Vliv antivirové terapie pegylovaným interferonem-alfa na sluchové postižení (HLIPT2010)

Populace, která má být studována: Pacienti s chronickou hepatitidou C nebo B léčení pegylovaným interferonem-alfa.

Uspořádání studie Primární cíl: posoudit míru sluchového postižení vyvolaného pegylovaným interferonem alfa u viru hepatitidy C (HCV) a viru hepatitidy B (HBV).

Sekundární cílový bod: prozkoumat výsledek sluchového postižení vyvolaného pegylovaným interferonem alfa pro HCV a HBV.

Typ/design studie, která má být provedena: Prospektivní, longitudinální a kontrolovaná studie.

U každého účastníka bude provedeno základní konvenční sluchové hodnocení, stejně jako během a na konci léčby. Výsledky budou porovnány se základními měřeními.

Na základní linii (před léčbou) všichni účastníci podstoupí důkladné konvenční audiologické vyšetření včetně klinického vyšetření odborníkem na ušní, nosní a krční (E.N.T) a čistě tónovou audiometrii (vzduchové vedení a v případě potřeby i kostní vedení), práh příjmu řeči a diskriminace. V případě detekce vodivé vady bude k sluchovému posouzení přidána tympanometrie.

Čistý tónová audiometrie bude znovu provedena ve 12. týdnu antivirové léčby a na konci terapie: ve 24. týdnu u pacientů s genotypem 2/3 nebo ve 48. nebo 72. týdnu u pacientů s genotypem 1. Další neplánované audiometrické testy budou provedeny kdykoli během studie, pokud si účastník bude stěžovat na ztrátu sluchu nebo tinnitus, nebo jako následné hodnocení u pacientů s léčbou způsobenou ztrátou sluchu (jak naplánuje specialista E.N.T (spoluřešitel) .

Budou shromažďovány následující audiometrické parametry:

• Pure Tone Average (PTA)- (parametr, který odráží průměrné frekvence 500, 1000 a 2000 Hz) pro každé ucho.
• Práh příjmu řeči (SRT) pro každé ucho.
• Diskriminační hodnoty pro každé ucho
• Stupeň ztráty sluchu (snížení prahové citlivosti) ve srovnání s měřením základní linie [Δ-rozdíly v decibelech (dB)]. Pokud bude ztráta sluchu detekována v několika frekvencích, určí se průměrný stupeň snížené citlivosti
• Přítomnost/nepřítomnost tinnitu

Cíle a účel studie Zhodnotit míru a výsledek sluchového postižení vyvolaného pegylovaným interferonem alfa u pacientů s chronickou virovou hepatitidou C a B

Ztráta sluchu je definována jako snížení prahové citlivosti o 15 dB nebo více na jedné nebo více testovacích frekvencích ve vztahu k měření základní linie (za účelem zvýšení citlivosti detekce ztráty sluchu).

"Sluchová porucha" existuje, pokud se objeví buď ztráta sluchu nebo tinnitus.

Léčba ztráty sluchu/tinnitu vyvolané léčbou:

V případě zjištění ztráty sluchu na základě plánovaného audiometrického vyšetření nebo následujících klinických příznaků (stížnosti pacienta) nebo pokud se objeví tinnitus, bude provedena následující léčba:

1. Opakovaná čistě tónová audiometrie bude prováděna každých 5 dní (až 4 testy), protože ve většině případů dojde k uzdravení ztráty sluchu do 2 týdnů. Další potřeba dalšího následného audiometrického testování určí vyšetřovatelé.
2. V každém případě sluchového postižení bude provedena a zdokumentována diskuse. Diskutována bude závažnost nedoslýchavosti a stupeň funkčního postižení, výsledky následného audiometrického vyšetření, závažnost jaterního onemocnění a nutnost pokračování v antivirové terapii.

V případech s mírnou, neklinicky významnou a neprogresivní ztrátou sluchu je pokračování v antivirové terapii volitelné. V takovém případě budou provedena pouze následná měření a testování bez dalších zásahů.

Potřeba souběžné krátkodobé léčby kortikosteroidy bude diskutována u každého případu. V případech s významnou a/nebo progresivní ztrátou sluchu nebo závažným tinnitem bude zváženo ukončení antivirové léčby.

Všichni účastníci budou identifikováni iniciálami a číslem studie ve formuláři případové zprávy (CRF).

Výběr a odebrání předmětů

Kritéria pro zařazení:

Pacienti s chronickou infekcí virem hepatitidy C, kteří dostanou antivirovou léčbu sestávající z PEG-IFN-alfa-2a nebo 2b v kombinaci s ribavirinem, Pacienti s chronickou hepatitidou B, kteří dostávají antivirovou léčbu PEG-IFN-alfa 2a (Pegasys) Věk 18-70, kteří mají nárok na antivirovou léčbu. Budou přijati pacienti, kteří navštěvují a jsou léčeni na jaterní jednotce v Haifě a západní Galilei v Clalit Health Services a Carmel Medical Center.

Pacienti se všemi genotypy HCV budou zahrnuti a budou léčeni standardní léčbou hepatitidy C: 48 týdnů pro genotyp 1 nebo 4.

Pacienti a 24 týdnů pro genotypy 2 nebo 3. Virologická odpověď bude stanovena ve 12. týdnu léčby. U pacientů, kteří nereagují na léčbu, bude léčba přerušena.

U pacientů s genotypem 1 a „pomalou virologickou odpovědí“ bude zváženo 72 týdnů léčby. Zahrnuti budou také pacienti s chronickou hepatitidou B, kteří dostávají PEG-IFN alfa 2a po dobu až 48 týdnů.

Ukončení studia se předpokládá 3 roky po jeho zahájení. Kritéria vyloučení předmětu.

1. Pacienti s těžkou základní (před antivirovou léčbou) ztrátou sluchu (>70 dB úrovně sluchu podle PTA) budou vyloučeni.
2. Odmítnutí účasti ve studii Kritéria odstoupení subjektu: subjekty, které odmítají pokračovat ve studii.

Posouzení bezpečnosti Sluchové hodnocení není spojeno s nežádoucími účinky a je zcela bezpečné

Statistika Rozdělení spojitých proměnných budou analyzována pomocí Kolmogorova-Smirnovova testu normality.

Naměřené sluchové parametry (decibely) pacientů budou porovnány mezi třemi časy měření pomocí testu ANOVA pro opakovaná měření nebo podle potřeby Friedmanova dvoucestného testu ANOVA (pro parametrické a neparametrické skupiny). Bonferroniho post hoc test pro vícenásobná srovnání.

Kategorické skupiny budou podle potřeby hodnoceny pro asociace pomocí Chí-kvadrát testu nebo Fisherova exaktního testu.

Dvoustranné hodnoty p 0,05 nebo méně budou považovány za významné. Plánovaný počet subjektů k zařazení 100 pacientů. Kritéria pro ukončení soudního řízení. Statistická analýza bude provedena pouze u účastníků, kteří dokončí sluchové hodnocení před během a na konci terapie.