VNS는 난치성 간질이 있는 어린이의 세로토닌 및 면역 시스템과 상호 작용합니까?
VNS는 난치성 간질이 있는 어린이의 세로토닌 및 면역 시스템과 상호 작용합니까? 무작위 임상 연구.
임상 무작위 제어 관찰자 맹검 추가 디자인. 또한 연구의 통제되지 않은 후속 조치 단계가 있을 것입니다. 난치성 간질이 있고 절제 수술을 받을 수 없는 어린이(4-18세)는 VNS로 치료합니다.
연구 목적:
- 통제된 연구에서 난치성 간질과 인지 및 행동 문제가 있는 어린이에서 VNS의 내약성 및 효과를 평가합니다.
- 세로토닌 대사 경로의 변화로 이어질 면역 체계에 대한 VNS의 효과를 평가하기 위해
- VNS의 치료 효과를 세로토닌(5HT) 대사 경로의 변화에 연결합니다.
또한 연구자들은 1) 인지 저하와 관련된 신경 세포 손실 2) VNS 치료에 대한 반응을 예측할 수 있는 면역 및 신경 전달 물질 기능의 일부 마커를 감지하기를 희망합니다.
가설:
연구자들은 난치성 간질이 있는 어린이의 인지 이환율에 대한 신경 상관 관계를 탐구하고 이를 형태학적 변화, 생화학적 지표 및 간질 특성과 연관시키는 것을 목표로 합니다.
미주 신경의 전기적 자극을 통해 단핵구/대식세포의 "스트레스를 받은" 전염증성 상태를 교정하면 "염증성 단핵구 시그니처"로 특징지어지는 난치성 간질이 있는 어린이의 행동 기분 증상뿐만 아니라 발작을 예방/개선할 수 있습니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
배경 정보:
반복적인 발작은 말초 혈액에서 전 염증성 사이토 카인의 증가로 이어집니다. 실험적으로 독성 물질의 말초 투여에 의한 염증성 사이토카인의 활성화가 질병 행동을 유발하는 것으로 나타났습니다. 전염증성 사이토카인은 세로토닌 전구체(트립토판)의 분해를 방해합니다. 트립토판은 내인성 NMDA 수용체 작용제로 이화됩니다. NMDA(흥분성 신경 전달 물질)는 신경 손상을 유발할 수 있습니다.
미주 신경(VN)은 사이토카인이 결정적인 신경 전달 물질과 면역 체계 사이의 상호 작용에서 중요한 역할을 합니다. 미주 신경 자극(VNS)은 뇌의 다양한 아미노산 풀에 영향을 미칩니다. VNS에 반응하는 환자는 뇌척수액에서 상당히 증가된 세로토닌 대사물을 보입니다. VNS는 또한 프로 및 항염증성 순환 사이토카인의 현저한 말초 증가와 관련이 있습니다. 세로토닌 시스템의 복잡성과 인간 두뇌의 여러 신경 전달 물질 시스템과의 상호 작용을 감안할 때 세로토닌이 정동 장애의 원인과 경과에 역할을 한다는 사실을 발견하는 것은 놀라운 일이 아닙니다. 세로토닌-면역 경로도 간질 과정에서 중요한 역할을 하는 것으로 예상됩니다.
연구 인구:
난치성 간질이 있고 절제 수술을 받을 수 없는 소아(4-18세)
연구 설계:
임상 무작위 제어 관찰자 맹검 추가 디자인. 또한 연구의 비통제 후속 조치로서 활성 대조군은 치료 자극 매개변수를 받게 됩니다. 2차 분석에서 두 VNS 그룹은 수술 전 기간(기준선)과 비교됩니다.
개입: VNS 발생기는 상부 흉부 부위의 피하 조직 아래에 이식됩니다. 전극은 발전기에서 목의 자극 부위로 터널링됩니다. 시스템은 컴퓨터로 프로그래밍됩니다. 펄스 폭, 출력 전류, 신호 주파수 및 자극 시간은 원격 측정 방식으로 프로그래밍됩니다.
연구 그룹은 다음 매개변수로 자극됩니다. 출력 전류 0.25밀리암페어(최대 1.75밀리암페어), 펄스 폭 0.5밀리초, 주파수 30Hz, 듀티 사이클: 30초 켜짐 5분 꺼짐(듀티 사이클 10%).
활성 제어 그룹은 다음으로 자극됩니다. 출력 전류 0.25밀리암페어, 펄스 폭 0.1밀리초, 주파수 1Hz, 듀티 사이클: 14초 켜짐 60분 꺼짐(듀티 사이클 <0.5%)
기본 끝점:
50% 이상의 발작 빈도 감소.
주요 변수:
인구 통계 간질 특정 데이터(발작 빈도(일기), 약물) 말초 혈액 및 CSF(세로토닌 대사물, 노르아드레날린, GABA, 글루타메이트, 전 염증 및 항 염증 사이토카인)의 생화학적 및 신경 면역학적 평가.
신경심리학적 변수(기분, 인지, QoL)
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Limburg
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Maastricht, Limburg, 네덜란드, 6229HX
- Maastricht University Medical Center
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Noord-Brabant
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Heeze, Noord-Brabant, 네덜란드, 5591VE
- Epilepsiecentrum Kempenhaeghe
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 적절하고 안정적인 혈청 항경련제 농도로 1차 또는 2차 선택 항경련제로 적절하게 조절되지 않는 발작
- 허용 가능한 발작 조절이나 적절하고 안정적인 혈청 항경련제 농도로 인해 견딜 수 없는 부작용
- 간질 수술 대상이 아님
- 만 4~18세
- 동의
제외 기준:
- 지난 5년 동안 진행성 뇌 병변, 퇴행성 장애, 악성 종양 또는 악성 병력의 증거
- 불안정한 의학적 질병(예: 심혈관, 간, 신장, 근골격계, 위장관, 대사, 내분비) 지난 2년 동안
- 지난 3개월 동안 일반화된 간질 지속증이 있는 문서화된 병력
- 합병증 위험이 높음(폐쇄성 호흡기 질환, 위장 장애, 심장 I 장애)
- 지난 6개월 동안 알코올 또는 약물 남용, 전기 충격 요법이 필요한 정신 장애, 주요 진정제(신경이완제, 항우울제 또는 MAO 억제제)의 만성 사용 병력
- 항히스타민제, 메토클로프라미드 또는 CNS 활성 화합물로 정기적으로 치료
- 지난 30일 동안 실험 약물로 치료
- 정신분열증이 있거나 정신병적 증상을 보이는 피험자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 활성 대조군
활성 제어 그룹은 다음으로 자극됩니다. 출력 전류 0.25밀리암페어, 펄스 폭 0.1밀리초, 주파수 1Hz, 듀티 사이클: 14초 켜짐 60분 꺼짐(듀티 사이클 <0.5%)
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연구 그룹은 다음 매개변수로 자극됩니다. 출력 전류 0.25밀리암페어(최대
1.75밀리암페어), 펄스 폭 0.5밀리초, 주파수 30Hz, 듀티 사이클: 30초 켜짐 5분 꺼짐(듀티 사이클 10%).
다른 이름들:
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실험적: 치료군
높은 자극 그룹은 출력 전류 0.25밀리암페어, 펄스 폭 0.5밀리초, 주파수 30Hz, 듀티 사이클: 처리 그룹에서 30초 온 5분 오프로 자극되며 전류는 최대 허용 출력 전류까지 2주 간격으로 단계적으로 증가했습니다( 최대 1.75mA).
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연구 그룹은 다음 매개변수로 자극됩니다. 출력 전류 0.25밀리암페어(최대
1.75밀리암페어), 펄스 폭 0.5밀리초, 주파수 30Hz, 듀티 사이클: 30초 켜짐 5분 꺼짐(듀티 사이클 10%).
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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50% 이상의 발작 빈도 감소
기간: 3개월 6개월 후
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발작 일지를 사용하여 발작 빈도를 측정합니다.
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3개월 6개월 후
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: A.P. Aldenkamp, Prof, Epilepsie centrum Kempenhaeghe
- 연구 의자: EMJ Cornips, MD,, Maastricht University Medical Center
- 연구 의자: J. Hulsman, PhD, Epilepsie centrum Kempenhaeghe
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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