Effekten av antiviral terapi med pegylerat interferon-alfa på hörselnedsättning (HLIPT2010)

Populationen som ska studeras: Patienter med kronisk hepatit C eller B som behandlas med pegylerad interferonalfa.

Trial Design Primär endpoint: att bedöma graden av auditiv funktionsnedsättning inducerad av pegylerat interferon alfa för hepatit C-virus (HCV) och hepatitB-virus (HBV).

Sekundär slutpunkt: att undersöka resultatet av auditiv funktionsnedsättning inducerad av pegylerat interferon alfa för HCV och HBV.

Typ/design av prövning som ska genomföras: Prospektiv, longitudinell och kontrollerad prövning.

Hos varje deltagare kommer traditionella hörselbedömningar att utföras såväl under som i slutet av behandlingen. Resultaten kommer att jämföras med baslinjemätningar.

Vid baslinjen (förbehandling) kommer alla deltagare att genomgå en grundlig konventionell audiologisk bedömning inklusive klinisk bedömning av en öron-, näs- och halsspecialist (E.N.T) och rentonaudiometri (luftledning och vid behov även benledning), talmottagningströskel och diskriminering. Vid upptäckt av konduktiva defekter kommer tympanometri att läggas till den auditiva bedömningen.

Pure-tone audiometri kommer att utföras på nytt vid vecka 12 av antiviral behandling och i slutet av behandlingen: vid vecka 24 hos patienter med genotyp 2/3 eller vid vecka 48 eller 72 för patienter med genotyp 1. Ytterligare oplanerade audiometritester kommer att utföras när som helst under studien om en deltagare kommer att klaga på hörselnedsättning eller tinnitus, eller som uppföljningsbedömning hos patienter med behandlingsinducerad hörselnedsättning (enligt schemalagt av E.N.T-specialisten (medutredare) .

Följande audiometriska parametrar kommer att samlas in:

• Pure Tone Average (PTA)- (parameter som återspeglar medelfrekvenserna 500, 1000 och 2000HZ) för varje öra.
• Talmottagningströskel (SRT) för varje öra.
• Diskrimineringsvärden för varje öra
• Graden av hörselnedsättning (minskning av tröskelkänslighet) jämfört med baslinjemätningar [Δ-skillnader i decibel (dB)]. Om hörselnedsättning kommer att upptäckas inom flera frekvenser kommer den genomsnittliga graden av minskad känslighet att bestämmas
• Närvaro/frånvaro av tinnitus

Försökets mål och syfte Att bedöma graden och resultatet av auditiv funktionsnedsättning inducerad av pegylerat interferon alfa hos patienter med kronisk viral hepatit C och B

Hörselnedsättning definieras som en minskning av tröskelkänsligheten på 15 dB eller högre vid en eller flera testfrekvenser i förhållande till baslinjemätningarna (för att öka känsligheten för detektering av hörselnedsättning).

"Auditionell funktionsnedsättning" föreligger om antingen hörselnedsättning eller tinnitus uppstår.

Hantering av anti-behandlingsinducerad hörselnedsättning/tinnitus:

Vid upptäckt av hörselnedsättning enligt schemalagda audiometriska tester eller efter kliniska symtom (patientens besvär) eller om tinnitus uppstår, kommer följande behandling att utföras:

1. Upprepad rentonsaudiometri kommer att utföras var 5:e dag (upp till 4 tester) eftersom i de flesta fall återhämtning av hörselnedsättning sker inom 2 veckor. Ytterligare behov av ytterligare uppföljande audiometrisk testning kommer att fastställas av utredarna.
2. En diskussion kommer att genomföras och dokumenteras i alla fall av hörselnedsättning. Svårighetsgraden av hörselnedsättning och graden av funktionsnedsättning, resultaten av uppföljande audiometriska tester, svårighetsgraden av leversjukdom och nödvändigheten av att fortsätta med antiviral terapi kommer att diskuteras.

I fall med mild, icke-kliniskt signifikant och icke-progressiv hörselnedsättning är fortsatt antiviral behandling valfritt. I så fall kommer endast uppföljande mätningar och tester utan ytterligare ingrepp att utföras.

Behovet av samtidig kort behandling med kortikosteroider kommer att diskuteras i varje fall. I fall med betydande och/eller progressiv hörselnedsättning eller svår tinnitus övervägs att avbryta antiviral behandling.

Alla deltagare kommer att identifieras med initialer och försöksnummer i fallrapportformuläret (CRF).

Urval och återkallande av ämnen

Inklusionskriterier:

Patienter med kronisk hepatit C-virusinfektion som kommer att få antiviral behandling består av PEG-IFN-alfa-2a eller 2b kombinerat med ribavirin, Patienter med kronisk hepatit B som får antiviral behandling med PEG-IFN-alfa 2a (Pegasys) Age 18-70 som är berättigade till antiviral behandling. Patienter som går och behandlas i leverenheten i Haifa och Western Galilee-distriktet i Clalit Health Services och Carmel Medical Center kommer att rekryteras.

Patienter med alla HCV-genotyper kommer att inkluderas och kommer att behandlas med standardbehandling för hepatit C: 48 veckor för genotyp 1 eller 4.

Patienter och 24 veckor för genotyp 2 eller 3. Virologiskt svar kommer att bestämmas vid vecka 12 av behandlingen. Hos icke-svarare kommer terapin att avbrytas.

Hos de patienter med genotyp 1 och "långsamt virologiskt svar" kommer 72 veckors behandling att övervägas. Inkluderade kommer också patienter med kronisk hepatit B som får PEG-IFN alfa 2a i upp till 48 veckor.

Studien beräknas vara avslutad 3 år efter att den påbörjats. Uteslutningskriterier för ämne.

1. Patienter med allvarlig hörselnedsättning (före antiviral behandling) (>70 dB hörselnivåer av PTA) kommer att exkluderas.
2. Avslag på att delta i studien. Kriterier för utträde från försökspersoner: försökspersoner som vägrar att fortsätta delta i studien.

Bedömning av säkerhet Auditiv bedömning är inte förknippad med negativa händelser och den är helt säker

Statistik Fördelningarna av kontinuerliga variabler kommer att analyseras med hjälp av Kolmogorov-Smirnov-testet för normalitet.

Patienternas uppmätta auditiva parametrar (decibel) kommer att jämföras mellan de tre mättiderna med ANOVA-testet för repetitiva mätningar eller Friedman Two-way ANOVA-testet, efter behov (för parametriska respektive icke-parametriska grupper), följt av Bonferroni post hoc-test för flera jämförelser.

Kategoriska grupper kommer att utvärderas för föreningar med Chi-square-testet eller Fishers exakta test, efter behov.

Tvåsidiga p-värden på 0,05 eller mindre kommer att anses signifikanta. Antalet försökspersoner planeras att registreras 100 patienter. Kriterier för avslutande av rättegången. Statistisk analys kommer endast att utföras fpr deltagare som kommer att slutföra auditiv bedömning före under och i slutet av behandlingen.