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국제 심근염 등록부 (mmr)

2011년 3월 2일 업데이트: Libin Cardiovascular Institute of Alberta

급성 심근염이 의심되는 환자에서 심혈관 자기공명의 임상적 유용성에 대한 전향적 평가 - 국제 등록 구축을 위한 파일럿 연구

심근염은 주로 바이러스 기원의 염증성 심장 질환으로 심부전 및 사망을 유발할 수 있습니다. 불리한 장기 결과와 50%에 달하는 높은 사망률에도 불구하고 심근염의 분류, 진단 및 치료는 여전히 논란의 여지가 있습니다. 임상 진단의 황금 표준은 심장 근육의 직접 샘플링으로 감염 부위를 놓치는 경우가 많기 때문에 테스트의 신뢰성이 의심됩니다. 심근염의 원인과 임상 증상은 종종 불분명하지만 심장 근육의 염증은 심혈관 자기 공명 영상(CMR)으로 명확하게 영상화할 수 있습니다.

심근염에 대한 CMR 프로토콜에 대한 최근 국제적 합의와 심장 구조, 기능을 시각화하고 조직을 특성화하는 CMR의 고유한 기능으로 인해 CMR은 임상 평가를 위한 기본 도구가 되었습니다. 본 연구는 심근염 진단에서 CMR의 정확도를 테스트하고 심근염 초기 단계에서 얻은 CMR이 증분 예후 정보를 제공할 수 있는지 검증하는 것을 목표로 합니다. 관련 임상 데이터를 효과적으로 수집하기 위해 20개의 서로 다른 의료 기관에 걸쳐 온라인 다중 센터 국제 레지스트리가 구축될 것입니다.

가설:

  1. CMR은 심근염 환자의 활성 심근 염증을 정확하게 감지합니다.
  2. 심근염의 초기 임상 단계에서 얻은 CMR은 표준 임상 진단 도구보다 우수한 증분 예후 정보를 제공합니다.

연구 개요

상태

알려지지 않은

정황

상세 설명

연구 근거 형태학적 및 기능적 이미징과 조직 특성화의 고유한 조합으로 인해 심혈관 자기 공명(CMR)은 심근염을 평가하기 위한 비침습적 진단 도구가 되었습니다. 최근에는 조영제 투여 전후의 T2 강조 영상과 T1 강조 영상의 신호 강도 패턴을 기반으로 심근염에 대한 표준 진단 CMR 기준("Lake Louise Criteria")이 제안되었습니다3.

그러나 이러한 기준을 사용하는 예후 데이터가 부족합니다. 또한 실제 시나리오에서 이러한 기준의 임상적 유용성은 잘 알려져 있지 않습니다.

이 연구의 목적은 심근염 환자의 기능적 결과와 삶의 질을 예측하기 위한 진단적 CMR 기준을 평가하는 것입니다.

배경: 심근염 심근 염증은 일반적으로 양성 결과이지만 전신 바이러스 질병의 심근 관련으로 인해 가장 자주 발생하며 심근 손상이 지속될 수 있습니다. 임상 결과에는 심부전 및 사망이 포함됩니다. 만성 심근염은 확장성 심근병증으로 진행되어 한쪽 또는 양쪽 심실의 확장 및 대상 부전을 일으켜 심장 이식이 필요한 심부전을 초래할 수 있습니다.

심근염에 대한 진단적 접근 심근염의 진단은 일반적으로 급성 심장 질환의 다른 원인을 배제한 후 고려되며 병력, 신체 검사 및 비침습적 또는 침습적 검사의 조합으로 확립됩니다.

심근염의 초기 발병은 종종 교묘하고 증상이 비특이적이며 임상 징후가 없지만 병력 및 임상 검사가 추가 진단 테스트에 선행해야 합니다.

ST 변화, 방실 차단 또는 부정맥과 같은 ECG 소견은 심근염과 연관될 수 있지만 민감도는 제한적입니다.

크레아틴 키나제 및 트로포닌과 같은 심근 손상의 혈청학적 바이오마커가 증가할 수 있습니다. 그러나 생검으로 입증된 심근염에서 증가된 트로포닌 T의 유병률은 제한적이며 많은 경우에 광범위한 괴사가 없기 때문일 수 있습니다.

Endomyocardial biopsy (EMB)는 일반적으로 심근염을 결정적으로 진단하는 표준으로 간주됩니다. 1986년 병리학자 그룹은 "The Dallas Classification System"으로 알려진 심근염 진단을 위한 EMB 기준을 정의했습니다. 이 분류는 최소 3개를 제안했지만 정확한 병리학적 분석을 위해 5개의 별도 생검 표본을 채취해야 한다고 권장했습니다. 이 기술의 주요 한계는 0.4%의 사망률과 특정 금기9로 침습적이라는 것입니다. 바이러스 감염으로 인한 심근 손상도 EMB가 감지하지 못할 수 있는 초점 분포를 가질 수 있습니다. 임상적으로 심근염이 의심되는 환자의 10~25%만이 EMB11로 진단을 확인했습니다. EMB 해석의 높은 관찰자 간 가변성과 관련된 샘플링 오류로 인해 이 기술의 임상적 가치에 의문이 제기됩니다.

인듐-111(111In)-항미오신 항체(AMA) 신티그래피는 손상된 근세포를 표적으로 하는 특정 항체를 사용하므로 생체 내 괴사를 감지할 수 있습니다. 그러나이 기술의 주요 단점은 심근 괴사의 다른 병인을 구별할 수 없다는 것입니다. 또한 세포 사멸이 없는 상태에서 염증을 감지하는 데 적합하지 않습니다.

진단 마커의 예후적 가치 다양한 진단 도구의 예후적 가치에 대한 데이터가 부족합니다. LV 기능 장애는 심근염에서 더 나쁜 결과에 대한 가장 중요한 지표로 간주됩니다. 그러나 최근 연구에서 좌심실 기능 장애는 드물게 관찰되었습니다3; 따라서 이 마커는 대부분의 임상 시나리오, 특히 보존된 심장 기능에도 불구하고 증상이 지속되는 덜 심각한 경우에는 도움이 되지 않을 수 있습니다.

배경: 심혈관자기공명(CMR) 급성 심근염의 특징적인 특징은 부종과 충혈을 동반한 간질성 림프구 침윤과 심근괴사이다3. 흥미롭게도 이들은 비조영 및 가돌리늄 강화 기술을 조합하여 비침습적 접근 방식으로 CMR로 쉽게 식별할 수 있습니다.

CMR은 다른 진단 양식과 달리 몇 가지 장점을 제공합니다. 방사선이나 유해한 조영제를 사용하지 않으며 시야가 제한되지 않으며 조직 특성화를 동일한 세션에서 심실의 기능적 평가와 결합할 수 있습니다.

급성 심근염 환자에서 조영증강 자기공명영상을 사용한 최초의 임상 연구는 CMR이 심근 염증을 감지하는 데 적합한 도구이며 국소 심근 침범에서 미만성 심근 침범으로 조직 변화의 확산을 보여주었다.

이전 파일럿 데이터를 기반으로 같은 그룹은 심근 부종의 특정 마커로 급성 심근염에서 T2 강조 CMR 영상을 추가로 도입했습니다.

조영제 투여 후 늦게 획득한 CMR 이미지의 Gd 축적 영역("지연 향상")은 비가역적인 손상을 반영하며 보고된 심근염 사례의 약 60%에서 보고되었습니다.

포괄적인 CMR 프로토콜의 진단 민감도는 67%, 특이도는 91%, 진단 정확도는 78%로 다른 진단 접근법을 능가합니다. 무증상 심근염도 면역 반응 현상이므로 급성 심근염 진단에 사용되는 CMR 매개 변수는 무증상 심근염 영상화에도 관련이 있을 것으로 추측됩니다. CMR은 심근염에 대한 새로운 표준 진단 테스트로 점차 받아들여지고 있습니다.

심근염의 예후 CMR 데이터 심근염의 CMR에 대한 추적 데이터는 여전히 부족합니다. 파일럿 연구에서 Wagner et al. 26명의 건강한 환자와 비교하여 심근염 환자에서 질병의 초기 과정과 몇 달 후 상대적 향상의 진화를 연구했습니다. 그들은 심근 조영 증강이 30개월의 추적 기간 내에 많은 환자에서 정상 값으로 감소한다는 것을 입증했습니다. 2/19 환자에서 좌심실 기능이 회복되지 않았습니다. 흥미롭게도 28일째의 조영 증강은 박출률과 30개월 후 임상 결과를 예측할 수 있었습니다.

보다 최근에 Zagrosek et al. 심근염 후 18±10개월 후 36명의 환자에 대한 CMR 추적 데이터를 제공했습니다. 그들은 급성기에서 대부분의 환자에서 T2 비율과 상대적 조영증강이 증가했고(각각 86%와 80%) 후속 조치에서 유의하게 감소했으며 이는 임상 및 좌심실 기능 매개변수 모두의 개선과 관련이 있음을 입증했습니다. 후기 조영증강은 22명의 환자(63%)에서 나타났고 21/22명의 환자에서 지속되었습니다. 급성기 T2 비율은 이완기말 용적의 변화와 유의한 상관관계가 있었다.

그러나 염증(충혈, 부종) 및 괴사/섬유증에 대한 각 CMR 마커의 예측 값은 특히 제시 시 좌심실 기능과 비교할 때 알려지지 않았습니다.

연구 목표

  1. 1차 목표는 심근염에 대한 진단적 CMR 기준을 가진 환자와 대조군에서 후속 CMR 연구에서 획득한 좌심실 체적 및 기능적 결과 마커와 프레젠테이션 시 심근염에 대한 CMR 기준을 비교하는 것입니다.
  2. 2차 목표는 제시 시점의 심근염에 대한 CMR 기준을 동일한 그룹에서 제시 후 12개월의 삶의 질과 비교하는 것입니다.

연구 변수

  1. 심근염에 대한 CMR 기준("레이크 루이스 기준")

    3가지 CMR 기준 중 적어도 2가지가 양성이면 심근 염증에 대한 증거가 존재할 것입니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.

    • 4.0 이상의 초기 Gd 향상 비율;
    • 2.0 이상의 지역 또는 전체 T2 신호 강도 비율;
    • 늦은 향상의 적어도 하나의 초점.
  2. LV 기능

    • 분출률,
    • LVEDV,
    • LVESV,
    • LVEDVI,
    • LVESVI,
    • 박출량,
    • 심장 지수,
    • 수축기말 벽 응력
  3. 삶의 질은 표준화된 설문지로 정량화됩니다.

연구 설계 심근염이 의심되어 Stephenson Cardiovascular MR Center에서 CMR 연구를 의뢰받은 환자를 선별할 것입니다. 심근염에 대한 CMR 유래 증거(즉, 질환의 임상적 급성기 동안 적어도 하나의 CMR 스캔에서 적어도 2개의 양성 레이크 루이스 기준)를 갖는 환자는 "심근염-양성"으로 간주될 것이다.

대조군으로서 심근염이 의심되지만 심근염에 대한 진단 CMR 기준을 충족하지 않고 정상 수축기 좌심실 기능을 가진 환자를 의뢰했습니다. 두 그룹 모두 Consensus Group 권장 사항에 따라 동일한 표준 프로토콜을 받습니다.

추적 관찰은 초기 에피소드 후 4주에서 8주 사이와 1년 후에 수행됩니다. 데이터에는 CMR 결과와 표준화된 설문지에 의해 정량화된 삶의 질 평가가 포함됩니다.

과목

신병 모집

  1. 감독 심장 전문의와 협력하여 연구 간호사가 식별한 입원 환자
  2. 심장병 클리닉의 외래환자 이미징 프로토콜

모든 CMR 이미징은 1.5T MRI 시스템(Avanto®, Siemens Medical Solutions, Erlangen, Germany)에서 수행되며, 기능 및 후기 향상 이미지용 32채널 심장 위상 배열 코일과 T2-용 신체 코일을 사용합니다. 가중치 이미지 및 초기 Gd 향상 이미지. 프로토콜은 다음과 같이 수행됩니다.

  • 좌심실 기능 정상 상태 자유 세차(SSFP) 그래디언트 에코 ​​시퀀스 각 슬라이스 두께가 10mm이고 슬라이스 사이의 간격이 0인 6개의 회전 장축 뷰가 전체 좌심실을 덮기 위해 수행됩니다.
  • T2 가중 이미징 짧은 TI 반전 복구(STIR) 스핀 에코 시퀀스 3개의 단축 슬라이스가 기저, 중간 및 정점 영역에서 얻어집니다. 각 슬라이스의 두께는 15mm입니다.

이 시점에서 가돌리늄-DTPA를 정맥 주사합니다.

  • 조기 향상 영상 T1 강조 터보 스핀 에코 시퀀스 0.1ml/kgBW Gd-DTPA 투여 전과 투여 직후(4분 이상) 기저부, 중간부 및 정점 영역에서 3개의 단축 슬라이스를 얻습니다. 각 슬라이스는 10mm 두께이며 획득은 T1 가중치 및 자유 호흡입니다. 짧은 축 뷰에서 이미지 품질이 충분하지 않으면 축 슬라이스가 획득됩니다.
  • 심근 신호의 최대 억제에 따른 반전 시간의 개별 결정, 단축 보기 스택 및 회전 장축 보기 세트를 포함하는 반전 복구 준비 기울기 에코 시퀀스는 Gd-DTPA 주입 후 10분에 획득됩니다. 모든 좌심실은 단축 슬라이스로 덮일 것입니다.

연구 유형

관찰

등록 (예상)

78

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Alberta
      • Calgary, Alberta, 캐나다, T2N 2T9
        • Stephenson CMR Centre

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

샘플링 방법

확률 샘플

연구 인구

의심되는 심근염에 대해 Stephenson Cardiovascular MR Center에서 CMR 연구를 위해 의뢰된 환자는 선별 검사를 받게 됩니다. 심근염에 대한 CMR 유래 증거(즉, 질환의 임상적 급성기 동안 적어도 하나의 CMR 스캔에서 적어도 2개의 양성 레이크 루이스 기준)를 갖는 환자는 "심근염-양성"으로 간주될 것이다.

대조군으로서 심근염이 의심되지만 심근염에 대한 진단 CMR 기준을 충족하지 않고 정상 수축기 좌심실 기능을 가진 환자를 의뢰했습니다. 두 그룹 모두 Consensus Group 권장 사항에 따라 동일한 표준 프로토콜을 받습니다.

설명

포함 기준:

  1. 심근염을 암시하는 증상(발열, 전신성 바이러스 질환의 증상)이 시작된 후 10일 이내에 CMR 연구에서 획득한 심근염에 대한 양성 CMR 기준이 2개 이상
  2. 심장 관련 증거(트로포닌 상승, 부정맥 및/또는 ECG 변화)

제외 기준:

  1. 이식된 금속 물체와 같은 CMR에 대한 금기, 가돌리늄에 대한 반응 또는 심한 밀실 공포증
  2. 급성 또는 중증 신부전(크레아티닌의 급격한 증가 또는 크레아티닌 청소율 ≤ 30ml/min)

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 관찰 모델: 케이스 컨트롤
  • 시간 관점: 유망한

코호트 및 개입

그룹/코호트
CMR 음성 심근염
심근염이 의심되는 환자는 CMR을 의뢰하고 심근염에 대한 3개의 CMR 기준(레이크 루이스 기준) 중 적어도 2개를 충족하지 않습니다. 레이크 루이스 기준은 부종, 충혈 및 괴사/섬유증입니다.
CMR에서 양성인 심근염
심근염이 의심되는 환자는 CMR을 의뢰하고 심근염에 대한 3가지 CMR 기준(Lake Louise 기준) 중 적어도 2개를 충족합니다. Lake Louise 기준은 부종, 충혈 및 괴사/섬유증입니다.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Matthias G Friedrich, MD, University of Calgary

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2010년 1월 1일

기본 완료 (예상)

2011년 4월 1일

연구 완료 (예상)

2011년 7월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2011년 3월 2일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2011년 3월 2일

처음 게시됨 (추정)

2011년 3월 3일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2011년 3월 3일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2011년 3월 2일

마지막으로 확인됨

2011년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

기타 연구 ID 번호

  • 232447

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