L'effet de la thérapie antivirale avec l'interféron-alpha pégylé sur la déficience auditive (HLIPT2010)

Population à étudier : Patients atteints d'hépatite chronique C ou B traités par interféron-alpha pégylé.

Conception de l'essai Critère d'évaluation principal : évaluer le taux de déficience auditive induite par l'interféron alpha pégylé pour le virus de l'hépatite C (VHC) et le virus de l'hépatite B (VHB).

Critère secondaire : étudier l'évolution du handicap auditif induit par l'interféron alpha pégylé pour le VHC et le VHB.

Type/conception de l'essai à mener : essai prospectif, longitudinal et contrôlé.

Chez chaque participant, une évaluation auditive conventionnelle de base sera effectuée ainsi que pendant et à la fin du traitement. Les résultats seront comparés aux mesures de base.

Au départ (pré-traitement), tous les participants subiront une évaluation audiologique conventionnelle approfondie comprenant une évaluation clinique par un spécialiste de l'oreille, du nez et de la gorge (E.N.T) et une audiométrie tonale (conduction aérienne et si nécessaire également conduction osseuse), seuil de réception de la parole et les discriminations. En cas de détection d'un défaut de conduction, une tympanométrie sera ajoutée à l'évaluation auditive.

L'audiométrie tonale sera refaite à la semaine 12 du traitement antiviral et à la fin du traitement : à la semaine 24 chez les patients de génotype 2/3 ou à la semaine 48 ou 72 chez les patients de génotype 1. Des tests audiométriques supplémentaires non programmés seront effectués à tout moment de l'étude si un participant se plaint de perte auditive ou d'acouphènes, ou en tant qu'évaluation de suivi chez les patients présentant une perte auditive induite par le traitement (comme prévu par le spécialiste ORL (co-investigateur) .

Les paramètres audiométriques suivants seront collectés :

• Pure Tone Average (PTA)- (paramètre qui reflète les fréquences moyennes 500, 1000 et 2000HZ) pour chaque oreille.
• Seuil de réception de la parole (SRT) pour chaque oreille.
• Valeurs de discrimination pour chaque oreille
• Le degré de perte auditive (diminution du seuil de sensibilité) par rapport aux mesures de base [Δ-différences en décibels (dB)]. Si une perte auditive est détectée dans plusieurs fréquences, le degré moyen de diminution de la sensibilité sera déterminé
• Présence/absence d'acouphènes

Objectifs et but de l'essai Évaluer le taux et les résultats de l'incapacité auditive induite par l'interféron alpha pégylé chez les patients atteints d'hépatite virale chronique C et B

La perte auditive est définie comme une diminution du seuil de sensibilité de 15 dB ou plus à une ou plusieurs fréquences de test par rapport aux mesures de base (afin d'augmenter la sensibilité de détection de la perte auditive).

Un « handicap auditif » existe en cas de perte auditive ou d'acouphènes.

Prise en charge des surdités/acouphènes induits par les anti-traitements :

En cas de détection d'une perte auditive lors d'un examen audiométrique programmé ou suite à des symptômes cliniques (plaintes du patient) ou en cas d'apparition d'acouphènes, la prise en charge suivante sera effectuée :

1. Une audiométrie tonale répétée sera effectuée tous les 5 jours (jusqu'à 4 tests) car dans la plupart des cas, la récupération de la perte auditive se produit dans les 2 semaines. Le besoin supplémentaire de tests audiométriques de suivi supplémentaires sera déterminé par les enquêteurs.
2. Une discussion sera effectuée et documentée dans tous les cas de déficience auditive. La sévérité de la perte auditive et le degré de déficience fonctionnelle, les résultats des tests audiométriques de suivi, la sévérité de la maladie hépatique et la nécessité de poursuivre le traitement antiviral seront discutés.

En cas de perte auditive légère, non cliniquement significative et non progressive, la poursuite du traitement antiviral est facultative. Dans ce cas, seules des mesures et des tests de suivi sans autre intervention seront effectués.

La nécessité d'une corticothérapie concomitante de courte durée sera discutée au cas par cas. En cas de surdité importante et/ou évolutive ou d'acouphènes sévères, l'arrêt du traitement antiviral sera envisagé.

Tous les participants seront identifiés par leurs initiales et leur numéro d'essai dans le formulaire de rapport de cas (CRF).

Sélection et retrait des sujets

Critère d'intégration:

Patients infectés par le virus de l'hépatite C chronique qui recevront un traitement antiviral composé de PEG-IFN-alpha-2a ou 2b associé à la ribavirine, Patients atteints d'hépatite B chronique qui recevront un traitement antiviral par PEG-IFN-alpha 2a (Pegasys) Âge 18-70 qui sont éligibles pour un traitement antiviral. Les patients qui fréquentent et sont traités dans l'unité du foie de Haïfa et du district de Galilée occidentale des services de santé de Clalit et du centre médical de Carmel seront recrutés.

Les patients avec tous les génotypes du VHC seront inclus et seront traités par le traitement de référence pour l'hépatite C : 48 semaines pour les génotypes 1 ou 4.

Patients et 24 semaines pour les génotypes 2 ou 3. La réponse virologique sera déterminée à la semaine 12 du traitement. Chez les non-répondeurs, le traitement sera interrompu.

Chez les patients de génotype 1 et à "réponse virologique lente", 72 semaines de traitement seront envisagées. Seront également inclus les patients atteints d'hépatite B chronique recevant du PEG-IFN alpha 2a pendant 48 semaines maximum.

L'achèvement de l'étude est prévu 3 ans après son lancement. Critères d'exclusion des sujets.

1. Les patients présentant une perte auditive sévère de base (avant traitement antiviral) (niveaux auditifs > 70 dB par PTA) seront exclus.
2. Refus de participer à l'étude Critères de retrait du sujet : sujets qui refusent de continuer à participer à l'étude.

Évaluation de la sécurité L'évaluation auditive n'est pas associée à des événements indésirables et elle est totalement sûre

Statistiques Les distributions des variables continues seront analysées à l'aide du test de normalité de Kolmogorov-Smirnov.

Les paramètres auditifs mesurés (décibels) des patients seront comparés entre les trois temps de mesure à l'aide du test ANOVA pour les mesures répétitives ou du test ANOVA à deux voies de Friedman, selon les besoins (pour les groupes paramétriques et non paramétriques respectivement), suivi du Test post hoc de Bonferroni pour les comparaisons multiples.

Les groupes catégoriels seront évalués pour les associations à l'aide du test du chi carré ou du test exact de Fisher, selon les besoins.

Les valeurs p bilatérales de 0,05 ou moins seront considérées comme significatives. Le nombre de sujets prévus pour être inscrits 100 patients. Critères de fin d'essai. L'analyse statistique sera effectuée uniquement pour les participants qui effectueront une évaluation auditive avant, pendant et à la fin de la thérapie.