Влияние противовирусной терапии пегилированным интерфероном-альфа на нарушение слуха (HLIPT2010)

Исследуемая популяция: пациенты с хроническим гепатитом С или В, получавшие лечение пегилированным интерфероном-альфа.

Дизайн исследования Первичная конечная точка: оценка частоты нарушения слуха, вызванного пегилированным интерфероном альфа для вируса гепатита С (ВГС) и вируса гепатита В (ВГВ).

Вторичная конечная точка: исследовать исход слуховой инвалидности, вызванной пегилированным интерфероном альфа при ВГС и ВГВ.

Тип/дизайн проводимого исследования: Проспективное, лонгитюдное и контролируемое исследование.

У каждого участника будет проводиться базовая обычная слуховая оценка, а также во время и в конце лечения. Результаты будут сравниваться с базовыми измерениями.

На исходном уровне (до лечения) все участники пройдут тщательное традиционное аудиологическое обследование, включая клиническую оценку у специалиста по уху, горлу и носу (ЛОР) и тональную аудиометрию (воздушная проводимость и, при необходимости, также костная проводимость), порог восприятия речи. и дискриминация. В случае выявления дефекта проводимости к слуховой оценке добавляется тимпанометрия.

Тональную аудиометрию повторно проводят на 12-й неделе противовирусного лечения и в конце терапии: на 24-й неделе у пациентов с генотипом 2/3 или на 48-й или 72-й неделе у пациентов с генотипом 1. Дополнительные незапланированные аудиометрические тесты будут проводиться в любое время в ходе исследования, если участник будет жаловаться на потерю слуха или шум в ушах, или в качестве последующей оценки пациентов с потерей слуха, вызванной лечением (по расписанию оториноларинголога (соисследователя)). .

Будут собраны следующие аудиометрические параметры:

• Pure Tone Average (PTA) — (параметр, который отражает средние частоты 500, 1000 и 2000 Гц) для каждого уха.
• Порог восприятия речи (SRT) для каждого уха.
• Значения дискриминации для каждого уха
• Степень потери слуха (снижение пороговой чувствительности) по сравнению с исходными измерениями [Δ-разница в децибелах (дБ)]. Если снижение слуха будет выявлено в пределах нескольких частот, будет определена средняя степень снижения чувствительности.
• Наличие/отсутствие шума в ушах

Цели и задачи исследования Оценить частоту и исход нарушения слуха, вызванного пегилированным интерфероном альфа, у пациентов с хроническими вирусными гепатитами С и В.

Потеря слуха определяется как снижение пороговой чувствительности на 15 дБ или более на одной или нескольких тестовых частотах по отношению к базовым измерениям (для повышения чувствительности обнаружения потери слуха).

«Слуховая инвалидность» возникает, если возникает потеря слуха или шум в ушах.

Лечение потери слуха/тиннитуса, вызванной антилечением:

В случае выявления снижения слуха по плановым аудиометрическим исследованиям или при наличии клинических симптомов (жалоб пациента) или при появлении шума в ушах проводится следующее лечение:

1. Повторная тональная аудиометрия будет проводиться каждые 5 дней (до 4 тестов), так как в большинстве случаев восстановление слуха происходит в течение 2 недель. Дальнейшая потребность в дополнительном последующем аудиометрическом тестировании будет определена исследователями.
2. Обсуждение будет проведено и задокументировано в любом случае нарушения слуха. Будут обсуждаться тяжесть тугоухости и степень функциональных нарушений, результаты динамического аудиометрического исследования, тяжесть поражения печени и необходимость продолжения противовирусной терапии.

В случаях легкой, неклинически значимой и непрогрессирующей потери слуха продолжение противовирусной терапии необязательно. В этом случае будут проводиться только последующие измерения и испытания без дальнейшего вмешательства.

Необходимость сопутствующего короткого курса лечения кортикостероидами обсуждается в каждом конкретном случае. В случаях со значительной и/или прогрессирующей потерей слуха или сильным шумом в ушах будет рассмотрен вопрос о прекращении противовирусного лечения.

Все участники будут идентифицированы по инициалам и номеру испытания в форме описания случая (CRF).

Отбор и отзыв субъектов

Критерии включения:

Пациенты с хронической инфекцией, вызванной вирусом гепатита С, которые будут получать противовирусное лечение, состоящее из ПЕГ-ИФН-альфа-2а или 2b в сочетании с рибавирином. 18-70 лет, которым показано противовирусное лечение. Пациенты, которые посещают и лечатся в отделении печени Хайфы и округа Западная Галилея службы здравоохранения «Клалит» и медицинского центра «Кармель», будут набраны.

Будут включены пациенты со всеми генотипами ВГС, которым будет назначена стандартная терапия гепатита С: 48 недель для генотипов 1 или 4.

Пациенты и 24 недели для генотипов 2 или 3. Вирусологический ответ будет определяться на 12 неделе лечения. При отсутствии ответа терапия будет прекращена.

Для пациентов с генотипом 1 и «медленным вирусологическим ответом» будет рассматриваться 72-недельная терапия. Включены также пациенты с хроническим гепатитом В, получающие ПЕГ-ИФН альфа 2а на срок до 48 недель.

Завершение исследования ожидается через 3 года после его начала. Критерии исключения субъекта.

1. Пациенты с тяжелой исходной (до противовирусного лечения) потерей слуха (уровень слуха> 70 дБ по PTA) будут исключены.
2. Отказ от участия в исследовании Критерии исключения субъектов: субъекты, которые отказываются продолжать участие в исследовании.

Оценка безопасности Аудиальная оценка не связана с нежелательными явлениями и полностью безопасна.

Статистика. Распределения непрерывных переменных будут анализироваться с использованием теста Колмогорова-Смирнова на нормальность.

Измеренные слуховые параметры (децибелы) пациентов будут сравниваться между тремя временами измерения с использованием теста ANOVA для повторяющихся измерений или теста Friedman Two-way ANOVA, по мере необходимости (для параметрических и непараметрических групп соответственно), с последующим Апостериорный тест Бонферрони для множественных сравнений.

Категориальные группы будут оцениваться на наличие ассоциаций с использованием критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера, по мере необходимости.

Двусторонние значения p 0,05 или менее будут считаться значимыми. В число испытуемых планируется включить 100 больных. Критерии прекращения судебного разбирательства. Статистический анализ будет проводиться только для тех участников, которые завершат слуховую оценку до начала и в конце терапии.