下，只会进行后续测量和测试，而不会进行进一步干预。

将针对每个病例​​讨论伴随短期皮质类固醇治疗的需要。 在出现严重和/或进行性听力损失或严重耳鸣的情况下，将考虑停止抗病毒治疗。

所有参与者都将通过病例报告表 (CRF) 中的姓名首字母和试验编号进行识别。

受试者的选择和退出

纳入标准：

将接受抗病毒治疗的慢性丙型肝炎病毒感染患者包括 PEG-IFN-alpha-2a 或 2b 联合利巴韦林，慢性乙型肝炎患者接受 PEG-IFN-alpha-2a (Pegasys) 抗病毒治疗的年龄符合抗病毒治疗条件的 18-70 岁。 将招募在 Clalit Health Services 和 Carmel Medical Center 的海法和西加利利区肝脏病房就诊并接受治疗的患者。

具有所有 HCV 基因型的患者将被纳入并接受丙型肝炎的标准护理治疗：基因型 1 或 4 为 48 周。

基因型 2 或 3 的患者和 24 周。将在治疗的第 12 周确定病毒学反应。 在无反应者中，将停止治疗。

在那些基因型 1 和“病毒学反应缓慢”的患者中，将考虑进行 72 周的治疗。 还包括接受长达 48 周的 PEG-IFN α2a 治疗的慢性乙型肝炎患者。

研究预计在启动后 3 年完成。 受试者排除标准。

1. 具有严重基线（抗病毒治疗前）听力损失（PTA 的听力水平 >70 dB）的患者将被排除在外。
2. 拒绝参与研究受试者退出标准：拒绝继续参与研究的受试者。

安全性评估 听觉评估与不良事件无关，完全安全

统计 连续变量的分布将使用 Kolmogorov-Smirnov 正态性检验进行分析。

根据需要（分别针对参数组和非参数组），将使用重复测量的方差分析测试或弗里德曼双向方差分析测试在三个测量时间之间比较患者的测量听觉参数（分贝），然后是用于多重比较的 Bonferroni 事后检验。

根据需要，将使用卡方检验或 Fisher 精确检验对分类组进行关联评估。

0.05 或更小的双尾 p 值将被视为显着。 计划入组受试者数 100 例患者。 终止试验的标准。 将仅对将在治疗期间和治疗结束前完成听觉评估的 fpr 参与者进行统计分析。