술파살라진이 알코올 단서에 대한 대담한 반응에 미치는 영향

이 파일럿 연구의 가장 중요한 목표는 알코올 의존 연구에 신경 영상 및 약물 유전학 도구를 모두 적용하는 것입니다. 이 제안된 연구는 유전적 변이의 기능에 대한 기계론적 테스트를 제공할 것입니다. 구체적인 목표와 가설은 설파살라진이 위약과 비교하여 선조체와 전두엽 피질(PFC)에서 알코올 신호에 대한 혈중 산소 수준 의존(BOLD) 반응을 감소시키는지 여부를 테스트하는 것입니다. 가설을 테스트하기 위해 대조 알코올 마이너스 대조군에 대한 BOLD 차이 맵에서 설파살라진 치료와 위약 치료를 비교할 것입니다. 또한 특정 유전적 변이가 이 효과에 영향을 미치는지 조사할 것입니다.

몇몇 최근 연구는 유전적 차이가 치료 결과를 예측할 수 있다는 전제를 뒷받침합니다. 초기 연구에서, 뮤 아편 수용체 유전자(OPRM1)의 A에서 G 단일 뉴클레오티드 다형성(SNP; rs1799971)은 날트렉손으로 알코올 의존 치료 후 12주 금욕을 예측했습니다(Oslin et al 2003). 그 관계는 적어도 하나의 G 대립유전자를 가진 개인이 날트렉손으로 치료했을 때 재발률이 낮고 과음으로 돌아가는 데 더 오랜 시간이 걸린다는 것을 보여주었습니다(Oslin et al 2003). 이러한 관찰 결과는 다중 사이트 COMBINE 연구에서 최근 복제되고 확장되어 G 대립유전자를 가진 개인이 약물 관리와 함께 날트렉손으로 치료한 후 우수한 결과를 입증했습니다(Anton et al 2008). 실험실 연구에 따르면 임상 효과는 G 대립유전자(Ray & Hutchison 2007)를 가진 개인들 사이에서 알코올의 급성 보상 효과의 더 큰 감소와 관련이 있을 수 있으며 메커니즘이 VTA에서 도파민 방출 둔화와 관련될 수 있음을 시사합니다. (Ramchandani 외 2009). 또한, 다른 약물(예: 토피라메이트, 올란자핀)에 대한 최근 연구에서 유전적 변수가 치료 결과를 예측한다는 사실이 밝혀졌습니다(예: Hutchison et al 2006; Hutchison 2008; Seneviratne et al 2009). 치료 상호 작용에 의한 이러한 유전자는 약리학적 치료에 국한되지 않는다는 점에 유의하는 것이 중요합니다. 최근 연구에서는 유전적 변이가 심리사회적 개입에 대한 반응도 예측할 수 있다고 제안했기 때문입니다(Feldstein Ewing et al 2009; Hutchison et al 2006).

우리는 설파살라진의 임상적 효과를 평가하기로 결정했는데, 그 이유는 지금까지의 연구에서 글루타메이트 기능, 특히 시스테인/글루타메이트 교환 및 글루타메이트 수송에 대한 하류 기능 관련 유전적 변이가 에 노출된 후 선조체 및 전두엽 피질의 BOLD 반응과 강력하게 연관되어 있음을 시사하기 때문입니다. 알코올 신호. 설파살라진은 궤양성 대장염, 크론병, 여러 유형의 관절염, 특히 류마티스 관절염을 포함한 염증성 장 질환의 치료에 수년 동안 사용되어 온 잘 특성화된 안전성 프로파일을 가진 약물입니다. 가장 최근에는 설파살라진이 특히 N-메틸 D-아스파르테이트 수용체 매개 흥분독성을 차단하여 신경 세포 사멸을 감소시킴으로써 뇌에 유익한 효과를 나타낼 수 있다고 제안되었습니다(Bo Rum Ryu et al, 2003). 이 파일럿 연구는 NMDA 수용체가 물질 사용 장애의 발달 및 유지와 관련된 뇌의 주요 영역의 신호 유발 활성화에 역할을 하는지 여부를 결정하는 데 도움이 될 것입니다. 또한 설파살라진이 이러한 뇌 영역의 단서 유도 활성화를 감소시킨다면, 가설대로; 이 연구는 물질 사용 장애의 치료제로서 설파살라진의 효능에 대한 더 큰 시험의 토대를 마련할 것입니다.

이를 위해 이중 맹검, 위약 대조 2(약물: 설파살라진 1500mg 대 위약 대조) x 2(큐: 알코올 큐 대 제어 단서) 피험자 내 교차 설계를 사용하여 술파살라진이 알코올 단서에 노출된 후 선조체 및 전두엽 피질에서 BOLD 반응을 감소시킨다는 가설을 테스트합니다. 20명의 알코올 의존 참가자는 두 차례의 연구 약물을 완료한 후 fMRI 스캔을 수행하고 그 동안 알코올 신호 노출 작업을 완료합니다. 투약 조건의 순서는 피험자가 첫 번째 세션에서 설파살라진(1500mg)을 받고 일주일 후 두 번째 세션에서 위약을 받도록(또는 그 반대) 무작위로 할당되도록 균형을 맞춥니다.