Pegyloidun interferoni-alfan antiviraalisen hoidon vaikutus kuulohäiriöön (HLIPT2010)

Tutkittava populaatio: Pegyloidulla interferoni-alfalla hoidetut potilaat, joilla on krooninen hepatiitti C tai B.

Kokeen suunnittelu Ensisijainen päätepiste: pegyloidun interferoni alfan aiheuttaman kuulohäiriön määrän arvioiminen hepatiitti C -viruksen (HCV) ja hepatiitti B -viruksen (HBV) osalta.

Toissijainen päätepiste: pegyloidun alfa-interferonin aiheuttaman kuulohäiriön seurausten tutkiminen HCV:lle ja HBV:lle.

Suoritettavan kokeen tyyppi/suunnitelma: Prospektiivinen, pitkittäinen ja kontrolloitu koe.

Jokaiselle osallistujalle suoritetaan perustason perinteinen kuuloarviointi sekä hoidon aikana ja sen lopussa. Tuloksia verrataan perusviivamittauksiin.

Perusvaiheessa (esihoito) kaikille osallistujille tehdään perinteinen perinteinen audiologinen arviointi, johon kuuluu korva-, nenä- ja kurkkuasiantuntijan (E.N.T) kliininen arviointi ja puhdasääniaudiometria (ilman johtuminen ja tarvittaessa myös luun johtuminen), puheen vastaanottokynnys ja syrjintä. Jos havaitaan johtavia vikoja, tympanometria lisätään kuuloarviointiin.

Puhdasääninen audiometria suoritetaan uudelleen antiviraalisen hoidon viikolla 12 ja hoidon lopussa: genotyypin 2/3 potilailla viikolla 24 tai genotyypin 1 potilailla viikolla 48 tai 72. Suunnittelemattomia lisäaudiometriakokeita suoritetaan milloin tahansa tutkimuksen aikana, jos osallistuja valittaa kuulon heikkenemisestä tai tinnituksesta, tai seuranta-arviointina potilaille, joilla on hoidon aiheuttama kuulon heikkeneminen (E.N.T-asiantuntijan (apututkijan) aikataulun mukaan) .

Seuraavat audiometriset parametrit kerätään:

• Pure Tone Average (PTA)- (parametri, joka heijastaa keskimääräisiä taajuuksia 500, 1000 ja 2000 HZ) kummallekin korvalle.
• Puheen vastaanottokynnys (SRT) kummallekin korvalle.
• Syrjintäarvot jokaiselle korvalle
• Kuulon heikkenemisen aste (kynnysherkkyyden lasku) verrattuna perusviivamittauksiin [Δ-erot desibeleinä (dB)]. Jos kuulonalenema havaitaan useilla taajuuksilla, määritetään keskimääräinen heikentyneen herkkyyden aste
• Tinnituksen esiintyminen / puuttuminen

Kokeen tavoitteet ja tarkoitus Arvioida pegyloidun interferoni alfan aiheuttaman kuulohäiriön määrää ja lopputulosta potilailla, joilla on krooninen virushepatiitti C ja B

Kuulon heikkeneminen määritellään kynnysherkkyyden heikkenemiseksi 15 dB tai enemmän yhdellä tai useammalla testitaajuudella suhteessa perusviivamittauksiin (kuulovamman havaitsemisen herkkyyden lisäämiseksi).

"Kuulovamma" on olemassa, jos ilmenee joko kuulon heikkenemistä tai tinnitusta.

Hoidon eston aiheuttaman kuulonmenetyksen/tinnituksen hallinta:

Jos kuulon heikkeneminen todetaan suunnitellun audiometrisen testin perusteella tai kliinisten oireiden (potilaan valitukset) jälkeen tai jos esiintyy tinnitusta, suoritetaan seuraava hoito:

1. Toistuva puhdasääninen audiometria suoritetaan 5 päivän välein (enintään 4 testiä), koska useimmissa tapauksissa kuulon heikkeneminen toipuu 2 viikossa. Tutkijat päättävät lisäaudiometristen lisätestien tarpeen.
2. Keskustelu käydään ja dokumentoidaan kaikissa kuulorajoitteisissa tapauksissa. Keskustellaan kuulonaleneman vakavuudesta ja toimintahäiriön asteesta, audiometristen seurantatutkimusten tuloksista, maksasairauden vaikeusasteesta ja antiviraalisen hoidon jatkamisen tarpeellisuudesta.

Tapauksissa, joissa on lievä, ei-kliinisesti merkittävä ja ei-progressiivinen kuulonmenetys, viruslääkityksen jatkaminen on valinnaista. Siinä tapauksessa suoritetaan vain seurantamittauksia ja testauksia ilman lisätoimenpiteitä.

Samanaikaisen lyhyen kortikosteroidihoidon tarve keskustellaan tapauskohtaisesti. Tapauksissa, joissa on merkittävä ja/tai etenevä kuulonmenetys tai vaikea tinnitus, viruslääkityksen lopettamista harkitaan.

Kaikki osallistujat tunnistetaan nimikirjaimilla ja koenumerolla tapausraporttilomakkeessa (CRF).

Aiheiden valinta ja poistaminen

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaat, joilla on krooninen hepatiitti C -virusinfektio ja jotka saavat antivirushoitoa, koostuvat PEG-IFN-alfa-2a:sta tai 2b:stä yhdistettynä ribaviriiniin, Potilaat, joilla on krooninen hepatiitti B, jotka saavat antiviraalista hoitoa PEG-IFN-alfa 2a:lla (Pegasys) Ikä 18–70-vuotiaat, jotka ovat oikeutettuja viruslääkitykseen. Potilaat, jotka osallistuvat ja joita hoidetaan Clalit Health Services ja Carmel Medical Centerin Haifan ja Länsi-Galilean alueen maksayksikössä, rekrytoidaan.

Potilaat, joilla on kaikki HCV-genotyypit, otetaan mukaan ja heitä hoidetaan hepatiitti C:n hoidon standardihoidolla: 48 viikkoa genotyypeillä 1 tai 4.

Potilaat ja 24 viikkoa genotyypeille 2 tai 3. Virologinen vaste määritetään hoidon viikolla 12. Ei-vastepotilailla hoito keskeytetään.

Potilailla, joilla on genotyyppi 1 ja "hidas virologinen vaste", 72 viikon hoitoa harkitaan. Mukana ovat myös potilaat, joilla on krooninen hepatiitti B, jotka saavat PEG-IFN alfa 2a:ta enintään 48 viikon ajan.

Tutkimuksen odotetaan valmistuvan 3 vuoden kuluttua sen aloittamisesta. Aiheen poissulkemiskriteerit.

1. Potilaat, joilla on vaikea perustason (viruksenvastaista hoitoa edeltävä) kuulonmenetys (> 70 dB PTA:n mukaan), suljetaan pois.
2. Kieltäytyminen osallistumasta tutkimukseen Kohteen vetäytymiskriteerit: koehenkilöt, jotka kieltäytyvät jatkamasta osallistumista tutkimukseen.

Turvallisuuden arviointi Auditiivinen arviointi ei liity haittatapahtumiin ja se on täysin turvallista

Tilastot Jatkuvien muuttujien jakaumat analysoidaan Kolmogorov-Smirnov-testillä normaalisuustestillä.

Potilaiden mitattuja kuuloparametreja (desibeleitä) verrataan kolmen mittausajan välillä käyttäen ANOVA-testiä toistuviin mittauksiin tai Friedmanin kaksisuuntaista ANOVA-testiä (parametrisille ja ei-parametrisille ryhmille, vastaavasti), ja sen jälkeen Bonferroni post hoc -testi useille vertailuille.

Kategoriset ryhmät arvioidaan assosiaatioiden suhteen tarvittaessa Chi-neliötestillä tai Fisherin eksaktitestillä.

Kaksisuuntaisia ​​p-arvoja, jotka ovat 0,05 tai vähemmän, pidetään merkittävinä. Tutkittavien määrä suunniteltu 100 potilasta. Kriteerit oikeudenkäynnin päättämiselle. Tilastollinen analyysi suoritetaan vain osallistujille, jotka suorittavat auditiivisen arvioinnin ennen hoidon aikana ja sen lopussa.